Jest wychowankiem CSKA Moskwa, dokąd trafił w wieku czterech lat, początkowo grając w drużynach młodzieżowych. W 2002 roku przeszedł do składu B. Spędził tam niecały rok i wraz z pierwszym stycznia 2003 roku, trafił do kadry A.
W pierwszym zespole zadebiutował w wieku 16 lat, w spotkaniu z Kryljami Sowietów Samara (2-0), w którego trakcie obronił rzut karny. W 2005 roku zdobył z CSKA tryplet – mistrzostwo kraju, puchar kraju i Pucharu UEFA – będąc przy tym kluczowym graczem zespołu[1]. Rok później klub powtórzył ten sukces, broniąc mistrzostwa i pucharu. Sezon 2007, przepadł Akinfiejefowi ze względu na kontuzję kolana, przez co rozegrał w całym sezonie tylko dziesięć spotkań.
W 2011 roku już jako kapitan klubu, zdobył z CSKA swój piąty krajowy puchar. Dwa lata później, Akinfiejew, dodał do tego trzeci krajowy dublet, do czego walnie się przyczynił, broniąc rzut karny Jurija Żyrkowa w finałowym spotkaniu o Puchar Rosji przeciwko Anży Machaczkała[potrzebny przypis]. W maju 2014 wywalczył kolejne mistrzostwo kraju.
W listopadzie 2018 został pierwszym rosyjskim bramkarzem, który zachował trzysta czystych kont w karierze[2].
Uczestnik dwóch mundiali (2014 i 2018) i czterech turniejów o Mistrzostwo Europy (2004, 2008, 2012, 2016).
Spotkanie Pucharu Konfederacji 2017 przeciwko Portugalii (0-1) było jego setnym występem w reprezentacji Sbornej[3].
Reprezentacyjną karierę zakończył wraz z wyeliminowaniem reprezentacji Rosji z Mistrzostw Świata 2018, po spotkaniu z Chorwacją (2-2, 4-5 p.k). Wcześniej, był bohaterem spotkania 1/8 finału z Hiszpanią, broniąc decydujący rzut karny Iago Aspasa[4].
Łącznie, przez czternaście lat gry dla reprezentacji rozegrał w niej 111 spotkań.
Ciekawostki
Rosjanin jest rekordzistą pod względem spotkań ze straconą bramką w Lidze Mistrzów. Łącznie (licząc ze spotkaniami eliminacyjnymi) stracił gola w 43 meczach z rzędu. Jego seria rozpoczęła się w listopadzie 2006 spotkaniem fazy grupowej Ligi Mistrzów z Arsenalem, a zakończyła się w lipcu 2017, meczem eliminacyjnym z AEK Ateny[5].
Akinfiejew stał się pierwszym bramkarzem, który zdobył dwie samobójcze bramki w rozgrywkach Ligi Mistrzów. Piłkarz trafił do własnej bramki, 25 listopada 2015 roku, w meczu przeciwko Wolfsburgowi i 7 grudnia 2016 roku w meczu z Tottenhamem.