Родился в городском округе КопенгагенаЭстербро, став вторым ребёнком в семье медсестры Бенте Кристенсен и банковского служащего Хеннинга Миккельсена. Он и его старший брат Ларс Миккельсен[3], также ставший актёром, выросли в округе Нёрребро.
В юности занимался гимнастикой и танцами, учился в балетной академии Гётеборга. В 1996 году окончил театральную школу Arhus Theatre School и до середины 90-х годов работал в датской киноиндустрии.
После небольших ролей в короткометражных фильмах «Кафе Гектор» (Café Hector) и «Цветы Заключённого» (Blomsterfangen), вышедших в 1996 году, он играет свою первую крупную роль — Тонни в фильме «Дилер». Затем снова последовала череда малозаметных ролей. Первое признание публики актёр получил в 2000 году, сыграв в фильме «Мерцающие огни» и роль Аллана Фишера в датском полицейском сериале «Спецподразделение[англ.]».
В значительной степени известность актёра выросла после того, как датские журналы удостоили его титула «самого сексуального мужчины Дании». Позитивные отзывы дома и за пределами Дании Мадс Миккельсен получил в 2002 году после работы в датском фильме «Открытые сердца». Однако уже в 2003, оторвавшись от датского кино, Мадс появляется в испанской комедии «Торремолинос 73[англ.]». В следующем 2004 году он играет роль Тристана в историческом фильме «Король Артур» в ансамбле с такими известными актёрами, как Клайв Оуэн и Кира Найтли. После небольшого американского отступления Миккельсен вновь появляется в роли Тонни в фильме «Дилер 2».
Николас Виндинг Рефн и Мадс Миккельсен на 66-м фестивале кино в Венеции, 2009 год
Настоящим прорывом для актёра стала главная роль в датском фильме «После свадьбы», за которую актёр был удостоен нескольких премий и номинаций различных кинофестивалей за исполнение главной мужской роли. В том же 2006 году вместе с лучшим другом Дэниелом Крейгом и Евой Грин принял участие в работе над фильмом «Казино Рояль» из серии «бондианы», где убедительно сыграл злодея Ле Шиффра. Его игра не разочаровала поклонников, и, видимо, гарантировала актёру большие роли в будущем.
В 2013 году принял участие в телесериале «Ганнибал», сыграв главного героя Ганнибала Лектера, известного серийного убийцу-каннибала. Сериал имел огромный успех, а сам Мадс получил премию Сатурн в категории «Лучший телеактёр», а также две номинации.
В декабре 2016 года на мероприятии The Game Awards был показан второй тизер новой игры Хидэо КодзимыDeath Stranding, в котором фигурировали персонажи, смоделированные по образам Мадса Миккельсена и Гильермо Дель Торо[4]. Cмоделированный по образу Миккельсена персонаж — один из антагонистов игры, наделённый сверхъестественными способностями[5].
В июле 2023 года Мадс Миккельсен в интервью журналу GQ признался, что ему нравится играть неоднозначных персонажей, и он предпочтёт роль странного неудачника, чем положительного героя[8].
Личная жизнь
В 2000 году Миккельсен женился на хореографе Ханне Якобсен, с которой встречался с 1987 года. У них есть двое детей — дочь Виола Якобсен (род. 1992) и сын Карл Якобсен (род. 1997)[9].
Мадс Миккельсен является поклонником аргентинского футболиста Лионеля Месси.