فيروس كورونا المرتبط بالسارس هو أحد عدة فيروسات صنفتها منظمة الصحة العالمية في 2016 بأنها من الممكن أن تسبب وباء مستقبليا في مخطط جديد طُوِّر بعد وباء إيبولا للبحث والتطوير العاجل -قبل وأثناء الوباء- لاختبارات تشخيص، لقاحات وأدوية. تحقق هذا التنبؤ مع حدوث جائحة فيروس كورونا 2019–20.[16][17]
التصنيف
فيروس كورونا المرتبط بالسارس هو عضو من جنس فيروس كورونا بيتا (المجموعة 2) والجنس الفرعي فيروس كورونا ساربي (Sarbecovirus) (المجموعة الفرعية B).[18] فيروسات كورونا ساربي وعلى خلاف فيروسات كورونا إيمبي أو فيروسات كورونا ألفا لا تملك سوى ببتيداز شبيه بالباباين وحيد بدل اثنين في إطار القراءة المفتوح 1 (ORF1).[19] حُدِّد أن فيروس كورونا المرتبط بالسارس هو تفرعٌ باكرٌ من مجموعة فيروسات كورونا بيتا وذلك استنادا على مجموعة من النطاقات المحفوظة التي يشترك فيها مع المجموعة.[20][21]
الخفافيش هي المخزن المضيف الرئيسي لفيروس كورونا المرتبط بالسارس، حيث تطور الفيروس بشكل مشترك مع خفاش مضيف عبر مدة طويلة من الزمن.[22] ومؤخرا فقط، تطورت سلالات من فيروس كورنا المرتبط بالسارس وقامت بالانتقال عبر الأنواع من الخفافيش إلى البشر، كما هو الحال في سلالتي فيروس كورونا السارس، وفيروس كورونا السارس 2.[23][24] تنحدر كلا هاتين السلالتين من سلف واحد لكنهما قاما بالانتقال عبر الأنواع بشكل منفصل. فيروس كورونا السارس 2 ليس سليلا مباشرا من فيروس كورونا السارس.[13]
تسمح القبعة 5' الممثيلة وذيل عديد الأدينين 3' لجينوم الرنا موجب الاتجاه بأن يُترجم مباشرة بواسطة ريبوسومات الخلية المضيفة عند دخول الفيروس.[27] فيروس كورونا المرتبط بالسارس مماثل لفيروسات كورونا الأخرى في أن التعبير عن جينومه يبدأ بترجمة ريبوسومات الخلية لإطاري القراءة المفتوحين الكبيرين المتداخلين 1a و1b الذين ينتج كلاهما عديد بروتين.[25]
وظيفة العديد من البروتينات الفيروسية معروفة.[28] حيث يشفر إطارا القراءة 1a و1b عديد البروتين الخاص ببوليميراز الرنا المعتمد على الرنا (ريبليكاز الرنا) المعروف كذلك باسم منتسخة الرنا (ترنسكريبتاز)، وتشفر إطارت القراءة: 2a و4a و5a و9a على التوالي البروتينات البنيوية الرئيسية الأربعة: الحسكة، الغلاف، الغشاء والقفيصة المنواة.[29] وتشفر إطارات القراءة التالية من 3a حتى
9b ثمانية بروتينات فريدة تعرف باسم البروتينات الملحقة أو الإضافية والتي لا يوجد نظير لمعظمها لدى فيروسات أخرى. الوظائف المختلفة للبروتينات الملحقة ليست مفهومة جيدا.[28]
وظيفة بروتينات جينوم فيروس السارس (SARS-CoV) من إطار القراءة المفتوح 1a حتى 9b (orf1a to orf9b).
أظهرت دراسات تطور السلالات أن الفرع التطوري المكون من فيروسي كورونا الخفاشيين BtKY72 وBM48-31 كان المجموعة القاعدية للشجرة التطورية الخاصة بالفيروسات المرتبطة بالسارس، والتي انفصلت عن الفيروسات المرتبطة بالسارس قبل ظهور سارس-كوفوسارس-كوف-2.[33][34]
مورفولوجيا فيروس كوونا المرتبط بالسارس هي سمة مميزة لكل عائلة فيروسات كورونا. وفيروسات كورونا هي جسيمات كروية متعددة الأشكال ذات امتدادات بصلية تظهر على شكل تاج (ومنه جاءت التسمية الفيروسات التاجية) حول الجسيمات في الصور المجهرية.[51] حجم الفيروس يترواح بين 80-90 نانومتر، ويبدو غلاف الفيروس في الصور المجهرية الإلكترونية كزوج مميز من أغشية كثافة الإلكترون.[52]
يتكون الغلاف الفيروسي من ليبيد ثنائي الطبقة تكون فيه بروتينات الغشاء (M) والغلاف (E) والحسكة (S) منغرسة أو راسية.[53] بروتينات الحسكة هي الامتدادت البصلية الخارجة من سطح الفيروس والتي تعطيه شكله المسنن التاجي. تآثر بروتينات الحسكة مع المستقبلات المتممة لها الموجودة على سطح الخلية هو أمر أساسي لتحديد الانتحاء النسيجي، الإعداءومجال الأجناس التي يصيبها الفيروس.[54][55]
داخل الغشاء توجد القفيصة المنواة التي تتكون من عدة نسخ من بروتين القفيصة (N)، ترتبط هذه البروتينات مع جينوم الرنا الخاص بالفيروس (30 ألف قاعدة) أحادي السلسلة موجب الاتجاه في هيئية بنيوية من نوع خرزات على خيط.[56][57] يحمي غشاء اللبيد ثنائي الطبقة والبروتينات الغشائية والقفيصة المنواة الفيروس حين يكون خارج مضيفه.[58]
دورة الحياة
يتبع فيروس كورونا المرتبط بالسارس إستراتيجية التضاعف (التنسخ) النموذجية عند كل فيروسات كورونا.[26][59][60][61][62]
الارتباط والدخول
دورة تضاعف فيروس كورونا
يحدث ارتباط فيروس كورونا السارس بالخلية المضيفة بواسطة بروتين الحسكة (spike protein) ومستقبِله،[63] يتعرف نطاق الارتباط بالمستقبل (RBD) الخاص ببروتين الحسكة على مستقبل الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 (ACE2) ويرتبط به.[24] بعد الارتباط يدخل الفيروس إلى الخلية المضيفة عبر مسارين مختلفين. المسار الذي يتخذه الفيروس يعتمد على البروتياز المتواجد في الخلية المضيفة والذي يقص وينشط بروتين الحسكة المرتبط بالمستقبل.[64]
في المسار الثاني، يستطيع الفيروس دخول الخلية مباشرة عبر قصٍ حالٍ لبروتين الحسكة المرتبط بالمستقبل بواسطة بروتيازي السيرين الخاصين بالمضيف: بروتياز السيرين عبر الغشائي 2وTMPRSS11D وذلك في سطح الخلية.[65][66] لدى فيروس كورونا السارس، يُحفِّز تنشيط جزء النهاية الكربوكسيلية من بروتين الحسكة اندماجَ الغلاف الفيروسي مع الغشاء الخلوي عبر إحداث تغيرات هيئية غير مفهومة بشكل كامل.[67]
ترجمة الجينوم
وظيفة البروتينات اللابنيوية (nsps) لفيروس كورونا[68]
بعد الاندماج تنتقل القفيصة إلى السيتوبلازم ويُحرر الجينوم الفيروسي هناك. يعمل الجينوم الفيروسي كرنا رسول ويقوم ريبوسوم الخلية بترجمة ثلثي الجينوم وهما إطارا القراءة المفتوح ORF1a وORF1b إلى عديدي بروتين كبيرين متداخلين pp1a وpp1ab
يتكتل عددٌ من بروتينات التضاعف اللابنيوية لتشكيل معقد البروتين ريبليكاز-ترانسكريبتاز (RTC) عديد البروتينات.[70] البروتين الرئيسي في مركب الريبليكاز-ترانسكريبتاز هو بوليميراز الرنا المعتمد على الرنا (RdRp)، ويعمل الأخير بشكل مباشر على مضاعفة جينوم الرنا لتشكيل جينومات أخرى وكذلك نسخ إطارات القراءات لتخليق جزيئات الرنا الرسول الخاصة بالبروتينات الفيروسية، بينما تساعد البروتينات اللابنيوية الأخرى في عملية النسخ والتضاعف.[68]
البروتين اللابنيوي 15 (nsp15) هو 3'-5' ريبونوكلياز خارجي يعمل على تصحيح عملية النسخ وإضفاء دقة وصحة أكبر عليها. ويوفر للمعقد خاصية التصحيح التي لا يملكها بوليميراز الرنا المعتمد على الرنا. يشكل بروتيني nsp8 وnsp7 ملقاطا منزلقا وهو جزء من المعقد يزيد بشكل كبير عملياتية[الإنجليزية] بوليميراز الرنا المعتمد على الرنا.[68] تتطلب فيروسات كورونا دقة وعملياتية مرتفعة أثناء تخليق الرنا بسبب جينومها الكبير نسبيا مقارنة بفيروسات أخرى.[71]
أحد الوظائف الرئيسية لمعقد الريبليكاز-ترانسكريبتاز هو نسخ الجينوم الفيروسي. يقوم بوليميراز الرنا المعتمد على الرنا بالتخليق المباشر لجزيئات الرنا الجينومية الفرعية سالبة الاتجاه من الرنا الجينومي موجب الاتجاه، ثم يلي ذلك نسخ جزيئات الرنا الجينومية الفرعية سالبة الاتجاه هذه إلى جزيئات رنا رسول موجبة الاتجاه مقابلة لها تنتج عنها البروتينات الفيروسية البنيوية واللابنيوية بعد الترجمة.[72]
وظيفة مهمة أخرى لمركب الريبليكاز-ترانسكريبتاز هي مضاعفة الجينوم الفيروسي، يقوم بوليميراز الرنا المعتمد على الرنا بالتخليق المباشر لسلسلة الرنا الجينومية سالبة الاتجاه من الجينوم الفيروسي موجب الاتجاه، ثم يلي ذلك مضاعفة جينوم الرنا سالب الاتجاه هذا إلى جينومات رنا موجبة الاتجاه.[72]
تصبح جينومات الرنا المضاعفة جينوماتٍ لفيروسات جديدة. مختلف جزيئات الرنا الرسول الصغيرة هي نُسخٌ من الثلث الأخير من جينوم الفيروس والتي تلي إطاري القراءة ORF1a وORF1b. تُترجم جزيئات الرنا الرسول هذه إلى أربع بروتينات بنيوية (S وE وM وN) والتي ستصبح جزءا من الفيروسات الجديدة، وإلى ثمانية بروتينات ملحقة أخرى (orf3 to orf9b) والتي تساعد الفيروس في عمله.[73]
تُحرَّر فيروسات النسل (الجديدة) من الخلية المضيفة بواسطة الإخراج الخلوي عبر حويصلات إفرازية.[74]
ملاحظات
^ يُستخدم المصطلحان SARSr-CoV أي فيروس كورونا المرتبط (الذي يسبب أو له صلة) بالسارس وSARS-CoV أي فيروس كورونا السارس في بعض الأحيان بشكل مترادف، خاصة قبل اكتشاف SARS-CoV-2 أي فيروس كورونا السارس 2.
^"Virus Taxonomy: 2018 Release". International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) (بالإنجليزية). Oct 2018. Archived from the original on 2020-03-09. Retrieved 2019-01-13.
^Woo PC، Huang Y، Lau SK، Yuen KY (أغسطس 2010). "Coronavirus genomics and bioinformatics analysis". Viruses. ج. 2 ع. 8: 1804–20. DOI:10.3390/v2081803. PMC:3185738. PMID:21994708. Figure 2. Phylogenetic analysis of RNA-dependent RNA polymerases (Pol) of coronaviruses with complete genome sequences available. The tree was constructed by the neighbor-joining method and rooted using Breda virus polyprotein.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
^ ابجCoronaviridae Study Group of the International Committee on Taxonomy of Viruses (مارس 2020). "The species Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus: classifying 2019-nCoV and naming it SARS-CoV-2". Nature Microbiology. DOI:10.1038/s41564-020-0695-z. PMID:32123347.
^Kohen، Jon؛ Kupferschmidth، Kai (28 فبراير 2020). "Strategies shift as coronavirus pandemic looms". Science. ج. 367 ع. 6481: 962–963. DOI:10.1126/science.367.6481.962. PMID:32108093.
^Woo PC، Huang Y، Lau SK، Yuen KY (أغسطس 2010). "Coronavirus genomics and bioinformatics analysis". Viruses. ج. 2 ع. 8: 1804–20. DOI:10.3390/v2081803. PMC:3185738. PMID:21994708. Furthermore, subsequent phylogenetic analysis using both complete genome sequence and proteomic approaches, it was concluded that SARSr-CoV is probably an early split-off from the Betacoronavirus lineage [1]؛ See Figure 2.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
^Gouilh MA، Puechmaille SJ، Gonzalez JP، Teeling E، Kittayapong P، Manuguerra JC (أكتوبر 2011). "SARS-Coronavirus ancestor's foot-prints in South-East Asian bat colonies and the refuge theory". Infection, Genetics and Evolution. ج. 11 ع. 7: 1690–702. DOI:10.1016/j.meegid.2011.06.021. PMID:21763784. Betacoronaviruses-b ancestors, meaning SARSr-CoVs ancestors, could have been historically hosted by the common ancestor of the Rhinolophidae and Hipposideridae and could have later evolved independently in the lineages leading towards Rhinolophidae and Hipposideridae betacoronaviruses.
^ ابجSnijder EJ، Bredenbeek PJ، Dobbe JC، Thiel V، Ziebuhr J، Poon LL، وآخرون (أغسطس 2003). "Unique and conserved features of genome and proteome of SARS-coronavirus, an early split-off from the coronavirus group 2 lineage". Journal of Molecular Biology. ج. 331 ع. 5: 991–1004. DOI:10.1016/S0022-2836(03)00865-9. PMID:12927536. The SARS-CoV genome is ∼29.7 kb long and contains 14 open reading frames (ORFs) flanked by 5′ and 3′-untranslated regions of 265 and 342 nucleotides, respectively (Figure 1).
^ ابFehr AR، Perlman S (2015). "Coronaviruses: an overview of their replication and pathogenesis". في Maier HJ، Bickerton E، Britton P (المحررون). Coronaviruses. Methods in Molecular Biology. Springer. ج. 1282. ص. 1–23. DOI:10.1007/978-1-4939-2438-7_1. ISBN:978-1-4939-2438-7. PMC:4369385. PMID:25720466. {{استشهاد بكتاب}}: الوسيط غير المعروف |name-list-format= تم تجاهله يقترح استخدام |name-list-style= (مساعدة)
^Snijder EJ، Bredenbeek PJ، Dobbe JC، Thiel V، Ziebuhr J، Poon LL، وآخرون (أغسطس 2003). "Unique and conserved features of genome and proteome of SARS-coronavirus, an early split-off from the coronavirus group 2 lineage". Journal of Molecular Biology. ج. 331 ع. 5: 991–1004. DOI:10.1016/S0022-2836(03)00865-9. PMID:12927536. See Figure 1.
^Zhou، Hong؛ Chen، Xing؛ Hu، Tao؛ Li، Juan؛ Song، Hao؛ Liu، Yanran؛ Wang، Peihan؛ Liu، Di؛ Yang، Jing؛ Holmes، Edward C.؛ Hughes، Alice C.؛ Bi، Yuhai؛ Shi، Weifeng (2020). "A Novel Bat Coronavirus Closely Related to SARS-CoV-2 Contains Natural Insertions at the S1/S2 Cleavage Site of the Spike Protein". Current Biology. ج. 30 ع. 11: 2196–2203.e3. DOI:10.1016/j.cub.2020.05.023. ISSN:0960-9822.
^Zhou، Peng؛ Yang، Xing-Lou؛ Wang، Xian-Guang؛ Hu، Ben؛ Zhang، Lei؛ Zhang، Wei؛ Si، Hao-Rui؛ Zhu، Yan؛ Li، Bei؛ Huang، Chao-Lin؛ Chen، Hui-Dong؛ Chen، Jing؛ Luo، Yun؛ Guo، Hua؛ Jiang، Ren-Di؛ Liu، Mei-Qin؛ Chen، Ying؛ Shen، Xu-Rui؛ Wang، Xi؛ Zheng، Xiao-Shuang؛ Zhao، Kai؛ Chen، Quan-Jiao؛ Deng، Fei؛ Liu، Lin-Lin؛ Yan، Bing؛ Zhan، Fa-Xian؛ Wang، Yan-Yi؛ Xiao، Geng-Fu؛ Shi، Zheng-Li (2020). "A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin". Nature. ج. 579 ع. 7798: 270–273. DOI:10.1038/s41586-020-2012-7. ISSN:0028-0836. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |displayauthors= تم تجاهله يقترح استخدام |إظهار المؤلفين= (مساعدة)
^Temmam، Sarah؛ Vongphayloth، Khamsing؛ Baquero، Eduard؛ Munier، Sandie؛ Bonomi، Massimiliano؛ Regnault، Béatrice؛ Douangboubpha، Bounsavane؛ Karami، Yasaman؛ Chrétien، Delphine؛ Sanamxay، Daosavanh؛ Xayaphet، Vilakhan؛ Paphaphanh، Phetphoumin؛ Lacoste، Vincent؛ Somlor، Somphavanh؛ Lakeomany، Khaithong؛ Phommavanh، Nothasin؛ Pérot، Philippe؛ Dehan، Océane؛ Amara، Faustine؛ Donati، Flora؛ Bigot، Thomas؛ Nilges، Michael؛ Rey، Félix A.؛ van der Werf، Sylvie؛ Brey، Paul T.؛ Eloit، Marc (16 فبراير 2022). "Bat coronaviruses related to SARS-CoV-2 and infectious for human cells". Nature. DOI:10.1038/s41586-022-04532-4.
^Goldsmith CS، Tatti KM، Ksiazek TG، Rollin PE، Comer JA، Lee WW، وآخرون (فبراير 2004). "Ultrastructural characterization of SARS coronavirus". Emerging Infectious Diseases. ج. 10 ع. 2: 320–6. DOI:10.3201/eid1002.030913. PMC:3322934. PMID:15030705. Virions acquired an envelope by budding into the cisternae and formed mostly spherical, sometimes pleomorphic, particles that averaged 78 nm in diameter (Figure 1A).
^Masters PS (1 يناير 2006). The molecular biology of coronaviruses. Advances in Virus Research. Academic Press. ج. 66. ص. 193–292. DOI:10.1016/S0065-3527(06)66005-3. ISBN:9780120398690. PMID:16877062. Nevertheless, the interaction between S protein and receptor remains the principal, if not sole, determinant of coronavirus host species range and tissue tropism.
^Cui J، Li F، Shi ZL (مارس 2019). "Origin and evolution of pathogenic coronaviruses". Nature Reviews. Microbiology. ج. 17 ع. 3: 181–192. DOI:10.1038/s41579-018-0118-9. PMID:30531947. Different SARS-CoV strains isolated from several hosts vary in their binding affinities for human ACE2 and consequently in their infectivity of human cells76,78 (Fig. 6b)
^ ابCui H، Gao Z، Liu M، Lu S، Mkandawire W، Mo S، Narykov O، Srinivasan S، Korkin D (يناير 2020). "Structural genomics and interactomics of 2019 Wuhan novel coronavirus, 2019-nCoV, indicate evolutionary conserved functional regions of viral proteins". bioRxiv. DOI:10.1101/2020.02.10.942136.
^Wu F، Zhao S، Yu B، Chen YM، Wang W، Hu Y، وآخرون (يناير 2020). "Complete genome characterisation of a novel coronavirus associated with severe human respiratory disease in Wuhan, China". bioRxiv. DOI:10.1101/2020.01.24.919183.
^Fehr AR، Perlman S (2015). "Coronaviruses: an overview of their replication and pathogenesis". في Maier HJ، Bickerton E، Britton P (المحررون). Coronaviruses. Methods in Molecular Biology. Springer. ج. 1282. ص. 1–23. DOI:10.1007/978-1-4939-2438-7_1. ISBN:978-1-4939-2438-7. PMC:4369385. PMID:25720466. See section: Coronavirus Life Cycle – Attachment and Entry{{استشهاد بكتاب}}: الوسيط غير المعروف |name-list-format= تم تجاهله يقترح استخدام |name-list-style= (مساعدة)
^Heurich A، Hofmann-Winkler H، Gierer S، Liepold T، Jahn O، Pöhlmann S (يناير 2014). "TMPRSS2 and ADAM17 cleave ACE2 differentially and only proteolysis by TMPRSS2 augments entry driven by the severe acute respiratory syndrome coronavirus spike protein". Journal of Virology. ج. 88 ع. 2: 1293–307. DOI:10.1128/JVI.02202-13. PMC:3911672. PMID:24227843. The SARS-CoV can hijack two cellular proteolytic systems to ensure the adequate processing of its S protein. Cleavage of SARS-S can be facilitated by cathepsin L, a pH-dependent endo-/lysosomal host cell protease, upon uptake of virions into target cell endosomes (25). Alternatively, the type II transmembrane serine proteases (TTSPs) TMPRSS2 and HAT can activate SARS-S, presumably by cleavage of SARS-S at or close to the cell surface, and activation of SARS-S by TMPRSS2 allows for cathepsin L-independent cellular entry (26,–28).
^Zumla A، Chan JF، Azhar EI، Hui DS، Yuen KY (مايو 2016). "Coronaviruses - drug discovery and therapeutic options". Nature Reviews. Drug Discovery. ج. 15 ع. 5: 327–47. DOI:10.1038/nrd.2015.37. PMID:26868298. S is activated and cleaved into the S1 and S2 subunits by other host proteases, such as transmembrane protease serine 2 (TMPRSS2) and TMPRSS11D, which enables cell surface non-endosomal virus entry at the plasma membrane.
^ ابجFehr AR، Perlman S (2015). "Coronaviruses: an overview of their replication and pathogenesis". في Maier HJ، Bickerton E، Britton P (المحررون). Coronaviruses. Methods in Molecular Biology. Springer. ج. 1282. ص. 1–23. DOI:10.1007/978-1-4939-2438-7_1. ISBN:978-1-4939-2438-7. PMC:4369385. PMID:25720466. See Table 2.{{استشهاد بكتاب}}: الوسيط غير المعروف |name-list-format= تم تجاهله يقترح استخدام |name-list-style= (مساعدة)
^ ابجFehr AR، Perlman S (2015). "Coronaviruses: an overview of their replication and pathogenesis". في Maier HJ، Bickerton E، Britton P (المحررون). Coronaviruses. Methods in Molecular Biology. Springer. ج. 1282. ص. 1–23. DOI:10.1007/978-1-4939-2438-7_1. ISBN:978-1-4939-2438-7. PMC:4369385. PMID:25720466. See section: Replicase Protein Expression{{استشهاد بكتاب}}: الوسيط غير المعروف |name-list-format= تم تجاهله يقترح استخدام |name-list-style= (مساعدة)
^ ابFehr AR، Perlman S (2015). "Coronaviruses: an overview of their replication and pathogenesis". في Maier HJ، Bickerton E، Britton P (المحررون). Coronaviruses. Methods in Molecular Biology. Springer. ج. 1282. ص. 1–23. DOI:10.1007/978-1-4939-2438-7_1. ISBN:978-1-4939-2438-7. PMC:4369385. PMID:25720466. See section: Corona Life Cycle – Replication and Transcription{{استشهاد بكتاب}}: الوسيط غير المعروف |name-list-format= تم تجاهله يقترح استخدام |name-list-style= (مساعدة)
^Fehr AR، Perlman S (2015). "Coronaviruses: an overview of their replication and pathogenesis". في Maier HJ، Bickerton E، Britton P (المحررون). Coronaviruses. Methods in Molecular Biology. Springer. ج. 1282. ص. 1–23. DOI:10.1007/978-1-4939-2438-7_1. ISBN:978-1-4939-2438-7. PMC:4369385. PMID:25720466. See Figure 1.{{استشهاد بكتاب}}: الوسيط غير المعروف |name-list-format= تم تجاهله يقترح استخدام |name-list-style= (مساعدة)
^ ابFehr AR، Perlman S (2015). "Coronaviruses: an overview of their replication and pathogenesis". في Maier HJ، Bickerton E، Britton P (المحررون). Coronaviruses. Methods in Molecular Biology. Springer. ج. 1282. ص. 1–23. DOI:10.1007/978-1-4939-2438-7_1. ISBN:978-1-4939-2438-7. PMC:4369385. PMID:25720466. See section: Coronavirus Life Cycle – Assembly and Release{{استشهاد بكتاب}}: الوسيط غير المعروف |name-list-format= تم تجاهله يقترح استخدام |name-list-style= (مساعدة)
قراءة متعمقة
Peiris JS، Lai ST، Poon LL، Guan Y، Yam LY، Lim W، Nicholls J، Yee WK، Yan WW، Cheung MT، Cheng VC، Chan KH، Tsang DN، Yung RW، Ng TK، Yuen KY (أبريل 2003). "Coronavirus as a possible cause of severe acute respiratory syndrome". Lancet. ج. 361 ع. 9366: 1319–25. DOI:10.1016/s0140-6736(03)13077-2. PMID:12711465.
Snijder EJ، Bredenbeek PJ، Dobbe JC، Thiel V، Ziebuhr J، Poon LL، Guan Y، Rozanov M، Spaan WJ، Gorbalenya AE (أغسطس 2003). "Unique and conserved features of genome and proteome of SARS-coronavirus, an early split-off from the coronavirus group 2 lineage". Journal of Molecular Biology. ج. 331 ع. 5: 991–1004. CiteSeerX:10.1.1.319.7007. DOI:10.1016/S0022-2836(03)00865-9. PMID:12927536.
.svg){kind=small}
