La division administrative d'Oxfordshire s'est formée au cours du Xe siècle, et couvrait à cette époque toute la région située au nord de la Tamise. Alfred le Grand, le roi anglo-saxon, naît à Wantage en 849. La région a toujours eu une grande importance à cause de ses terres fertiles et du prestige de la ville d'Oxford. L'Université d'Oxford, première université anglophone au monde, y est fondée au XIe siècle.
Lors de la réorganisation des collectivités locales en 1974, le nord du comté du Berkshire, y compris le district de Vale of White Horse, fut rattaché à l'Oxfordshire.
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