Inzulinóma

Inzulinóma
Latinul	insulinoma
Angolul	insulinoma
Osztályozás
BNO-10	C25.4, D13.7
BNO-9	157.4, 211.7
Epidemiológia
Incidencia
Világszerte	0,0001–0,0004%
Leírás
Érintett szervek	hasnyálmirigy
Adatbázisok
DiseasesDB	6830
MedlinePlus	000387
MeSH ID	D007340
A Wikimédia Commons tartalmaz Inzulinóma témájú médiaállományokat.

Az inzulinóma (latinul: insulinoma) β-sejt-eredetű inzulinelválasztó hasnyálmirigytumor. Ritka neuroendokrin tumor. A legtöbb inzulinóma benignus – csak eredeti helyén nő –, de néhány áttétet képez. Az inzulinómák funkcionális (inzulinszekréciójuk miatt) hasnyálmirigy-neuroendokrintumorok (PNET).^[1] A Medical Subject Headings osztályzásában az inzulinóma a szigetsejtes adenóma egyetlen altípusa.^[2]

A β-sejtek inzulint választanak el vércukorszint-növekedés esetén. Az inzulinszint-növekedés csökkenti a vér glükózszintjét, ezután a további inzulinszekréció megszűnik. Ezzel szemben az inzulinómák glükózszinttől függetlenül választanak el inzulint, a normális szint alá csökkentve a vér glükóztartalmát.^[3]

Emiatt a betegekben hipoglikémia jelentkezik, mely evés hatására javul. Az inzulinómadiagnózis általában biokémiai úton történik alacsony vércukorszint, magas inzulin-, proinzulin- és C-peptid-szint esetén, megerősítése orvosi képalkotással vagy angiográfiával történik. Kezelése műtéti.^[3]

Jelek és tünetek

Az inzulinómás betegekben általában neuroglikopéniás tünetek, például ismétlődő fejfájás, letargia, diplópia, homályos látás jelentkeznek, különösen edzés vagy koplalás esetén. A súlyos hipoglikémia rohamokhoz, kómához vagy maradandó neurológiai károsodáshoz vezet. A hipoglikémiára adott katekolaminerg válaszok okozta tünetek ritkábbak. A hipoglikémia megelőzése miatti állandó evés okozta súlygyarapodás gyakori.^[4]

Diagnózis

Az inzulinóma diagnózisa valószínű szimptomatikus éhomi hipoglikémia esetén. A Whipple-triásznak teljesülnie kell a „valódi hipoglikémia” diagnózisához:^[5][6]

1. hipoglikémiás tünetek és jelek,
2. 45 mg/dl (2,5 mmol/l) alatti plazmaglükózszint és
3. glükózzal visszafordítható tünetek

Vértesztek

Az alábbi vértesztek kellenek inzulinóma diagnózisához:^[7]

• glükóz
• inzulin
• C-peptid

Ha elérhető, a proinzulinszint is hasznos. Más vértesztek képesek a hipoglikémia egyéb okainak kizárására.

Szupressziós tesztek

Normál esetben az endogén inzulintermelés megszűnik hipoglikémia esetén. 72 órás, általában kórházban felügyelt koplalással vizsgálható, hogy megszűnik-e az inzulinszint-emelkedés, ami az inzulin-előállító tumor erős indikátora.^[4]

A teszt során a beteg ihat kalória- és koffeinmentes folyadékokat. A kapilláris vércukorszintet 4 óránként mérik reflektanciamérővel 60 mg/dl (3,3 mmol/l) alatti szintig. Ezután 49 mg/dl (2,7 mmol/l) glükózszintig óránként történik a mérés. Ekkor vagy a hipoglikémiás tünetek megjelenésekor a szérumglükóz-, -inzulin-, -proinzulin- és -C-peptid-szint mérésére vért vesznek. A koplalás ekkor véget ér, a hipoglikémia intravénás dextrózoldat vagy szénhidráttartalmú étel vagy ital útján elkezdődik.^[8]

Diagnosztikai képalkotás

Az inzulinóma noninvazívan például ultrahanggal, komputertomográfiai vagy mágnesesrezonancia-képalkotással lokalizálható. Az indium-111-pentetreotid-ellenőrzés érzékenyebb ezeknél szomatosztatinreceptor-pozitív tumorok esetén, de nem jó diagnosztikai eszköz inzulinómákra. Az endoszkópos ultrahang szenzitivitása tumorhelytől függően 40–93% inzulinómák észlelése terén.^[9]

Bizonyos esetekben a perkután transzhepatikus hasnyálmirigyvéna-katéteres angiográfia vérinzulinszint-méréshez való mintavételhez kell. Kalcium injektálható bizonyos artériákba a hasnyálmirigy egyes részeiből való inzulinfelszabadítás stimulálására, mely mérhető a megfelelő vénákból való mintavétellel. A kalciumstimuláció használata javítja a specificitást. Az inzulinómaeltávolító műtét során intraoperatív ultrahang lokalizálhatja a tumort, segítve a műtétet a noninvazív képalkotásnál nagyobb szenzitivitás mellett.^[10]

Kapcsolata a cukorbetegséggel

Ha cukorbetegség miatti hiperglikémia esetén változatlan életmód mellett jelentkezik az inzulinóma, azt a cukorbetegség „elrejtheti”, „gyógyíthatja” a normoglikémia helyreállításával vagy enyhe hipoglikémia okozásával.^[11] Ez akár a cukorbetegség elleni gyógyszerek abbahagyását is okozhatja az inzulinóma jelenlétéig.^[11] Az inzulinóma eltávolítása visszaállíthatja a hiperglikémiát.^[11] Az inzulinómák 1-es típusú cukorbetegség esetén ritkábbak, mint 2-es típusú esetén, de ismertek ilyen esetek is.^[11]

Kezelés

Inzulinóma. Látható a tumoroknál gyakori vörösbarna szín

A legnagyobb hatásfokú kezelés az inzulinóma műtéti eltávolítása. Ez a hasnyálmirigy egy részének eltávolítását is magában foglalhatja (Whipple-folyamat, distalis pankreatektómia). Az olyan gyógyszerek, mint a diazoxid és a szomatosztatin leállíthatják az inzulintermelést nem műtétre javasolt vagy inoperábilis tumorok esetén. A sztreptozocin használható túl sok inzulint termelő szigetsejtes rákok esetén. Kombinált kemoterápiában használatos doxorubicinnel vagy annak ellenjavallata esetén fluoruracillal együtt.^[12] Intrahepatikus növekedésű metasztatikus tumorok esetén májartéria-okklúzió vagy embolizáció használható.^[13]

Prognózis

A legtöbb benignus inzulinómás beteg műtéttel kezelhető. Az állandó vagy visszatérő hipoglikémia általában többtumoros betegekben fordul elő. Japánban a posztoperatív cukorbetegség prevalenciája 9,7% – benignus esetekben 9,4%, malignus esetekben 13,6%.^[14]

Incidencia

Az inzulinómák ritka neuroendokrin tumorok, incidenciájuk évi 1–4 új eset millió személyenként.^[15] Az inzulinóma a Langerhans-szigetekből eredő egyik leggyakoribb tumor (endokrin hasnyálmirigytumor).^[16] Az áttétképzés valószínűsége becslések szerint 4–15%.^[15][13] Az inzulinómák több mint 99%-a ered a hasnyálmirigyben, és csak kevés az ektópiás hasnyálmirigyszövetből származó. Az esetek mintegy 5%-a összefügg a mellékpajzsmirigyek és a hipofízis tumorjaival (1-es típusú endokrin neoplázia multiplex), multiplexszé válási és áttétképzési esélyük nagyobb. A legtöbb inzulinóma kicsi, 2 cm alatti.^[17]

Történet

A hipoglikémiát először a 19. században írták le. 1902-ben írta le Nicholls az első hasnyálmirigy-adenómát.^[18] Az 1920-as években az inzulin és diabéteszkezelésben való hasznának felfedezése után a hiperinzulinizmust a nem cukorbetegekben a hipoglikémia feltételezett okának találták. Egy újabb leírását 1924-ben közölte Seale Harris.^[19] Az első szigettumor-eltávolítással történő műtéti hipoglikémia-kezelést 1929-ben hajtották végre.^[20]

Egy Münchenben eltávolított inzulinóma szolgáltatta az első humán génklónozási kísérletben lévő inzulin-mRNS-t. 1979-ben Axel Ulrich e gént Escherichia coliba másolta. A legtöbb ma használt terápiás inzulin innen származik.^[21]

Jegyzetek

1. Burns, William R. (2012. március 1.). „Neuroendocrine Pancreatic Tumors: Guidelines for Management and Update”. Current Treatment Options in Oncology 13 (1), 24–34. o. DOI:10.1007/s11864-011-0172-2. PMID 22198808.  
2. MeSH-bejegyzés. [2016. március 19-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2014. október 16.). Fa: „Pancreatic Neoplasms [C04.588.322.475]”.^{[halott link]}
3. Insulinomas. The Lecturio Medical Concept Library . (Hozzáférés: 2021. július 27.)
4. Gupta P, Loechner K, Patterson BC, Felner E (2022. február 11.). „Insulinoma in an adolescent female with weight loss: a case report and literature review on pediatric insulinomas”. Endocrinol Diabetes Metab Case Rep 2022 (21), 0206. o, Kiadó: Bioscientifica. DOI:10.1530/EDM-21-0206. PMID 35264462. PMC 8942319. (Hozzáférés: 2024. február 15.)  
5. Williams textbook of endocrinology, 13, Elsevier, 1582–1607. o. (2016. szeptember 7.). ISBN 978-0-323-29738-7 
6. (2014. június 1.) „Approach to the patient with spontaneous hypoglycemia”. European Journal of Internal Medicine 25 (5), 415–421. o. DOI:10.1016/j.ejim.2014.02.011. PMID 24641805.  
7. Insulinomas. The Lecturio Medical Concept Library . (Hozzáférés: 2021. július 22.)
8. Patel K, Shikare M, Chavan D, Sawant P (2013. július–szeptember). „Anesthetists approach in a neonate with nesidioblastoma undergoing pancreatectomy”. J Anaesthesiol Clin Pharmacol 29 (3), 384–386. o, Kiadó: Wolters Kluwer. DOI:10.4103/0970-9185.117108. PMID 24106367. PMC 3788241. (Hozzáférés: 2024. február 15.)  
9. Sotoudehmanesh, Rasoul (2007. szeptember 17.). „Endoscopic ultrasonography (EUS) in the localization of insulinoma”. Endocrine 31 (3), 238–241. o. DOI:10.1007/s12020-007-0045-4. PMID 17906369.  
10. Zhao K, Patel N, Kulkarni K, Gross JS, Taslakian B (2020. szeptember 25.). „Essentials of Insulinoma Localization with Selective Arterial Calcium Stimulation and Hepatic Venous Sampling”. J Clin Med 9 (10), 3091. o, Kiadó: MDPI. DOI:10.3390/jcm9103091. PMID 32992761. PMC 7601191. (Hozzáférés: 2024. február 15.)  
11. Nastos C, Giannoulopoulos D, Dellaportas D, Mizamtsidi M, Dafnios N, Klonaris N, Kalogeris N, Vryonidou A. „Sudden ‘cure’ of type two diabetes due to pancreatic insulinoma: A case report”. Mol Clin Oncol 12 (2), 174–178. o, Kiadó: Spandidos. DOI:10.3892/mco.2019.1957. PMID 31929890. PMC 6951228. (Hozzáférés: 2024. február 16.)  
12. Taylor SG III, Schwartz TB, Zannini JJ, Ryan WG (1970. október). „Streptozotocin therapy for metastatic insulinoma”. Arch Intern Med 126 (4), 654–657. o. (Hozzáférés: 2024. február 15.)  
13. Kvols LK.szerk.: Kufe DW, Pollock RE, Weichselbaum RR et al: Endocrine Neoplasms of the Gastroenteropancreatic System, Holland–Frei Cancer Medicine, 6, Hamilton (ON): BC Decker (2003) 
14. Murakami T, Yabe D, Inagaki N (2021. december 15.). „Unmet needs in current clinical practice for insulinoma: Lessons from nationwide studies in Japan”. J Diabetes Investig. (Hozzáférés: 2024. február 15.)  
15. Spiro AJ, Shakir MKM, Hoang TD (2020. augusztus 6.). „Successful long-term medical management of unresectable insulinomas”. Case Rep Oncol 13 (2), 948–954. o. DOI:10.1159/000508996. PMID 32999654. PMC 7506377. (Hozzáférés: 2024. február 15.)  
16. Berkovic MC, Ulamec M, Marinovic S, Balen I, Mrzljak A (2022. június 6.). „Malignant insulinoma: Can we predict the long-term outcomes?”. World J Clin Cases 10 (16), 5124–5132. o. DOI:10.12998/wjcc.v10.i16.5124. PMID 35812675. PMC 9210919. (Hozzáférés: 2024. február 15.)  
17. Munro V, McDonell LM, Keough V, Siddiqi FS (2020. június 30.). „Insulinoma presenting as hypoglycemia during lactose tolerance testing: a case report”. J Med Case Rep 2020 (14), 96. o. DOI:10.1186/s13256-020-02419-4. PMID 32605595. PMC 7325648. (Hozzáférés: 2024. február 15.)  
18. Stamatakos M, Safioleas C, Tsaknaki S, Safioleas P, Iannescu R, Safioleas M (2009. november–december). „Insulinoma: a rare neuroendocrine pancreatic tumor”. Chirurgia (Bucur) 104 (6), 669–673. o. PMID 20187464.  
19. Kruger AE, Roelofse JA, Meiring JL, Beneke JK (1983. október 22.). „Peri-operative management of a patient with insulinoma”. S Afr Med J 64 (18), 719–720. o. PMID 6312617.  
20. Harrison RC, Mills F (1980. június). „Canadian contributions towards the comprehension of hyperinsulinism: the first successful excision of an insulinoma”. Can J Surg 23 (4), 401–403. o. PMID 6251957.  
21. Genentech and Axel Ulrich clone the human insulin gene. Tacomed.com . [2017. szeptember 27-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2017. június 13.)

Fordítás

Ez a szócikk részben vagy egészben az Insulinoma című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.

További információk

• Larsen PR, Williams RL. Williams textbook of endocrinology, 10th, Philadelphia: WB Saunders (2003). ISBN 978-0-7216-9184-8 
• (1995. augusztus 15.) „Localization of Insulinomas to Regions of the Pancreas by Intra-arterial Stimulation with Calcium”. Annals of Internal Medicine 123 (4), 269–273. o. DOI:10.7326/0003-4819-123-4-199508150-00004. PMID 7611592.  
• Insulinoma. UpToDate