La Kypello Kyprou 2021-2022 è stata l'80ª edizione della coppa nazionale cipriota, iniziata il 22 settembre 2021 e terminata il 25 maggio 2022. L'Anorthōsis era la squadra campione in carica. L'Omonia ha conquistato il trofeo per la quindicesima volta nella sua storia.[1]
Partecipano a questo turno 16 squadre: 7 squadre vincitrici nel primo turno, le 2 squadre finaliste dell'edizione precedente, Anorthōsis e Olympiakos Nicosia, insieme all'Omonia partecipanti alla fase a gironi delle competizioni europee, e le 6 ammesse per sorteggio direttamente a questo turno. Il sorteggio è stato effettuato il 16 dicembre 2021.[3]