Topotekan

Topotekan

(IUPAC) ime
(S)-10-[(dimetilamino)metil]-4-etil-4,9- dihidroksi-1H-pirano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b] hinolin-3,14(4H,12H)-dion monohidrohlorid
Klinički podaci
Identifikatori
CAS broj	123948-87-8 119413-54-6 (hidrohlorid)
ATC kod	L01XX17
PubChem[1][2]	6419854
DrugBank	APRD00687
Hemijski podaci
Formula	C23H23N3O5 •HCl
Mol. masa	457,9 g/mol
InChI InChI=1S/C23H23N3O5/c1-4-23(30)16-8-18-20-12(9-26(18)21(28)15(16)11-31-22(23)29)7-13-14(10-25(2)3)19(27)6-5-17(13)24-20/h5-8,27,30H,4,9-11H2,1-3H3/t23-/m0/s1^Y Key: UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N^Y
Farmakokinetički podaci
Bioraspoloživost	NA
Vezivanje za proteine plazme	35%
Metabolizam	Hepatički
Poluvreme eliminacije	2-3 sata
Izlučivanje	Renalno
Farmakoinformacioni podaci
Trudnoća	?
Pravni status	℞-samo (U.S.), POM (UK)
Način primene	Intravenozna infuzija, oralno

Topotekan hidrohlorid (trgovački naziv Hycamtin) je hemoterapeutsko sredstvo koje je inhibitor enzima topoizomeraze I. To je derivat kamptotecina rastvoran u vodi. On se koristi u tretmanima raka jajnika i raka pluća, kao i drugih tipova karcinoma.^[3]

Nakon što je GlaxoSmithKline dobio finalno odobrenje FDA za Hycamtin kapsule 15. oktobra 2007, Topotekan je postao prvi inhibitor topoizomeraze za oralnu upotrebu.

Indikacije (Odobrena upotreba)

• Rak jajnika (maj 1996).^[4]
• Rak materice (jun 2006).^[5][6]
• Rak malih ćelija pluća (SCLC) (oktobar 2007).^[7][8]

Eksperimentalna upotreba

• Neuroblastoma
• Glioma moždanog stabla

Doziranje

IV, oralno.

Mehanizam dejstva

Topotekan dejstvuje putem formiranja stabilnog kovalentnog kompleksa sa agregatom DNK/topoizomeraze I, to je takozvani cepajući kompleks. Ovaj proces dovodi do kidanja DNK niti što dovodi do apoptoze.

Nepoželjni efekti

• Dijareja
• Nizak broj krvnih zrnaca
• Podložnost infekciji

Povezano

• Hemoterapija
• Rak jajnika

Reference

1. Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). „PubChem as a public resource for drug discovery.”. Drug Discov Today 15 (23-24): 1052-7. DOI:10.1016/j.drudis.2010.10.003. PMID 20970519.  edit
2. Evan E. Bolton, Yanli Wang, Paul A. Thiessen, Stephen H. Bryant (2008). „Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities”. Annual Reports in Computational Chemistry 4: 217-241. DOI:10.1016/S1574-1400(08)00012-1. 
3. Keith Parker; Laurence Brunton; Goodman, Louis Sanford; Lazo, John S.; Gilman, Alfred (2006). „Chapter 51. Antineoplastic agents; Camptothecin analogs”. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (11 izd.). New York: McGraw-Hill. ISBN 0-07-142280-3. 
4. http://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/NEW00537.html
5. „FDA Approval for Topotecan Hydrochloride - National Cancer Institute”. Arhivirano iz originala na datum 2015-04-06. Pristupljeno 2014-03-20. 
6. http://www.fda.gov/CDER/Offices/OODP/whatsnew/topotecan.htm FDA
7. „Archive copy”. Arhivirano iz originala na datum 2009-06-26. Pristupljeno 2014-03-20. 
8. http://www.drugs.com/newdrugs/gsk-receives-approval-hycamtin-topotecan-capsules-relapsed-small-cell-lung-cancer-671.html Press release

Vanjske veze

• NCI definicija leka Topotekana
• NCI informacija o leku za pacijente
• Upotreba u tretmanu raka jajnika Arhivirano 2008-11-21 na Wayback Machine-u

Šablon:Intracelularni hemoterapijski agensi