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Carlo Rezzonico exerce diverses fonctions au sein de la Curie romaine. Il est fait secrétaire des mémoriaux[1] par son oncle le Pape Clément XIII peu de temps après son élection au pontificat, au cours de sa carrière ecclésiastique il siège notamment au Tribunal suprême de la Signature apostolique et est fait président de la Chambre apostolique.