Pendleton, né dans le comté de Caroline en Virginie, est le fils de Henry Pendleton et Mary Bishop Taylor. À l'âge de 14 ans, il est envoyé faire un apprentissage auprès du secrétaire de la cour du comté de Caroline. En 1737, Pendleton est secrétaire de la sacristie de la paroisse St. Mary du comté de Caroline et utilise une partie de ses gains pour acquérir des ouvrages de droit. En 1740, il devient secrétaire du marshal de la cour de Caroline.
Famille
Edmund se marie deux fois. La première, le à Betty Roy, qui meurt en couches, le . Leur enfant meurt également quelques jours après. Son second mariage a lieu le avec Sarah Pollard, fille de Joseph Pollard et Patricia Hoomes. Edmund et Sarah n'auront pas d'enfant.
Carrière
Il obtient une licence en droit en avril 1741 et ses succès devant les cours du comté lui valent d'obtenir un siège à la General Court (législatif de Virginie) en octobre 1745. Il est nommé juge de paix du comté de Caroline County en 1751. Il participe à l'éducation de son neveu, orphelin de père, John Taylor, qui deviendra écrivain et sénateur. De 1752 à 1776, il est membre de la Chambre des Bourgeois de Virginie. En mai 1766, Il met au jour le scandale financier qui implique John Robinson Jr., son mentor politique. Pendleton fait partie du Committee of correspondence en 1773 et est délégué de Virginie au Premier Congrès continental en 1774.
Après la Déclaration, il devient le premier président de la Chambre des délégués de Virginie, malgré une grave chute de cheval, en mars 1777, qui l'empêche de participer à la première session. Avec Thomas Jefferson et George Wythe, il révise le code des lois de Virginie. Il est nommé juge à la Haute cour de la chancellerie en 1777 et lorsque la Virginie crée sa Cour suprême en 1778, Pendleton en devient le premier président, siège qu'il occupera jusqu'à sa mort. Il préside également la Convention de ratification de Virginie (Convention chargée de la ratification de la Constitution des États-Unis), en 1788.