Les Cardinals donnent, avec leurs grands rivaux les Cubs de Chicago, le coup d'envoi de la nouvelle saison du baseball majeur le dimanche au Wrigley Field de Chicago, et c'est à ce même endroit que leur saison se termine plus de 6 mois après. Dans la division la plus compétitive du baseball majeur en 2015 et en dépit d'un nombre élevé de joueurs blessés[1],[2], les Cardinals s'emparent seuls dès le , au 9e jour de la saison régulière, du premier rang de la section Centrale de la Ligue nationale pour le conserver jusqu'à la fin[3]. Leur total de 100 victoires, contre 62 défaites, est le meilleur des majeures et ces 10 succès de plus qu'en 2014 leur donnent leur meilleure performance depuis 2005[4]. Mais la route vers un troisième titre de division en trois ans est ardue puisque les Cardinals, qui passent en éliminatoires pour une 5e année de suite[4], ne gagnent que deux matchs de plus que leurs plus proches poursuivants, les Pirates de Pittsburgh[5]. Opposés en éliminatoires aux Cubs de Chicago, troisième de la section Centrale avec 97 victoires, les Cardinals sont éliminés trois matchs à un dès la Série de divisions[6].
En 2014, les Cardinals remportent 90 victoires contre 72 défaites, 7 succès de moins qu'en 2013 mais assez pour remporter leur deuxième titre consécutif de la division Centrale de la Ligue nationale[7] et se qualifier aux séries éliminatoires pour la 4e année de suite et la 5e fois en 6 ans[4]. C'est aussi une 7e saison gagnante de suite pour la franchise[4]. Après avoir remporté 3 victoires à une leur Série de divisions contre les Dodgers de Los Angeles, qu'ils éliminent pour le second automne consécutif[8], le parcours des Cardinals se termine par une défaite, 4 défaites à une, aux mains des Giants de San Francisco en Série de championnat 2014 de la Ligue nationale[9].
La saison régulière de 162 matchs des Cardinals débute le au Wrigley Field de Chicago, où est joué contre les Cubs le tout premier match de la saison 2015 du baseball majeur[18]. Le calendrier régulier se termine le suivant[19]. Le match d'ouverture local des Cardinals à Saint-Louis est disputé le aux Brewers de Milwaukee.
: Le New York Times rapporte[22],[23] que des employés de direction des Cardinals de Saint-Louis sont sous enquête du FBI pour le hacking et la fuite, en , des données confidentielles des Astros de Houston qui étaient contenus dans Ground Control, leur réseau interne[24].
: Club détenant la meilleure fiche des majeures, les Cardinals deviennent à leur 74e match de l'année l'équipe à atteindre les 50 victoires le plus rapidement dans une saison depuis les White Sox de Chicago (50-22)[28] de la Ligue américaine en 2005, et le plus rapidement dans la Ligue nationale depuis les Mets de New York (50-21)[29] de 1986[30].
