Mae Lee és Jay Ziskin író lányaként, Ziskin a kaliforniai San Fernando Völgyben született és nevelkedett,[6] felsőfokú tanulmányait a Dél-kaliforniai Egyetemen végezte.[7]
Legismertebb munkája a Pókember-trilógia, melyet Avi Araddal közösen finanszírozott. Ziskin felelt továbbá a 74. és a 79. Oscar-gáláért. Férje Alvin Sargent volt, aki egyebek között a Pókember2. és 3. részének egyik forgatókönyvírója. Mielőtt ismert lett neve, Ziskin Jon Peters producer asszisztenseként tevékenykedett. Küzdelmét a mellrákkal hét év után, 61 éves korában veszítette el.[8]