Efter att ha installerats som guvernör har DeSantis genomfört olika reformer med avseende på miljö, narkotikapolitik och statsbudgeten; han tilldelade 2,5 miljarder dollar för att återställa Everglades, pressade parlamentsledamöter i Florida att stödja bredare användning av medicinsk cannabis, stödde budgetökningar och utsåg flera demokrater till positioner i hans kabinett. Detta var saker som överraskade båda partierna och han fick även beröm från parlamentsledamöter och media.[1][2]
Kongressledamoten Cliff Stearns kandiderade inte till omval i kongressvalet 2012. DeSantis vann det efterföljande valet och efterträdde Stearns i USA:s representanthus i januari 2013 som ledamot från Florida.[4]
Den 5 januari 2018 offentliggjorde DeSantis sin kandidatur till att bli republikanernas kandidat i guvernörsvalet 2018 i Florida. President Donald Trump gav sitt officiella stöd för DeSantis kampanj.[5] Den 28 augusti 2018 vann DeSantis det republikanska primärvalet och blev partiets guvernörskandidat. I guvernörsvalet ställdes han mot demokratenAndrew Gillum.[6] Under kampanjen sa DeSantis att hans motståndare Gillum hade en "långt vänster-socialistisk plattform". PolitiFact ansåg detta påstående vara falskt.[7]
DeSantis avgick från sin roll som ledamot i representanthuset den 10 september 2018, för att fokusera på sin kandidatur till guvernör.[8]
Han skrev på en så kallad "executive order" på 2,5 miljarder dollar för att finansiera restaureringen av Everglades.[9]
Privatliv
År 2010 gifte han sig med Casey Black. Paret har tre barn tillsammans.[10]