Karl Glusman naît le dans le Bronx, d'une mère catholique irlandaise et d'un père juif allemand qui se sont rencontrés dans une école de médecine[1]. Il grandit dans des conditions relativement modestes, bien que sa famille finisse par réaliser une ascension sociale prononcée. À l'âge de six mois, la famille part pour Portland, en Oregon[1], où ses parents finissent par se séparer[1]. Il étudie la comédie à l'école New-Yorkaise William Esper Studio(en)[2].
En 2015, il a des petits rôles dans les films Harcelée de Branden Kramer aux côtés d'Ashley Benson[3] puis dans Stonewall de Roland Emmerich et Embers de Claire Carré dans lequel il incarne Chaos, l'un des seconds rôles.
La même année, il tient le rôle principal du drame érotique Love de Gaspar Noé[2], présenté aux Séances de Minuit du Festival de Cannes 2015[3]. Lors de cette première projection, les critiques sur le film sont mitigées[4].
↑ ab et c(en) BWW News Desk, « Mariette Hartley & Karl Glusman to Star in Odyssey Theatre Ensemble's GRACE NOTES & ANVILS, 7/19-22 », BroadwayWorld.com, (lire en ligne, consulté le )