La même année, elle apparaît dans un épisode de la série Les Maîtres de l'horreur, puis elle joue dans deux épisodes de la sitcomAlice, I Think.
En 2006, elle s'installe à Los Angeles afin de se consacrer à sa carrière[3]. Par la suite, elle fait une apparition dans la série Kyle XY. Elle joue un rôle secondaire dans le téléfilm Le Prix de la trahison, puis, en 2007 elle tourne le pilote d'une nouvelle série dramatique dirigée par Ryan Murphy, avec Joseph Fiennes et Carrie-Anne Moss, Pretty/Handsome mais la série n'a finalement pas été choisie pour être diffusée.
2008, est une année charnière pour l'actrice. Elle est à l'affiche de deux films d'horreur : d'abord dans un premier rôle pour le film Autopsy et elle complète la large et jeune distribution de La Malédiction de Molly Hartley. Du côté de la télévision, elle signe pour un rôle récurrent dans le teen dramaGreek.
Mais cette année-là, elle décroche surtout le rôle de Adrianna Tate-Duncan, dans le spin-off de la série considérée comme culte Beverly Hills 90210, 90210. Elle ne devait tenir qu'un rôle de guest-star pour quelques épisodes mais son rôle séduit les fans de la série et incite les producteurs à la promouvoir comme membre de la distribution principale[4].
Elle profite de la série pour officialiser ses débuts dans la musique en chantant le titre Mama Who Bore Me dans l'épisode pilote de 90210. Diffusée par le réseau The CW Television Network, la série rencontre son public et dure cinq saisons. Ce qui permet à Jessica d'enregistrer plusieurs chansons pour la série car son personnage, une adolescente atteinte de toxicomanie, devient, progressivement, une chanteuse reconnue.
En 2010, elle est repartie vivre à Vancouver. En , Jessica Lowndes sort son premier single intitulé Falling In Love en duo avec le rappeur Ironik[6],[7]. Cette année-là, elle poursuit dans le registre de l'horreur en étant la vedette de l'indépendant Altitude de Kaare Andrews.
En 2011, Jessica et Jérémy Amelin — finaliste de la cinquième saison de Star Academy — enregistrent et lancent ensemble son single Undone[8], produit par James Rendon et Kayden Boche[9]. Le single fait son avant-première en ligne le et sort mondialement le .
Entre 2011 et 2012, Jessica sort plusieurs singles à l'occasion de la sortie de son premier album ; Fool, I Wish I Was Gay, Nothing Like This, Stamp of Love, Go Back et The Other Girl.
En 2013, 90210 s'achève au bout de cinq saisons et 114 épisodes, la série dérivée aura également permis le retour d'acteurs emblématique de la série mère comme Shannen Doherty, Jennie Garth et Tori Spelling.
En 2015, elle s'invite sur les plateaux des séries télévisées Motive et Hawaii 5-0, le temps d'un épisode. Elle est aussi à l'affiche de la comédie familiale Larry Gaye: hôtesse de l'air avec Jayma Mays et Mark Feuerstein ainsi que de deux téléfilms. Le thriller Grossesse sous surveillance dans lequel elle partage la vedette aux côtés de Will Ferrell et Kristen Wiig[13], puis, le téléfilm de Noël de John Bradshaw, Les mariés de Noël[14]. Parallèlement, elle poursuit la promo de son EP en sortant le clip du morceau Deja Vu[15].
En 2016, elle récidive en étant la vedette du téléfilm La Mariée de Noël de David Winning. Elle y joue une décoratrice d’intérieur qui s'apprête à passer une fête de fin d'année compliquée avec l'australien révélé par Blindspot, Daniel Lissing[16],[17]. Pour cette occasion, elle sort une reprise de la chanson Silent Night[18].
L'année suivante, elle joue les guest-star pour deux épisodes de Major Crimes et, pour son public canadien, elle reste fidèle à ses habitudes en jouant avec Brendan Penny dans la romance de Noël, Magical Christmas Ornaments de Don McBrearty.
En 2018, elle poursuit avec l'unitaire sur le thème de Noël, en étant à l'affiche de Christmas At Pemberley Manor avec Michael Rady, révélé par Melrose Place : Nouvelle Génération, autre spin-off de l'univers de Beverly Hills 90210[19]. La même année, elle continue aussi de travailler pour la chaîne Lifetime et occupe le rôle principal du thriller A Father's Nightmare[20].
Vie privée
Jessica a été en couple avec son ancien partenaire dans 90210, Adam Gregory, de à . Elle a ensuite été en couple avec l'acteur Aaron Paul de à [21].
Après avoir fréquenté le skieur acrobatique américain, Jeremy Bloom, de à , Jessica a été en couple avec l'ancien joueur de rugby, Thom Evans, de février à [22].