Кожна зустріч у плей-оф, окрім фіналу, проходить у двоматчевому форматі — кожна команда грає один з двох матчів на домашньому стадіоні. Команда, яка забила більше голів за підсумком двох матчів, проходить до наступного етапу. Якщо загальний рахунок є рівним, команди грають додатковий час. Якщо по завершенню додаткового часу загальний рахунок залишається рівним, переможець визначається серією післяматчевих пенальті. У фіналі команди грають один матч. Якщо по завершенню основного часу у матчі нічия, команди грають додатковий час, після якого, якщо у матчі досі нічия, слідує серія пенальті[2].
Процедура жеребкування для кожного раунду виглядає наступним чином:
У жеребкуванні 1/8 фіналу 8 переможців груп є сіяними, а 8 команд, що посіли друге місце — несіяними. Сіяні команди грають з несіяними. Сіяна команда грає вдома у матчі-відповіді. Команди, що грали в одній групі, чи з однієї асоціації не можуть грати між собою.
У жеребкуванні 1/4 фіналу та 1/2 фіналу немає сіяних та несіяних, а також відсутні обмеження, що накладалися в 1/8 фіналу, тобто будь-яка команда може грати з будь-якою іншою. Оскільки жеребкування 1/4 та 1/2 фіналу проводяться разом, не буде відомо, які з команд пройшли до 1/2 фіналу. Також жеребкуванням визначається, переможець якого з півфіналів буде номінальним «господарем» у фіналі (лише адміністративно, оскільки фінал проводиться на нейтральному стадіоні).
До початку сезону 2021-22 УЄФА використовувала правило гола, забитого на чужому полі для визначення переможця за нічийного рахунку. Проте, 28 травня 2021 року комітет клубних змагань УЄФА ухвалив рішення про скасування правила виїзного голу[3], а вже 24 червня 2021 року Виконавчий комітет УЄФА затвердив скасування цього правила, яке було обґрунтоване зменшенням важливості виїзних голів у сучасному футболі[4][5].
Команди
У плей-оф беруть участь команди, що посіли 1-е та 2-е місця у своїх групах групового етапу.
Жеребкування відбулося 13 грудня 2021 року о 13:00 (12:00 CET)[6]. Під час жеребкування виникло чимало неполадок: окрім затримки з відображенням результатів, «Манчестер Юнайтед» потрапив до списку можливих суперників «Вільярреала» (хоча вони були в одній групі), який і витягнули, після чого їм обрали іншого суперника («Манчестер Сіті»); «Ліверпуль» потрапив до списку можливих суперників «Атлетіко» (хоча вони були в одній групі), а «Манчестер Юнайтед» помилково не потрапив. Пізніше жеребкування було визнано недійсним та того ж дня було проведено нове жеребкування о 16:00 (15:00 CET)[7].
Фінал відбудеться 28 травня 2022 року на «Стад-де-Франс» у передмісті ПарижаСен-Дені. Жеребкування пройшло 18 березня 2021 о 13:00 (12:00 CET) (після жеребкування 1/4 та 1/2 фіналу) для визначення адміністративного «господаря» матчу[17].
