La route 112 commencerait, selon certaines indications, au centre-ville de Montréal, au coin de la rue Peel et de la rue Sherbrooke ouest. Elle suit ensuite la rue Wellington et la rue Bridge et traverse le Saint-Laurent sur le pont Victoria pour se terminer à Frampton à l'intersection avec la route 275. Le tronçon entre Montréal et Longueuil correspond à une section de l'ancienne route 7. Presque l'entièreté du reste de son tracé, soit entre Longueuil et Vallée-Jonction, était désignée comme la route 1 dans l'ancien système de numérotation routière.
Après avoir traversé le fleuve via le pont Victoria, la route 112 devient, à partir de la route 134 (boulevard Taschereau), une route à quatre voies à chaussées séparées pour une trentaine de kilomètres jusqu'à la route 227 à Marieville. Sur les cinq premiers kilomètres de ce tronçon, alors qu'elle porte le nom de boulevard Sir Wilfrid-Laurier, elle fait un chevauchement avec la route 116 et possède les standards autoroutiers. Il y a également un chevauchement avec la route 233 à Saint-Césaire. À Granby, elle passe en plein centre-ville et porte le nom de rue Principale, tout comme à Magog. À Waterloo, il y a chevauchement avec les routes 241 et 243.
Entre Magog et Sherbrooke, elle passe de part et d'autre du multiplex formé des autoroutes 10 et 55. À Sherbrooke, elle est la principale artère commerciale de la ville, portant successivement les noms de boulevard Bourque (dans les anciennes villes fusionnées de Deauville et de Rock Forest), puis rue King, au centre-ville de Sherbrooke. Entre Montréal et Sherbrooke, elle n'est plus une route transit mais plutôt une route touristique et de circulation locale. Longtemps, elle fut cependant à l'époque où elle était la route 1 le lien principal entre Montréal et les Cantons-de-l'Est, jusqu'à ce que l'A-10 la détrône dans cette fonction.
À l'est de Sherbrooke jusqu'à sa destination finale, Frampton, la situation est toute autre puisqu'elle est le principal lien routier entre l'Estrie et le centre de la Beauce. Il y a chevauchement avec la route 257 à Weedon (où elle porte le nom de 2e Avenue) et la route 161 de Weedon à Beaulac-Garthby, de même qu'avec la route 263 à Disraeli.
À Thetford Mines, où elle porte le nom de boulevard Frontenac, la route 112 est l'artère principale de la ville. Cependant, entre Saint-Joseph-de-Coleraine et Black-Lake, la route a été le théâtre d’un effondrement majeur en 2009, causé par un glissement de terrain à la mine Lac d’amiante[1]. Ce tronçon a dû être relocalisé en raison des milliers de tonnes de roc tombées dans la mine à ciel ouvert[2]. Après plusieurs années de travaux complexes, intégrant des mesures rigoureuses pour protéger contre les risques liés à l’amiante, un nouveau tracé a été inauguré en 2015[3]. Elle forme un chevauchement avec les routes 269 et 271 à Thetford Mines, puis avec la route 173 à Vallée-Jonction. Au-delà de l'autoroute 73, elle devient une simple route collectrice jusqu'à Frampton alors que la plupart du trafic de transit emprunte l'autoroute vers Québec.