ヒトTリンパ好性ウイルス
分類
シノニム
ヒトTリンパ球向性ウイルス
ヒトTリンパ好性ウイルス （ヒトティーリンパこうせいウイルス、Human T-lymphotropic Virus 、Human T-cell Leukemia Virus 、HTLV ）は、レトロウイルス の一種。1型から4型（HTLV-I, II, III, IV）までがある。1型は成人T細胞白血病 (ATL) の原因ウイルスである。
ヒトT細胞白血病ウイルス [ 1] ヒトTリンパ球向性ウイルス [ 2] ヒトＴリンパ向性ウイルス とも表記される[ 3]
特にHTLV-Iは最初に発見された疾患を起こすヒトレトロウイルス 。類縁ウイルスにサル に感染するsimian T-lymphotropic virus (= STLV) がある。
宿主であるヒト のT細胞 内では核内に移行し、ウイルスのRNA からcDNA を逆転写により生成し、cDNAは宿主ゲノム DNAへインテグレーション (integration) する。integration siteはランダムで決まってはいない。組み込まれたウイルス由来DNAからウイルスRNA全長のmessenger mRNA (gag,pol mRNA) を生成する。全長mRNAはスプライシング (splicing) を受け、env mRNAとなる。env mRNAはさらにスプライシング (secondary splicing) を受けpX mRNAとなる。px mRNAは複製制御を担うp40tax rex [ 4]
HTLVはフリーのウイルス粒子による感染は効率が非常に悪いので[ 5]
HTLV-I
顕微鏡で見たHTLV-I HTLV-1は腫瘍ウイルス のひとつで、ウイルス保持者（キャリア と呼ぶ）は生涯の何れかの時点でATL（=adult T-cell leukemia, 成人T細胞白血病 ）を発症する可能性がある。
1977年 に、京都大学 の内山卓 、高月清 らによって、日本の九州出身の白血病患者には特有のT細胞性白血病 が多いことから成人T細胞性白血病 (adult T-cell leukemia; ATL) という疾患概念を提唱した[ 6] [ 7] 1981年 に、京都大学 の日沼頼夫 らによってレトロウイルスが分離され「ATL virus (ATLV)」とした[ 8] 1980年 にアメリカ国立衛生研究所 のロバート・ギャロ らが菌状息肉症 患者から分離した、ヒトから初めて発見されたレトロウイルスと同一のウイルスとのちに判明し[ 9]
このウイルスは、自然には性行為または哺乳などの水平感染により感染することが多いが、出産時、母体内での垂直感染もある。母乳感染は、母親がHTLV-Iキャリアであることが判明した場合、母乳哺育を行わずに人工乳を用いることによって回避できる。人工的には、血液曝露（感染リンパ球を含んだ輸血）により感染するが、血漿 成分輸血、血液製剤ではあまり感染しない。これはcell-to-cell infection（細胞から細胞へ感染）のためだといわれている。日本では現在、献血に際して抗体スクリーニングが行われており、輸血での感染のリスクは低い。また発症率は3-5%と低いため、HTLV-1キャリアであっても生涯発症しない場合もある。
感染力は極めて弱く、大量の生きたリンパ球が入らないと感染しない。そのため、輸血・授乳・性行為を除けば通常生活での家族感染や職場等での感染はほぼ無く、特別の配慮は必要無い。
文化人類学 的に、HTLV-Iの塩基配列を検討することによって、人類の移動を推測する研究もなされている[ 10]
tax遺伝子をT細胞 および胸腺 細胞で発現させたトランスジェニック マウスではT細胞性白血病 / リンパ腫を発症する[ 11]
血清抗HTLV-1抗体
感染細胞プロウイルス検査(サザンブロット )
白血病化しても骨髄 浸潤は少ないため、血小板 減少を認めることは少ない。
白血病化すると「flower cell」と呼ばれる独特なリンパ球を認める。
Adult T-cell leukemia (ATL) ともいう。
HTLV-I感染を原因とする白血病 /悪性リンパ腫 であり、日本 、特に九州 、沖縄 に非常に多いという特徴がある。ATLは初回から薬剤耐性を示すことが少なくなく、標準的な治療法が未だに確立していない。発症率は、キャリアで年間1,000人に1人[ 12]
HTLV-1 associated myelopathy(HAM)ともいう。先に熱帯性痙性対麻痺(tropical spastic paraparesis, TSP)として疾患概念が確立されつつあった疾患との関連から、HAM/TSPとも呼ばれる[ 13] [ 14] [ 12]
平成21年度より、厚生労働省難病対策疾患 に指定された。HTLV-1に感染したTリンパ球が脊髄の中に入り込み炎症を起こすことがきっかけと考えられ、神経細胞が傷つけられることで、歩行障害、排尿障害、便秘などの症状が現れる。発症率は、キャリアで年間3万人に1人と推定される。
HTLV-I associated uveitis (HAU)ともいう。軽度炎症は自然治癒することもあるが、中等度以上の炎症は副腎皮質ステロイドの点眼と内服が有効である[ 12]
HAB (HTLV-I associated bronchitis)などがある。
日本におけるHTLV-Iの分布は、縄文人 との関連が指摘されている[ 15]
HTLV-II
アフリカを中心にみられる。
HTLV-III
カメルーン で2005年に発見された。
HTLV-IV
^ HTLV−1感染症とは NIID^ HTLV－Ⅰ（human T-lymphtropic virus typeⅠ：ヒトTリンパ球向性ウイルスⅠ型） 日本赤十字社^ その他の分野|ヒトＴリンパ向性ウイルス1型(HTLV-1)感染に関連する、成人Ｔ細胞白血病(ATL)・脊髄症(HAM)以外の希少疾患(平成24年度) ^ matsuoka M, et al. Nat Rev Cancer. 2007;7(4):270-280.
^ Fan N, Gavalchin J, Paul B, Wells KH, Lane MJ, PoieszBJ: Infection of peripheral blood mononuclear cellsand cell lines by cell-free human T-cell lymphoma/leukemia virus type I. J Clin Microbiol 30:905-10,1992.
^ Uchiyama T, et al. Blood. 1799;50:481-492.
^ 高月清、成人T細胞白血病の概念と問題点 臨床血液 20巻 (1979) 9号 p.1036-1039, doi :10.11406/rinketsu.20.1036
^ Hinuma Y, et al. Proc Natl Acad Sci USA 1981;78:6476-6480.
^ Poiesz BJ, et al. Proc Natl Acad Sci USA 1980;77:7415-7419.
^ 田島和雄、園田俊郎、ATLの民族疫学 日本リンパ網内系学会会誌 39 巻 (1999) 1 号 p. 3-10, doi :10.3960/jslrt1997.39.3
^ Nature Medicine 2006; 12:466-472
^ a b c HTLV−1感染症とは IDWR 2011年第7号掲載 国立感染症研究所
^ HTLV－I 関連脊髄症 - 日本ウイルス学会(PDF ) ^ 納光弘, et al. "HTLV-1 associated myelopathy(HAM)-新しい疾患概念の提唱 一."日本医事新報 3286 (1986): 29.
^ 日沼頼夫(1998) 「ウイルスから日本人の起源を探る」 『日本農村医学会誌』, (1997-1998) , 46(6) , 908-911
指標 成果 プロジェクト 学者
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