Il a travaillé à la Banque mondiale, au ministère des Finances français avant de rentrer au Mali pour travailler au ministère des Finances où il a été notamment directeur général adjoint de la Caisse autonome d’amortissement.
En 2002, il devient ministre de la Jeunesse et des Sports et doit organiser la Coupe d'Afrique des nations qui se déroule au Mali.
Après l’élection d’Amadou Toumani Touré à la présidence de la République, il entre au gouvernement d’Ahmed Mohamed ag Hamani le en tant que ministre de l’Économie et des Finances. Après le remaniement ministériel du , il devient ministre des Transports et de l’Équipement.
Le , il est nommé premier ministre[1] et constitue son gouvernement le .
Des journalistes et opposants lui ont donné le sobriquet de Pinochet[2].
Ousmane Issoufi Maïga a présenté sa démission et celle de son gouvernement le 27 septembre 2007[3]. Il a été remplacé par Modibo Sidibé.
↑« Le Président ATT accorde donc sa confiance à celui que certains de ses détracteurs surnomment Pinochet sans doute à cause de son caractère autoritaire. », « Ousmane Issoufi, alias Pinochet, aux commandes », Revue de presse écrite du 30 avril 2004 sur le site de la présidence du Mali.