Alle regionali lombarde del 2005 viene rieletto consigliere regionale nella medesima circoscrizione con 10.616 voti di preferenze[3][6], andando ad assumere la presidenza della Commissione consiliare Ambiente, Energia, Protezione Civile[7], dove viene varata (prima Regione in Italia) la legge sulla certificazione energetica e porta all'approvazione la prima legge in Lombardia per la lotta all'inquinamento atmosferico (l.r. 24/2006)[8]; viene realizzata anche la riforma del Testo Unico su Aree Protette e Parchi.
Nel luglio 2008 diventa assessore alla Protezione Civile, Prevenzione e Polizia Locale[9] e sotto il suo mandato ha dovuto gestire l'invio dei volontari lombardi a L'Aquila in Abruzzo durante il terremoto dell'aprile 2009. Il 28 marzo 2010 viene confermato per la terza volta in Regione Lombardia, ottenendo 17.431 preferenze[10], e diviene Assessore al Commercio, Turismo e Servizi[9], dove in concerto con i territori e le province valorizza le eccellenze attrattive lombarde, i negozi storici. ottimizzando i distretti del commercio lombardi.
Nel 2014 si candida al Parlamento europeo[1] per Forza Italia nella circoscrizione Nord-ovest, risultando il primo dei non eletti con 34.919 preferenze[11]. Nel luglio 2015, a seguito delle dimissioni di Giovanni Toti[12], diventa europarlamentare. E' Stato Vicepresidente della Commissione per la cultura e l'istruzione[13], membro della Delegazione alla commissione di cooperazione parlamentare UE-Russia[14] e membro sostituto della Commissione per l'ambiente, la sanità pubblica e la sicurezza alimentare[15], della Commissione giuridica[16] e della Delegazione all'Assemblea parlamentare paritetica ACP-UE[17].
Ricandidatosi dunque alle elezioni europee del 2019, con 9.161 preferenze si piazza in quarta posizione nel Nord-Ovest risultando il primo dei non eletti mentre la capolista Giorgia Meloni ha optato per la Camera dei deputati.
Nel 1998 viene nominato vicepresidente del Cimep (consorzio intercomunale edilizia economico e popolare) in seguito nel 2006 diventa Presidente della società consortile Navigli Lombardi scarl, Nel 2006[3] viene poi nominato Presidente dell'Autorità per l'Acqua della Città di Milano (AATO).
Nel 2007 consigliere di amministrazione della Fondazione Sacra Famiglia, nel 2011 consigliere di amministrazione della Fondazione Pomeriggi Musicali.
Nel 2012 diviene Presidente della società TEEM, Tangenziale Est Esterna di Milano, società incaricata di realizzare la Tangenziale Esterna[7] di Milano, portando avanti un'opera strategica per la mobilità della Lombardia e del Nord Italia: per questo ottiene, nel dicembre 2013, la copertura finanziaria totale con un finanziamento di 700 milioni di euro (su 2,2 miliardi di valore complessivo) dalla Banca Europea degli Investimenti. Nel gennaio 2013 assume il ruolo di Amministratore delegato della società Tangenziale Esterna. Nel gennaio 2014 lascia la carica di amministratore delegato e diviene responsabile per le Relazioni Istituzionali della stessa società, ruolo che assume in qualità di Consigliere delegato.
Vicende giudiziarie
Nel gennaio 2019 viene condannato a 1 anno e 6 mesi dal tribunale di Milano per peculato, con pena sospesa e non menzione, nell’ambito della cosiddetta ”Rimborsopoli lombarda”[20]. Il 13 luglio 2021 nel processo di appello viene prosciolto.
