Giacomo Luigi Brignole nait lors de la dernière année d'existence de la république de Gênes dont le doge est alors son propre oncle Giacomo Maria Brignole[2].
Favorable à une réunification de l'Italie autour de la personne du pape, cardinal le plus influent de la Curie romaine à sa mort, il est le successeur le plus probable de Pie IX. Il aurait probablement été élu pape mais il meurt prématurément, à l'âge de 56 ans, le à Rome.