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密西西比河[5]（英語：Mississippi River），位于北美洲中南部，是北美最大的水系[6][7]，流域面積约为300万平方公里[8]。它也是北美第二長的河流，源头在美国明尼苏达州西北部海拔446米的艾塔斯卡湖（Lake Itasca），流经中央大平原，向南注入墨西哥湾。最长支流密蘇里河的源头雷德罗克湖，全长3767公里[8]。如果按照密西西比河的支流——密苏里河的源头计算，则全长为6021公里，居世界河流的第4位[8]，其集水範圍可以作為美國中西部的分界。
密西西比河的名稱源自於美國北部威斯康辛州的印第安阿爾貢金人，因为它支流众多，美国人又尊称为“老人河”，与尼罗河、亚马逊河和长江合称世界四大长河，是北美大陆流域面积最广的水系，两岸多湖泊和沼泽。河流年均输沙量4.95亿吨。流域属世界三大黑土区之一。密西西比河流域绝大部分位于美国境内，只有约1%的部分位于加拿大境内。
密西西比河西边的支流比东边多而长，形成了一大型树枝状水系。水量丰富，近河口的年均流量达1.68万立方米/秒。
上游的春季融雪、雨水补给，4月为最高水位，6月降水增多，为次高水位，12月为低水位。中游的密苏里河注入，流量增至5800立方米/秒，最高水位在6月。下游的俄亥俄河提供干流57％的水量，流量增至1.34万立方米/秒，4月为最高水位，10月为最低水位。
2022年10月，受干旱天气影响，密西西比河部分流域水位大幅下降。流路易斯安那州新奥尔良的河段水位為60厘米，创十年来该河段水位最低值。[9]2023年9月，密西西比河水位再度大幅降低。[10]
密西西比河航运价值很大。1811年，“新奥尔良”号汽轮首航密西西比河。当前年运输量在2亿吨以上。
除了主流外，可通航的支流约有40条，水深2.75米的航道达1万公里，并通过运河与五大湖连成一巨大的内河航运系统。
河边上主要的城市包括：
由於密西西比河的壮阔浩瀚及其歷史意義，有許多別稱：
滑水被发明于威斯康辛和明尼苏达之间的丕平湖（英语：Lake Pepin）地区。[11]拉尔夫·萨缪尔森（英语：Ralph Samuelson）在1922年发明并改进了他的滑水技术，并在1925年第一次表演了滑水跳跃。[11]
沿着密西西比河有7个由美国国家公园管理局管理的区域。密西西比河国家河流和娱乐区（英语：Mississippi National River and Recreation Area）是为了保护和展现密西西比河本身。其他6个区域是（按从北到南排列）：