1980-81 Türkiye 2. Futbol Ligi, günümüzde 1. Lig olarak adlandırılan ligin 18. sezonudur. A Grubu, B Grubu ve C Grubu olarak üç ayrı torba oluşturularak oynanan ligden Göztepe, Sakaryaspor, Diyarbakırspor ile B Grubu'nu ikinci sırada bitirmesine rağmen 1980-81 Federasyon Kupası şampiyonu olan MKE Ankaragücü bir üst lige yükselen takımlar olmuşlardır.
12 Eylül Yönetimi, Ankara şehrinin 1. Lig'de temsil edilmemesini bir eksiklik olarak görerek, mücadele ettiği 2. Lig B Grubunu ikinci sırada bitirmesine rağmen MKE Ankaragücü'nün Türkiye Kupası şampiyonu olmasını gerekçe göstererek bir üst lige çıkarılmasına karar vermiştir.[1] Sezon sonu üç gruptan toplam beş takımın küme düşmesi gerekmesine rağmen bir sonraki sezon için takım sayısının 52'den 60'a çıkarılması nedeniyle küme düşen takım olmamıştır.[2]