Niclosamide

La niclosamide è un composto chimico di formula C13H8Cl2N2O4 [2] che in condizioni standard si presenta come un solido[3] cristallino di colore

Niclosamide
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Niclosamide
Nome IUPAC
5-cloro-N-(2-cloro-4-nitrofenil)-2-idrossibenzamide
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC13H8Cl2N2O4
Massa molecolare (u)327,119 g/mol
Numero CAS50-65-7
Numero EINECS200-056-8
Codice ATCP02DA01
PubChem4477
DrugBankDBDB06803
SMILES
Clc2cc(ccc2NC(=O)c1cc(Cl)ccc1O)[N+]([O-])=O
Proprietà chimico-fisiche
Solubilità in acqua1,6 mg/L a 20 °C
Coefficiente di ripartizione 1-ottanolo/acqua10 a pH 9,6
Temperatura di fusione230 °C
Indicazioni di sicurezza
Simboli di rischio chimico
pericoloso per l'ambiente
attenzione
Frasi H400
Consigli P273 [1]
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La niclosamide è un composto chimico di formula C13H8Cl2N2O4 [2] che in condizioni standard si presenta come un solido[3] cristallino di colore giallo pallido[4] insapore.[5]

Storia

La niclosamide, precedentemente commercializzata negli Stati Uniti con il marchio Niclocide, è stato ritirato volontariamente dal mercato dalla Bayer nel 1996.[6]

Caratteristiche strutturali e fisiche

La niclosamide è una carbossamide secondaria derivante dalla condensazione formale del gruppo carbossilico dell'acido 5-clorosalicilico con il gruppo amminico della 2-cloro-4-nitroanilina. Fa parte dei monoclorobenzeni, delle salicilanilidi, dei composti carbonio-azoto, delle carbossamidi secondarie e delle benzammidi. È funzionalmente correlato all'acido 5-clorosalicilico.[7]

Il composto risulta solubile in acetone,[8] in 150 parti di alcol a 20 °C,[9] in solventi organici (es. etanolo e etere dietilico)[10] e acetone.[5] Si decompone a 208 °C.[11]

Caratteristiche strutturali[12]
N. di donatori di legami a idrogeno 2
N. di accettori di legami a idrogeno 4
N. di atomi pesanti 21
N. di legami ruotabili 2
Superficie polare 95.,2 Ų
Massa monoisotopica 325,9861121 u
Pressione di vapore < 9,87 × 10−9 mm Hg a 20 °C

Farmacologia e tossicologia

Farmacocinetica

Negli organismi a sangue caldo, il gruppo nitroso viene ridotto a un gruppo amminico (5,2'-dicloruro-4-amminosalicilanilide).[13] Viene assorbita dal tratto gastrointestinale e i metaboliti sono escreti tramite le feci in forma libera e come glucuronidi coniugati.[14] Come nel caso di altre ammidi secondarie, il metabolismo di fase I della niclosamide può comportare la scissione idrolitica del legame ammidico, dando origine all'acido 5-clorosalicilico e 2-cloro-4-nitroanilina.[15]

Farmacodinamica

La niclosamide, somministrata per via orale, induce specificamente la degradazione della variante V7 del recettore degli androgeni (AR-V7) attraverso il meccanismo mediato dal proteasoma. Questo processo riduce l'espressione della variante AR, inibisce l'attività trascrizionale mediata da AR-V7 e limita il reclutamento di AR-V7 al promotore del gene dell'antigene prostatico specifico (PSA).[16]

Inoltre, impedisce la fosforilazione e l'attivazione di STAT3 mediata da AR-V7, inibendo così il segnalamento mediato da AR/STAT3 e bloccando l'espressione dei geni target di STAT3. Complessivamente, ciò può ostacolare la crescita delle cellule cancerogene che sovraesprimono AR-V7. La variante AR-V7, codificata dall'unione continua degli esoni AR 1/2/3/CE3, è sovraregolata in diversi tipi di cellule tumorali ed è associata sia alla progressione del cancro che alla resistenza alle terapie mirate al recettore degli androgeni.[16]

A basse concentrazioni, la niclosamide stimola l'assorbimento di ossigeno da parte di H. diminuta, ma a concentrazioni più elevate la respirazione viene inibita e l'assorbimento di glucosio viene bloccato. L'azione principale del farmaco potrebbe essere quella di inibire la fosforilazione anaerobica dell'adenosina difosfato (ADP) da parte dei mitocondri del parassita, un processo di produzione di energia che dipende dalla fissazione dell'anidride carbonica.[17]

Effetti del composto e usi clinici

Agisce come induttore dell'apoptosi e inibitore di STAT3. Si tratta di un farmaco antielmintico per somministrazione orale utilizzato per il trattamento delle infezioni da tenia sia nell'uomo che negli animali.[7][18]

Controindicazioni ed effetti collaterali

Il composto è relativamente privo di effetti collaterali ad eccezione di alcuni a livello del tratto gastrointestinale (es. nausea, vomito, dolore addominale, diarrea), sonnolenza e vertigini.[17] Tra gli effetti indesiderati non comuni troviamo: stitichezza, mal di testa, irritabilità, eruzioni cutanee inclusi prurito anale, alopecia, irritazione orale, febbre, sanguinamento rettale, cattivo sapore in bocca, sudorazione, palpitazioni, edema di un braccio e mal di schiena.[19]

Tossicologia

Non ha effetti tossici sul midollo osseo, né sulla funzione epatica o renale.[20]

Interazioni

L'efficacia della niclosamide contro le tenie nei topi aumenta quando viene somministrata in combinazione con cucurbitina o procaina.[9]

Applicazioni

Il composto è anche utilizzato come:[7]

Note

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. dell'11.10.2012
  2. ^ Search the industrial chemicals inventory · Custom Portal, su services.industrialchemicals.gov.au. URL consultato il 5 aprile 2025.
  3. ^ Human Metabolome Database: Showing metabocard for Niclosamide (HMDB0015679), su www.hmdb.ca. URL consultato il 5 aprile 2025.
  4. ^ (EN) Budavari, S., The Merck Index - Encyclopedia of Chemicals, Drugs and Biologicals, Rahway, NJ, Merck and Co., Inc., 1989, p. 1029.
  5. ^ a b H. Bünger, Ullmann's encyclopedia of industrial chemistry, Volume A 1, Abrasives to Aluminum Oxide. VCH Verlagsgesellschaft, Weinheim–Deerfield Beach–Base1 1984. 600 S., Subskriptionspreis DM 340,–, in Chemie Ingenieur Technik, vol. 57, n. 8, 1985-01, pp. 715–715, DOI:10.1002/cite.330570821. URL consultato il 5 aprile 2025.
  6. ^ (EN) Niclosamide, su go.drugbank.com. URL consultato il 5 aprile 2025.
  7. ^ a b c niclosamide (CHEBI:7553), su www.ebi.ac.uk. URL consultato il 5 aprile 2025.
  8. ^ Farm Chemicals Handbook 1980. Willoughby, Ohio: Meister, 1980., p. D-335
  9. ^ a b Booth, N.H., L.E. McDonald (eds.). Veterinary Pharmacology and Therapeutics. 5th ed. Ames, Iowa: Iowa State University Press, 1982., p. 856
  10. ^ RG O'brien, Book Review - The Pesticide manual - a World Compendium. Edited by Charles R. Worthing and Raymond J. Hance. The British Crop Protection Council, Surrey. 1990. 1141pp., in Australasian Plant Pathology, vol. 21, n. 2, 1992, pp. 88, DOI:10.1071/app9920088. URL consultato il 5 aprile 2025.
  11. ^ Farm Chemicals Handbook 1994. Willoughby, OH: Meister, 1994., p. C-43
  12. ^ (EN) PubChem, Niclosamide, su pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. URL consultato il 5 aprile 2025.
  13. ^ Hartley, D. and H. Kidd (eds.). The Agrochemicals Handbook. Old Woking, Surrey, United Kingdom: Royal Society of Chemistry/Unwin Brothers Ltd., 1983., p. A297/Oct 83
  14. ^ American Hospital Formulary Service Drug Information 95, Supplement A, Palgrave Macmillan UK, 1995, pp. 2–32, ISBN 978-1-349-80203-6. URL consultato il 5 aprile 2025.
  15. ^ J. J. Espinosa-Aguirre, R. E. Reyes e C. Cortinas de Nava, Mutagenic activity of 2-chloro-4-nitroaniline and 5-chlorosalicylic acid in Salmonella typhimurium: two possible metabolites of niclosamide, in Mutation Research, vol. 264, n. 3, 1991-11, pp. 139–145, DOI:10.1016/0165-7992(91)90131-m. URL consultato il 5 aprile 2025.
  16. ^ a b NCI Thesaurus (NCIt), su ncithesaurus.nci.nih.gov.
  17. ^ a b Solomon H. Snyder, Book Review Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics Eighth edition. Edited by Alfred Goodman Gilman, Theodore W. Rail, Alan S. Nies, and Palmer Taylor. 1811 pp. New York, Pergamon Press, 1990. $79.50., in New England Journal of Medicine, vol. 324, n. 9, 28 febbraio 1991, pp. 636–637, DOI:10.1056/nejm199102283240919. URL consultato il 5 aprile 2025.
  18. ^ University of Hertfordshire, Niclosamide (Ref: ENT 25823 ), su sitem.herts.ac.uk. URL consultato il 5 aprile 2025.
  19. ^ L. Magos, W. J. Hayes, Jr. and E. R. Laws, Jr. Handbook of pesticide toxicology volume 1: General principles; Volumes 2 and 3: Classes of pesticides. Academic Press, San Diego, 1991. 1576 pp., $395.00, in Journal of Applied Toxicology, vol. 12, n. 1, 1992-02, pp. 75–76, DOI:10.1002/jat.2550120118. URL consultato il 5 aprile 2025.
  20. ^ Emergency Management of Poisoning, Elsevier, 2007, pp. 13–61, ISBN 978-0-7216-0693-4. URL consultato il 5 aprile 2025.

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