La stagione 2010 dei San Francisco 49ers è stata la 61ª della franchigia nella National Football League. Tentando di migliorare il record di 8-8 dell'anno precedente, la squadra iniziò però con un pessimo record di 0–5, terminando con un bilancio di 6-10. A una gara dal termine della stagione, l'allenatore Mike Singletary fu licenziato[1].