До обрання президентом країни працював журналістом, обіймав посади міністра зовнішньоекономічних зв'язків, економіки, оборони.
У травні 1998 року Сантос здійснив турне Європою та Сполученими Штатами Америки. Він зустрічався також із засновником трансцендентальної медитації Махаріші Махеш Йогі, який зробив вагомий внесок до мирного процесу в Мозамбіку[4].
Склав присягу та вступив на посаду президента 7 серпня2010 року. Вийшов у відставку 2018 року.