Nenek moyang dinasti ini adalah Stefan Nemanja, keturunan dari cabang kadetwangsa Vukanović (1101–1166). Setelah Nemanja, semua raja Serbia menggunakan Stefan sebagai nama pribadi. Awalnya, penguasa monarki Serbia bergelar Pangeran Agung, dan setelah penobatan Stefan Nemanjić pada 1217, gelarnya berubah menjadi raja, dan Gereja Ortodoks Serbia didirikan pada 1219. Pada 1346, Stefan Dušan dimahkotai sebagai Kaisar Serbia dan Yunani, dan Keuskupan Agung Serbia dinaikkan statusnya menjadi Patriarkat.[1]
Kekuasaan wangsa Nemanjić di Serbia berakhir pada 1371, seiring kematian Uroš yang Lemah yang tidak memiliki anak (memerintah 1355–1371). Hal ini menyebabkan jatuhnya Kekaisaran Serbia. Anggota terakhir dari Wangsa Nemanjić adalah Jovan Uroš, gubernur Thessalia dan adik laki-lakinya, Stefan Uroš, penguasa Farsala. Keturunan Nemanjić bertahan hanya melalui garis ibu di beberapa dinasti di Serbia.[2]