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Maladie de Behçet

Maladie de Behçet
Description de cette image, également commentée ci-après
Ulcère de Behçet
Causes Système immunitaireVoir et modifier les données sur Wikidata
Symptômes Aphte, ulcération de la vulve (d), érythème noueux, vascularite pustuleuse (d), uvéite, vascularite rétinienne (en), hypopion (en), douleur abdominale, nausée, diarrhée, hémoptysie, pleurésie, toux, fièvre, arthrite, méningoencéphalite (en), méningite aseptique (en), péricardite, pathergie (en), acné, chronic widespread pain (d) et inflammationVoir et modifier les données sur Wikidata

Traitement
Traitement Corticoïde, Inhibiteur du TNF, interferon alpha 2 (d), azathioprine et thérapie par immunoglobulinesVoir et modifier les données sur Wikidata
Médicament Thalidomide, aprémilast, ciclosporine, étanercept, adalimumab, (S)-(−)-colchicine et infliximabVoir et modifier les données sur Wikidata
Spécialité Immunologie et rhumatologieVoir et modifier les données sur Wikidata
Classification et ressources externes
CIM-10 M35.2
CIM-9 279.4
OMIM 109650
DiseasesDB 1285
eMedicine 1006358
ped/219 derm/49 oph/425
MeSH D001528

Wikipédia ne donne pas de conseils médicaux Mise en garde médicale

La maladie de Behçet est une vascularite systémique, maladie liée à l'inflammation des vaisseaux sanguins de l'organisme. On parle également de syndrome de Behçet, du fait de l'absence de cause définie et de la multiplicité des présentations.

Elle se déclare essentiellement chez l'adulte jeune, et se manifeste le plus souvent par des symptômes cutanéo-muqueux (aphtose), articulaires (douleur) et ophtalmiques (uvéite). Plus rarement les lésions peuvent atteindre le système nerveux (méningite, thrombose veineuse cérébrale), digestif (douleur, saignement) et cardio-vasculaire (thrombose, anévrisme).

C'est une maladie chronique qui évolue par poussées d'intensités variables. À terme le pronostic est principalement lié au risque de séquelles en cas de poussées sévères, notamment oculaires et neurologiques.

Plus fréquente au Moyen-Orient et en Asie de l'Est, c'est une maladie rare en Europe et en Amérique du Nord.

Comme la plupart des vascularites, le traitement, non curateur, repose essentiellement sur les immunosuppresseurs et a pour but de réduire la fréquence et la sévérité des poussées et prévenir leurs complications.

Historique

Initialement, la maladie de Behçet a été décrite sous forme d'une triade : aphtose buccale, aphtose génitale et uvéite. Le dermatologue turc Hulusi Behçet a décrit cette maladie en 1937, mais on trouve dans le traité Épidémies III d'Hippocrate une description compatible[1],[2].

Cause

Elle est inconnue. Elle associe probablement un phénomène inflammatoire avec une autoimmunité, faisant intervenir l'interleukine 21 et différents types de lymphocytes[3]. Il existe également une activation des polynucléaires neutrophiles[4]. Il peut exister un facteur déclenchant de type infectieux ou alimentaire[5].

La multiplicité des présentations, avec l'absence de cause claire fait que l'on parle souvent de « syndrome de Behçet » plutôt que de maladie[6],[5].

Épidémiologie

La maladie de Behçet s'observe essentiellement dans les pays du bassin méditerranéen, au Moyen et en Extrême-Orient[7]. En France, on ne compte pas plus de 100 cas en 2012, soit une prévalence inférieure à 6 par 100 000, ce qui la rend extrêmement rare. En Turquie, sa prévalence est de 80 à 300 par 100 000 personnes selon les régions. Au Japon, 10 personnes sur 100 000 en sont atteintes.

La connotation génétique est probable du fait d'un lien fort avec l'antigène HLA B5101[8] (avec une augmentation du risque de survenue du syndrôme multiplié par 6[9]), mais les cas familiaux sont rares, ce qui est contradictoire. La prédominance masculine qui paraissait nette est aujourd'hui controversée. Elle débute chez l'adulte jeune (18 à 40 ans), rarement chez l'enfant et exceptionnellement après 50 ans.

Signes cliniques

Les signes sont souvent non spécifiques, ce qui explique que le diagnostic peut être retardé de plusieurs années de manière courante[10]. L'atteinte peut différer suivant la population ou le sexe[11].

Signes cutanés

  • Aphtes buccaux : ulcérations à bords nets érythémateux (rouges), surélevés (1-3 cm de diamètre), douloureux, isolées ou en groupes (grappes), évoluant par poussées d'intensité variable[12]. Cette atteinte est quasi constante dans la maladie[13]. Le caractère récidivant est un indice en faveur d'un Behçet[14].
  • Aphtes génitaux, inconstants (dans 50 % des cas[12] à 80 % des cas[13]), très évocateurs du Behçet, pouvant laisser des cicatrices qu'il faut savoir interpréter; de même pour de rares affections du scrotum[15].
  • Pseudo-folliculites cutanées : elles sont fréquentes (60 % des cas). Elles siègent au dos, au visage, aux membres inférieurs, aux fesses et aux bourses. Ce sont des papules qui se recouvrent en deux ou trois jours d’une vésicule qui devient une pustule, puis d’une croûte qui se détache sans laisser de trace. Le contenu des vésicules est stérile. Cette lésion est non centrée par un poil.
  • Hyper-réactivité aux traumatismes, voire authentique érythème noueux dans un peu moins d'un cas sur deux[13].
  • Phénomène pathergique cutané : il s’agit d’une hypersensibilité aux points cutanés. La piqûre se fait avec une aiguille stérile G20 à la face antérieure de l’avant bras en sous cutané et/ou en intraveineux et la lecture se fait après 48 heures. Ce test reproduit la pseudo-folliculite nécrotique qui apparaît spontanément. La papule n’a de valeur que si le diamètre est supérieur à 2 mm[16]. Ce test n'est cependant positif que dans certaines populations[17].

Signes oculaires

Les atteintes oculaires conditionnent le pronostic fonctionnel par le risque de cécité qu'elles impliquent. L'uvéite antérieure à hypopion est caractéristique. L'uvéite postérieure est plus dissimulée, mais de pronostic parfois sévère. Toutes les parties de l'œil peuvent être atteintes. En cas d'atteinte oculaire, le pronostic visuel est médiocre malgré le traitement, avec l'évolution vers une cécité dans un quart des cas[18]. Ce pronostic est cependant bien amélioré avec l'administration d'un anticorps chimérique anti TNF-Alpha : l'infliximab[19].

Signes vasculaires : vascularites

Il s'agit essentiellement de thrombose de gros vaisseaux (veines ou artères) survenant sur une inflammation de leur paroi[20].

  • Atteintes veineuses avec thrombophlébites superficielles, profondes, ou viscérales dans 15 à 40 % des cas[5].
  • Atteintes artérielles avec thromboses, anévrismes, de n'importe quelle artère.
  • Manifestations cardiaques, plus rares, touchant l'endocarde, le myocarde, le péricarde ou les coronaires[21].

Signes articulaires

Ils sont fréquents, entre 50 et 60 %[16]. Les principales caractéristiques sont[16] :

  • la prédilection pour les grosses articulations des membres inférieurs notamment les genoux et les hanches ;
  • la guérison sans séquelles ;
  • leur caractère récidivant ;
  • l’absence de déformation et de destruction.

L'atteinte articulaire revêt plusieurs aspects[16] :

  • mono ou oligoarthrite aiguë ;
  • monoarthrite chronique ;
  • polyarthrite bilatérale plus ou moins symétrique simulant une polyarthrite rhumatoïde ;
  • l’atteinte érosive est rare.

Signes neurologiques

Des manifestations neurologiques sporadiques (neuro-Behçet) sont fréquentes (plus de 20 %), elles apparaissent souvent entre 1 et 10 ans après les manifestations initiales : céphalées, signes pyramidaux avec hémiparésie, changements de comportement (symptômes schizophréniformes, apparition de troubles addictifs...) et dysfonctionnements sphinctériens. Elles peuvent être graves, dominées par la méningo-encéphalite. Peuvent être présentes des myélites inflammatoires qui peuvent déboucher sur un diagnostic différentiel d'une poussée de sclérose en plaques (SEP). Des symptômes psychiatriques ont été décrits dans la moitié des cas de neuro-Behçet. Le délai moyen d'apparition des troubles psychiques est de 26,2 mois. Les troubles psychiatriques sont traités par des neuroleptiques, des anxiolytiques et des antidépresseurs. L'évolution de l'atteinte psychique est favorable dans 62 % des cas. Les troubles psychiques au cours de la maladie de Behçet sont d'un grand polymorphisme clinique et surviennent surtout chez les patients avec atteinte neurologique, nécessitant une prise en charge multidisciplinaire.

Signes gastro-intestinaux

Ils sont plus rares et peu spécifiques. Quelques cas de pancréatite ont été décrits. Un diagnostic erroné de maladie de Crohn est fort probable en raison des lésions intestinales très semblables dans la maladie de Behçet. Plusieurs cas de diagnostic erroné prouvent qu'il faut user de vigilance lors du diagnostic différentiel.

Des lésions aphtoïdes ou ulcéreuses peuvent affecter le tube digestif, surtout la jonction iléo-cæcale et le côlon ascendant, entraînant potentiellement hémorragies et perforations.

Signes respiratoires

Des infiltrats pulmonaires et des pleurésies sont possibles. Les possibilités à éliminer sont l'embolie pulmonaire et la vascularite des artères pulmonaires, voire des anévrismes des artères pulmonaires.

Signes rénaux

Il est parfois relevé un taux élevé de protéines dans les urines, associé à des phénomènes de lithiases urinaires (calculs urinaires entraînant des crises de coliques néphrétiques). La glomérulopathie subaiguë reste rare.

Examens complémentaires

Aucun examen ne permet, à lui seul, de faire le diagnostic. Ce dernier repose sur un ensemble de signes cliniques et paracliniques[5].

La biologie montre une hyperleucocytose à prédominance de polynucléaires neutrophiles (très peu spécifique). Il existe un syndrome inflammatoire variable. Le groupage HLA n'a qu'un intérêt épidémiologique et non pas diagnostique.

La biopsie des lésions cutanées montre un infiltrat de polynucléaires neutrophiles[22].

Critères diagnostiques

Les critères de classification internationaux, définis par la présentation clinique, sont sensibles et spécifiques[23] :

  • critère obligatoire : présence d'aphtes buccaux récurrents, au moins trois fois en 12 mois ;
  • critères secondaires (au moins deux) :
    • ulcération génitale récurrente,
    • lésions oculaires,
    • lésions cutanées ou pathergie.

Nouvelle classification (critères internationaux 2013). Le diagnostic est retenu si le score est égal ou supérieur à 4[24]:

  • Atteinte ophtalmologique: 2 points
  • Aphtose génitale: 2 points
  • Aphtose buccale; 2 points
  • Manifestations cutanées; 1 point
  • Manifestations neurologiques; 1 point
  • Manifestations vasculaires; 1 point
  • Test de pathergie; 1 point

Pour le neuro-Behçet, la ponction lombaire est obligatoire, l'IRM peut révéler des lésions inflammatoires du tronc cérébral et des hémisphères cérébraux (hypersignaux en séquence T2). En cas d'uvéite, des critères ont été définis pour faire le diagnostic[25].

Diagnostics différentiels

On peut citer[12] :

Évolution

Les symptômes tendent à s'amender avec le temps[26].

Le risque de cécité, en cas d'atteinte oculaire, est moindre sous traitement[27].

Les formes vaculaires peuvent causer le décès, plus fréquement chez l'homme[28].

Traitement

Sa prise en charge a fait l'objet de la publication de recommandations. Celle de l'European League against rheumatism datent de 2018[29].

Il n'existe pas de traitement curatif ; la prise en charge est donc basée sur le soulagement des symptômes (traitement symptomatique) et la prévention des complications.

La colchicine a un effet sur les aphtes et les affections articulaires (traitement de première intention des formes cutanéomuqueuses simples )[12],[30]. Elle est également efficace sur les atteintes cutanées[31].

Les stéroïdes anti-inflammatoires (corticoïdes) sont la base du traitement des formes cutanées résistantes à la colchicine ou plus graves. Ils ne sont pas efficaces dans les lésions muqueuses[32]. Néanmoins la corticodépendance et des rechutes peuvent se produire à l'arrêt du traitement[12],[30]. Leur administration peut être en bolus intraveineux (doses de charge) ou en traitement continu per os.

Les immunosuppresseurs (en général azathioprine, cyclophosphamide, méthotrexate, mycophénolate mofétil) peuvent aussi être utilisés en administration concomitante, mais leur action est lente[12],[30]. Leur utilisation permet de diminuer les corticoïdes sans présenter une rechute de la maladie, mais ils augmentent le risque d'infection[30]. L'ustekinumab constitue également une piste de traitement[33].

L’interféron alpha peut être utilisé dans certaines formes oculaires sévères[19], en injections sous-cutanées[12],[30]. Les anticorps anti-TNF alpha chimériques sont utilisés dans les formes sévères de la maladie ou les formes résistantes aux traitements précédents[30].

L'apremilast, un inhibiteur de la phosphodiestérase 4, permet de réduire le nombre d'ulcères buccaux[34].

L'intérêt d'un traitement anticoagulant reste discutée dans les thrombophébites[5].

Un essai clinique randomisé en double aveugle contre placebo a montré qu'une supplémentation en gluconate de zinc (30 mg/jour) pendant une période de 3 mois peut être considérée comme un traitement adjuvant pour soulager l'inflammation et l'ulcère génital[35].

Un soutien psychologique peut aider à mieux accepter la maladie et la vivre au mieux au quotidien.

Notes et références

  1. Mirko D. Grmek, Les maladies à l'aube de la civilisation occidentale, Paris, Payot, , p. 217.
  2. Hippocrate (éd. Littré), Œuvres complètes, vol. 3, Paris, Baillière, (lire en ligne), p. 84.
  3. (en) Pineton de Chambrun M, Wechsler B, Geri G, Cacoub P, Saadoun D, « New insights into the pathogenesis of Behçet’s disease », Autoimmun Rev. 2012;11:687-698
  4. Eksioglu-Demiralp E, Direskeneli H, Kibaroglu A, Yavuz S, Ergun T, Akoglu T, Neutrophil activation in Behçet’s disease, Clin Exp Rheumatol, 2001;19(5 Suppl 24):S19–S24
  5. a b c d et e Saadoun D, Bodaghi B, Cacoub P, Behçet’s syndrome, N Eng J Med, 2024;390:640-651
  6. Yazici H, Seyahi E, Hatemi G, Yazici Y, [1]Behçet syndrome: a contemporary view], Nat Rev Rheumatol, 2018;14:107-119
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  8. Takeuchi M, Kastner DL, Remmers EF, [https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.24642 The immunogenetics of Behçet’s disease: a comprehensive review, J Autoimmun, 2015;64:137-148
  9. de Menthon M, Lavalley MP, Maldini C, Guillevin L, Mahr A, HLA-B51/B5 and the risk of Behçet’s disease: a systematic review and meta-analysis of case-control genetic association studies, Arthritis Rheum, 2009;61:1287-1296
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1520 rebellion in Spain For other revolts by this name, see Comunero (disambiguation). Revolt of the ComunerosExecution of the Comuneros of Castile, by Antonio Gisbert (1860)DateApril 16, 1520 – October 25, 15211LocationCrown of CastileResult Royalist victoryBelligerents Comuneros rebels Royalist CastiliansCommanders and leaders Juan López de Padilla Juan Bravo Francisco Maldonado María PachecoAntonio de Acuña  Pedro Girón Charles V, Holy Roman EmperorAdrian of Utr…

Dewan Perwakilan Rakyat Daerah Kabupaten Cianjur ᮓᮦᮝᮔ᮪ ᮕᮀᮝᮊᮤᮜ᮪ ᮛᮠᮚᮒ᮪ ᮓᮆᮛᮂ ᮊᮘᮥᮕᮒᮦᮔ᮪ ᮎᮤᮃᮔ᮪ᮏᮥᮁDéwan Pangwakil Rahayat Daérah Kabupatén CianjurDewan Perwakilan RakyatKabupaten Cianjur2019-2024JenisJenisUnikameral SejarahSesi baru dimulai5 Agustus 2019PimpinanKetuaGanjar Ramadhan, S.Pd. (Gerindra) sejak 20 September 2019 Wakil Ketua IDeden Nasihin, S.Sos.I., M.KP. (Golkar) sejak 20 September 2019 Wakil Ketua IIRustam…

25°58.8′N 89°42.5′E / 25.9800°N 89.7083°E / 25.9800; 89.7083 Upazila in Rangpur Division, BangladeshNageswari নাগেশ্বরীUpazilaNageswariLocation in BangladeshCoordinates: 25°58.8′N 89°42.5′E / 25.9800°N 89.7083°E / 25.9800; 89.7083Country BangladeshDivisionRangpur DivisionDistrictKurigram DistrictArea • Total415.8 km2 (160.5 sq mi)Population (1991) • Total279,775 …

2019 single by TwiceBreakthroughStandard single coverSingle by Twicefrom the album &Twice LanguageJapaneseB-sideFancy (Japanese ver.)ReleasedJuly 24, 2019 (2019-07-24)Genre J-pop electropop[1] Length3:38LabelWarner Music JapanSongwriter(s) Yu Shimoji Jan Baars Ronnie Icon Rajan Muse Twice singles chronology Happy Happy (2019) Breakthrough (2019) Feel Special (2019) Twice Japanese singles chronology Happy Happy(2019) Breakthrough(2019) Fake & True(2019) Music vi…

1997 Japanese filmCat's EyeFilm posterDirected byKaizo HayashiScreenplay by Kaizo Hayashi Tokio Tsuchiya[1] Based onCat's Eyeby Tsukasa HojoProduced by Akitoshi Takuma Hiroshi Shirai Shunsuke Koga Kazutoshi Wadakura[1] Cinematography Takahide Shibanushi Shinji Ogawa[1] Edited byNobuko Tomita[1]Music byMiina Co.[1]ProductioncompanyFuji Television[1]Distributed byTohoRelease date August 27, 1997 (1997-08-27) (Japan) Running time92 …

American historian, theologian and mountaineer William Augustus Brevoort Coolidge William Augustus Brevoort Coolidge (August 28, 1850 – May 8, 1926) was an American historian, theologian and mountaineer. Life Coolidge was born in New York City as the son of Frederic William Skinner Coolidge, a Boston merchant, and Elisabeth Neville Brevoort, sister of James Carson Brevoort and Meta Brevoort. He studied history and law at St. Paul's School in Concord, New Hampshire, at Elizabeth College, Gu…

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