11 lipca 2018 roku Acerbi został wykupiony przez S.S. Lazio Rzym z US Sassuolo za kwotę 10,5 miliona euro[1]. Debiut w nowej drużynie zaliczył w pierwszej kolejce Serie A nowego sezonu przeciwko SSC Napoli. Spotkanie zakończyło się zwycięstwem Napoli 2:1, a Acerbi zanotował asystę przy trafieniu Ciro Immobile[2]. Wraz z S.S. Lazio w sezonie 2018/2019 doszedł do finału Pucharu Włoch, gdzie jego drużyna pokonała zespół Atalanty Bergamo 2:0 i triumfowała w całych rozgrywkach[3].