Finastéride

Finastéride
Identification
DCI	Finasteride
Nom UICPA	N-(1,1-diméthyléthyl)-3-oxo-4-aza-5 alpha-androst-1-ène-17 bêta-carboxamide
N^o CAS	98319-26-7
N^o ECHA	100.149.445
Code ATC	D11AX10, G04CB01
DrugBank	DB01216
PubChem	194453
SMILES	O=C(NC(C)(C)C)[C@@H]2[C@]1(CC[C@H]3[C@H]([C@@H]1CC2)CC[C@H]4NC(=O)\C=C/[C@]34C)C PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C23H36N2O2/c1-21(2,3)25-20(27)17-8-7-15-14-6-9-18-23(5,13-11-19(26)24-18)16(14)10-12-22(15,17)4/h11,13-18H,6-10,12H2,1-5H3,(H,24,26)(H,25,27)/t14-,15-,16-,17+,18+,22-,23+/m0/s1
Propriétés chimiques
Formule	C23H36N2O2
Masse molaire[1]	372,544 1 ± 0,021 9 g/mol C 74,15 %, H 9,74 %, N 7,52 %, O 8,59 %,
Propriétés physiques
T° fusion	252-254 °C [2]
Écotoxicologie
LogP	3,03 [2]
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	80 %
Liaison protéique	93 %
Métabolisme	Hépatique
Demi-vie d’élim.	6 à 8 heures
Excrétion	Fécale, rénale
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique	Anti-androgène (inhibiteur de la 5-alpha réductase)
Caractère psychotrope
Autres dénominations	Propecia, Proscar
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Le finastéride, plus connu sous les appellations commerciales Propecia ou Proscar, est un médicament anti-androgène synthétique utilisé pour soigner l'hypertrophie bénigne de la prostate, l'hirsutisme et la calvitie.

C'est un inhibiteur de la 5-α-réductase de type 2 exprimée au niveau du tractus urogénital mâle.

Il inhibe donc sélectivement la transformation de la testostérone en dihydrotestostérone, la forme active ; il est sélectif et épargne le type 1 préservant donc l'effet de la testostérone sur la libido pour éviter la baisse de désir sexuel^[3].

Il peut entrainer plusieurs effets secondaires handicapants, comme la survenue d'une dépression, d'idées suicidaires ou d'une impuissance sexuelle chez l'homme^[4],[5].

Le finastéride est classé par la revue Prescrire dans sa liste de « médicaments autorisés plus dangereux qu'utiles »^[6].

Pharmacologie

Pharmacocinétique

La biodisponibilité du finastéride par prise orale serait d'environ 65 %, et atteint un pic plasmatique en 1 à 2 heures. Après métabolisation hépatique par le cytochrome CYP3A4, il est excrété dans les selles et les urines, avec une demi-vie d'élimination de 5 à 6 heures chez le sujet jeune, et de 8 h chez les hommes de plus de 70 ans^[7].

Pharmacodynamie

Le finastéride est un inhibiteur de la 5-α-réductase de type 2 qui est exprimée au niveau du tractus urogénital mâle. Cette enzyme métabolise la testostérone en sa forme active, l'androstanolone.

Cette inhibition est théoriquement sélective et épargne le type 1 préservant donc l'effet de la testostérone sur la libido pour éviter la baisse de désir sexuel^[3], ce qui est néanmoins relatif en pratique.

Indications et contre-indications

Le finastéride est contre-indiqué pour les femmes. Certaines études indiquent que le médicament n'affecte pas la spermatogénèse^[8]. Cependant, certains rapports de patients indiquent qu'il est possible que le finastéride affecte la fécondité (influence sur la quantité, la mobilité et la normalité des spermatozoïdes)^[9],[10].

Calvitie

Le finastéride est utilisé pour traiter la calvitie masculine (alopécie)^[11]. Le traitement diminue la perte de cheveux après le traitement, malgré des effets secondaires parfois graves comme la perte de libido ou la dépression^[12],[7], en regard d'une affection bénigne comme l'alopécie^[13]. La revue Prescrire alerte les soignants contre une balance bénéfice/risque défavorable^[14],[15].

Effets secondaires

Le finastéride peut avoir pour effets secondaires d'abord des troubles sexuels : troubles de l’érection et impuissance sexuelle (1,1 à 18,5 %), éjaculation anormale (7,2 %), diminution du volume de l'éjaculat (0,9 à 2,8 %), modification de la fonction sexuelle (2,5 %), gynécomastie — le développement excessif des glandes mammaires chez l'homme — (2,2 %), douleurs testiculaires, diminution de la libido, de même que des problèmes d’infertilité masculine. Il peut aussi avoir des effets secondaires psychiatriques : anxiété, dépression ou pensées suicidaires^[16],[17]. Enfin, il peut provoquer une atteinte hépatique (augmentation des enzymes hépatiques, essentiellement les Gamma-GT). D'après la notice de l'emballage, les effets secondaires ont cessé chez les hommes qui ont arrêté le traitement, ainsi que, dans la majorité des cas, chez ceux qui ont continué de prendre le médicament.

Aux États-Unis, en décembre 2010, Merck Sharp & Dohme (fabricant et détenteur du brevet pour le finastéride) a ajouté la dépression comme effet secondaire éventuel du médicament^[18]. Il est à noter que des crises de panique ou des pensées obsessionnelles peuvent survenir même à faible dose ou lors de prise unique du médicament^[pas clair].^{[réf. nécessaire]}.
Le finastéride est considéré comme tératogène par le CNRS^[19] et l'ANSM^[20]. Il peut induire des malformations chez le fœtus mâle et il est d'ailleurs recommandé de reporter la conception au moins 3 mois après la fin de l’exposition paternelle^[21]. La tératogénicité du finastéride est connue et évoquée en particulier en France^[22] et aux États-Unis^[23].

Possibilité de permanence des effets secondaires sexuels

Certains hommes ont rapporté une baisse de la libido et une difficulté à obtenir une érection même après l'arrêt du traitement^[24]. En décembre 2008, l'Agence des produits médicaux de Suède, au terme d'une enquête de sécurité, a averti que l'utilisation du finastéride à 1 mg peut causer une dysfonction sexuelle irréversible. L'agence a forcé le fabricant à modifier, en Suède, la notice d'emballage en mentionnant la difficulté à obtenir une érection, qui persiste indéfiniment, comme un effet secondaire possible du médicament^[25]. L'organisme de réglementation de la médecine et de la santé de Grande-Bretagne (MHRA) a indiqué que la difficulté à obtenir une érection qui persiste après l'utilisation du finastéride a été signalée à l'agence par les patients et les médecins^[26]. En 2011, Merck, dans la notice d'emballage aux États-Unis, a signalé des cas de difficulté à obtenir une érection qui persiste après l'interruption du traitement^[26]. Il existe plusieurs sites web et blogs avec rapports de médecins et de patients qui ont remis en question l'innocuité du finastéride 1 mg^{[27],[28],[29]}. La persistance des effets secondaires d'ordre sexuel du finastéride est cependant très improbable selon la Société Française d'Endocrinologie^[30].

Notes et références

1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
2. (en) « Finastéride », sur ChemIDplus, consulté le 12 septembre 2009
3. Jennifer E. J. Jun, Angus Kinkade, Anthony C. H. Tung et Aaron M. Tejani, « 5α-Reductase Inhibitors for Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia: A Systematic Review and Meta-Analysis », The Canadian Journal of Hospital Pharmacy, vol. 70, n^o 2,‎ mars 2017, p. 113–119 (ISSN 1920-2903, PMID 28487578, PMCID PMC5407420, lire en ligne, consulté le 5 avril 2018)
4. « Finastéride : surveiller le risque de dépression et d’idées suicidaires - Point d'information - ANSM : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé », sur ansm.sante.fr (consulté le 5 avril 2018)
5. « Finastéride : rappel sur les risques de troubles psychiatriques et de la fonction sexuelle - Point d'Information - ANSM : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé », sur www.ansm.sante.fr (consulté le 7 janvier 2020)
6. Prescrire — Médicaments à écarter pour mieux soigner - bilan 2021
7. Venkataram Mysore, « Finasteride and sexual side effects », Indian Dermatology Online Journal, vol. 3, n^o 1,‎ 2012, p. 62–65 (ISSN 2229-5178, PMID 23130269, PMCID PMC3481923, DOI 10.4103/2229-5178.93496, lire en ligne, consulté le 5 avril 2018)
8. (en) Overstreet JW, Fuh VL, Gould J, Howards SS, Lieber MM, Hellstrom W, Shapiro S, Carroll P, Corfman RS, Petrou S, Lewis R, Toth P, Shown T, Roy J, Jarow JP, Bonilla J, Jacobsen CA, Wang DZ, Kaufman KD (1999) « Chronic treatment with finasteride daily does not affect spermatogenesis or semen production in young men » The Journal Of Urology 162: 1295-1300.
9. Hairlosstalk.com/forum http://www.hairlosstalk.com/interact/viewtopic.php?f=46&t=68136.
10. https://www.drugs.com www.drugs.com/pro/propecia.html
11. « Propecia label »
12. Stephen E Borst, Joshua F Yarrow, Carmen Fernandez et Christine F Conover, « Cognitive effects of testosterone and finasteride administration in older hypogonadal men », Clinical Interventions in Aging, vol. 9,‎ 12 août 2014, p. 1327–1333 (ISSN 1176-9092, PMID 25143719, PMCID PMC4136953, DOI 10.2147/CIA.S61760, lire en ligne, consulté le 5 avril 2018)
13. S Varothai et WF Bergfeld, « Androgenetic alopecia: an evidence-based treatment update. », American journal of clinical dermatology, vol. 15, n^o 3,‎ juillet 2014, p. 217–30 (PMID 24848508, DOI 10.1007/s40257-014-0077-5).
14. « N°391 - Mai 2016 » (consulté le 5 avril 2018)
15. « Finastéride : un médicament sous surveillance », Franceinfo,‎ 24 novembre 2016 (lire en ligne, consulté le 5 avril 2018)
16. « Le finastéride : l'agent actif de Propecia | Vitaemed.com », sur www.vitaemed.com (consulté le 23 février 2017)
17. « Information de sécurité - Finastéride (Propecia, Chibro-Proscar », sur ANSM (consulté le 9 juin 2023).
18. Circulaire officielle Merck sur propecia http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/p/propecia/propecia_ppi.pdf.
19. CNRS, Exposition paternelle médicamenteuse : étude descriptive à partir de la base de données nationale, 2014.
20. ANSM, Groupe de Travail Reproduction, Grossesse et Allaitement, 2015.
21. Ordre national des pharmaciens, Affaire Mme A et M. A, Décision n° 838-D, 2012.
22. Légifrance, Arrêté du 12 janvier 2009 fixant les critères de sélection des donneurs de sang, 2009
23. Stephen E. Wolverton, Comprehensive Dermatologic Drug Therapy, Elsevier Health Sciences, 8 mars 2007.
24. (en) Traish AM, Hassani J, Guay AT, Zitzmann M, Hansen ML (December 2010) « Adverse Side Effects of 5α-Reductase Inhibitors Therapy: Persistent Diminished Libido and Erectile Dysfunction and Depression in a Subset of Patients » J Sex Med. 8 (3): 872–884 http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1743-6109.2010.02157.x
25. Agence de produits médicaux (Suède). http://www.lakemedelsverket.se/SPC_PIL/Pdf/humpil/Propecia%201%20mg%20tablet.pdf.
26. http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/p/propecia/propecia_ppi.pdf
27. Propeciahelp.
28. Riscos do Finasterida http://riscosdofinasterida.blogspot.com/.
29. Propecia side effects http://www.propeciasideeffects.com/.
30. « SFEndocrino », sur www.sfendocrino.org (consulté le 19 février 2021)

Liens externes

• Ressources relatives à la santé :
  • ChEMBL
  • DrugBank
  • International Union of Pharmacology
  • Medical Subject Headings
  • National Drug File
• Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Finastéride