Sienna Guillory est née à Kettering d'Isaac Guillory et Tina Thompson. Son père, était un guitariste américain issu d'une famille juiveturque. Sa mère, était une mannequin d'origine britannique et canadienne.
Elle a deux frères Jace et Jacob Guillory, ainsi qu'une sœur Ellie Guillory.
Elle est mariée à Enzo Cilenti depuis 2002. En février 2011, elle donne naissance à des jumelles nommées Lucia et Valentina Cilenti.
Carrière
En 1997, Sienna Guillory a accompagné une amie ballerine à l'agence de mannequins de Londres. Elle accepta de devenir mannequin, uniquement pour soutenir sa carrière d'actrice. En tant que modèle, elle a travaillé dans des campagnes pour Armani, Dolce & Gabbana, Burberry et Paul Smith et est apparue sur des couvertures de magazines britanniques, allemands et italiens, et dans des magazines de mode.
En 1999, elle apparaît dans une publicité de parfum, succédant au mannequin Karen Ferrari et continue la campagne pendant trois ans. Elle arrête ensuite le mannequinat pour se concentrer entièrement sur sa carrière d'actrice.