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Giovanni Giacomo Millo va étudier à Rome ou il apprend le droit avec Prospero Lambertini, futur pape Benoît XIV qui devient son protecteur. Il exerce diverses fonctions au sein de la Curie romaine rappelé à Rome par Lambertini devenu pape en 1740. En 1743, il est nommé dataire apostolique en remplacement du cardinal Pompeio Aldrovandi démissionnaire. Il le restera jusqu'à sa mort.