1GK5, 1MOX, 1YUF, 1YUG, 2TGF, 3E50, 3TGF, 4TGF
7039
21802
ENSG00000163235
ENSMUSG00000029999
P01135
P48030
NM_001099691NM_001308158NM_001308159NM_003236
NM_031199
NP_001093161NP_001295087NP_001295088NP_003227
NP_112476NP_001390047
Transformirajući faktor rasta alfa (TGF-α) jest protein koji je kod ljudi kodiran genom TGFA sa hromosoma 2.[5] Kao član porodice sličnih EGF članova epidermnog faktora rasta (EGF), TGF-α je mitogeni polipeptid.[6] Protein se aktivira kada se veže za receptore koji su sposobni za aktivnost protein-kinaza za ćelijsku signalizaciju.
TGF-α je transformirajući faktor rasta koji je ligand za receptor epidermnog faktora rasta, koji aktivira signalni put za proliferaciju, diferencijaciju i razvoj ćelija. Ovaj protein može djelovati ili kao transmembranski vezani ili kao rastvorljivi ligand. Ovaj gen povezan je sa mnogim tipovima karcinoma, a može biti uključen i u nekim slučajevima rascjepa usne/nepca.[5]
Dužina polipeptidnog lanca je 160 aminokiselina, a molekulska težina 17.006 Da.[5]
TGF-α se može proizvesti u makrofagima, ćelijama mozga i keratinocitima. TGF-α indukuje razvoj epitela. S obzirom da je TGF-α član porodice EGF, biološka dejstva TGF-α i EGF-a su slična. Naprimjer, TGF-α i EGF se vezuju za isti receptor. Kada se TGF-α veže za EGFR, može pokrenuti višestruke događaje ćelijske proliferacije.[7] Ćelijske proliferacije koje uključuju TGF-α vezan za EGFR obuhvataju zarastanje rana i embriogenezu. TGF-α je također uključen u tumerigenezu, a vjeruje se da promovira angiogenezu.[8]
Također se pokazalo da TGF-α stimuliše neuronske ćelije za proliferaciju kod povreda mozga odraslih.[9]
TGF-α se sintetizira interno kao dio transmembranskog prekursora od 160 (ljudski) ili 159 (pacov) aminokiselina.[8] Prekursor se sastoji od vanćelijskog domena koji sadrži hidrofobni transmembranski domen, od 50 aminokiselina TGF-α i citoplazmatski domen od 35 ostataka.[8] U svom najmanjem obliku, TGF-α ima šest cisteina povezanih preko tri disulfidna mosta. Zajedno, svi članovi porodice EGF/TGF-α dijele ovu strukturu. Protein, međutim, nije direktno povezan sa TGF-β.
Ograničeni uspjeh rezultat je pokušaja da se sintetizira redukcijski molekul za TGF-α koji eksprimira sličan biološki profil.[7]
U želucu, TGF-α se proizvodi unutar normalne želučane sluznice.[10] Pokazalo se da TGF-α inhibira lučenje želučane kiseline.
Glikozilirani protein od 170 kDa poznat kao EGF receptor vezuje se za TGF-α, omogućavajući polipeptidu da funkcioniše na različitim signalnim putevima.[6] EGF receptor karakteriše postojanje vanćelijskog domena koji ima brojne aminokiselinske motive. EGFR je neophodan za jedan transmembranski domen, unutartćelijski domen (sadrži aktivnost tirozin-kinaza) i prepoznavanje liganda.[6] Kao faktor rasta usidren membranom, TGF-α se može otcijepiti od integralnog membranskog glikoproteina putem proteaza.[8] Rastvorljivi oblici TGF-α koji nastaju cijepanjem imaju kapacitet da aktiviraju EGFR. EGFR se također može aktivirati iz faktora rasta koji je ugrađen u membranu.
Kada se TGF-α veže za EGFR, dimerizira, izazivajući fosforilaciju protein-tirozin kinaze. Aktivnost protein-tirozin kinaze uzrokuje autofosforilaciju između nekoliko ostataka tirozina unutar EGFR, utičući na aktivaciju i signalizaciju drugih proteina koji djeluju u mnogim putevima prijenosa signala.
U životinjskom modelu Parkinsonove bolesti gdje su dopaminski neuroni oštećeni 6-hidroksidopaminom, infuzija TGF-α u mozak izazvala je povećanje broja neuronskih prekursorskih ćelija.[9] Međutim, tretman TGF-α nije rezultirao neurogenezom dopaminskih neurona.[11]
Pokazalo se da porodica EGF/TGF-α reguliše luteinizirajući hormon-oslobađajući hormon (LHRH), preko glija-neuronskog interaktivnog procesa.[6] Proizveden u astrocitima hipotalamusa, TGF -α indirektno stimuliše oslobađanje LHRH putem različitih intermedijera. Kao rezultat toga, TGF-α je fiziološka komponenta neophodna za početak procesa ženskog puberteta.[6]
Primijećeno je također da je TGF-α visoko eksprimiran u suprahijazmatskom jezgru (SCN) (5). Ovaj nalaz ukazuje na ulogu EGFR signalizacije u regulaciji SATA i cirkadijskih ritmova unutar SCN-a..[12] Slične studije pokazale su da, kada se ubrizgava u treću komoru, TGF-α može potisnuti cirkadijskoo lokomotorno ponašanje zajedno s aktivnostima pića ili jela.[12]
Ovaj protein pokazuje potencijalnu upotrebu kao prognostičkog biomarkera kod različitih tumora, kao što je karcinom želuca[13] ili melanom (što je sugerirano).[14] Povećanje TGF-α vezano je za Menetrierovu bolest, predkancerozno stanje želuca.[15]
Pokazalo se da TGF alfa reaguje sa GORASP1[16] i GORASP2.[16]
Ovaj članak uključuje tekst iz Nacionalne medicinske biblioteke Sjedinjenih Država, koji je u javnom vlasništvu.