Le district de Sherbrooke a été conservé lors de la Confédération en 1867 comme un des 65 districts électoraux de la province de Québec[3]. En 1972, le territoire de la circonscription est considérablement réduit, se limitant à la partie centrale de la ville de Sherbrooke. Le reste du territoire est transféré dans les nouvelles circonscriptions d'Orford et de Saint-François[4]. En 1980 de légères modifications aux limites sont effectuées, puis de nouveau en 1992 et en 2001[4].
Joseph Gibb Robertson est député de Sherbrooke de 1867 à 1892 pour le Parti conservateur du Québec.John Samuel Bourque est député de Sherbrooke de 1935 à 1960 pour l'Action libérale nationale suivi de l'Union nationale.Jean Charest est député de Sherbrooke de 1998 à 2012 pour le Parti libéral du Québec. Il sera premier ministre du Québec de 2003 à 2012.Serge Cardin est député de Sherbrooke de 2012 à 2014 pour le Parti québécois.Christine Labrie est la députée de Sherbrooke depuis 2018.
↑Dans ce cas, contrairement aux deux autres référendums où le OUI est représenté par le bleu, ce référendum étant fédéral, le camp du OUI est représenté par le rouge.