Acide gadotérique

Acide gadotérique
Informations générales
Princeps	Dotarem, Artirem, Clariscan
Autres dénominations	gadoterate meglumine, DOTA-Gd
Classe	agent de contraste pour l'IRM
Administration	intraveineuse
Sels	méglumine
Laboratoire	Guerbet, GE Healthcare
Données pharmacocinétiques
Excrétion	reins
Identification
N^o CAS	72573-82-1
Code ATC	V08CA02
DrugBank	DB09132
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L'acide gadotérique, commercialisé sous le nom de Dotarem entre autres, est un agent de contraste pour l'IRM à base de gadolinium (GBCA) macrocyclique. Il se compose d'un ion gadolinium (Gd ³⁺) chélaté par l'acide organique DOTA, administré sous forme de sel de méglumine (gadoterate meglumine)^[1]. Le gadolinium étant paramagnétique, il développe un moment magnétique lorsqu'il est soumis à un champ magnétique en IRM, et se liant à une molécule d'eau réduit le temps de relaxation T1 (et dans une certaine mesure T2 & T2*) de ses protons ^[2], augmentant l'intensité du signal (luminosité)^[3].

Usage

Il est utilisé entre autres pour l'imagerie des vaisseaux sanguins — angiographie pour visualiser une vascularisation anormale (ex. : sténose) — et des tissus — perméabilité de la barrière hémato-encéphalique (ex. : lésion intracrânienne) — en particulier en IRM cérébrale et de la colonne vertébrale chez les patients adultes et pédiatriques (plus de 2 ans)^[3]. Il est administré par voie intraveineuse en bolus, manuellement ou par injection assistée^[1].

Effets indésirables

Il est retenu dans le cerveau à un niveau détectable dès une injection de dose standard (0,1 mmol/kg)^[4], en moindre quantité que d'autres GBCAs. Des études in vitro l'ont trouvées significativement moins neurotoxique que les agents linéaires testés^[5].

Dans une étude datant de 2020, Clariscan était retenu davantage dans le cerveau, cervelet, rein et foie de rats que ceux injectés Dotarem, et n'était donc pas bioéquivalent^[6].

Un cas de fibrose néphrogénique systémique (ou fibrose induite par le gadolinium) a été reporté chez une personne insuffisante rénale chronique de stade 3^[7].

Disponibilité

Dotarem est introduit par Guerbet en 1989^[8], et approuvé dans ~ 70 pays en 2013^[9],[10]

GE Healthcare lance un générique sous le nom de Clariscan en Europe en 2017^[11], à la suite de la suspension de son autre GBCA (et des autres agents linéaires) Omniscan par l'AEM^[12].

Références

• (en) Cet article est partiellement ou en totalité issu de l’article de Wikipédia en anglais intitulé « Gadoteric acid » (voir la liste des auteurs).

1. « US gadoterate meglumine label », FDA, mars 2013
2. « Principe de l'IRM : les agents de contraste », sur CultureSciences-Chimie (consulté le 27 juillet 2022)
3. « Gadoteric acid », DrugBank,‎ 22 août 2016 (lire en ligne)
4. (en) A. Luana Stanescu, Dennis W. Shaw, Nozomu Murata et Kiyoko Murata, « Brain tissue gadolinium retention in pediatric patients after contrast-enhanced magnetic resonance exams: pathological confirmation », Pediatric Radiology, vol. 50, n^o 3,‎ mars 2020, p. 388–396 (ISSN 1432-1998, PMID 31989188, DOI 10.1007/s00247-019-04535-w, lire en ligne, consulté le 24 août 2021)
5. (en) Danielle V. Bower, Johannes K. Richter, Hendrik von Tengg-Kobligk et Johannes T. Heverhagen, « Gadolinium-Based MRI Contrast Agents Induce Mitochondrial Toxicity and Cell Death in Human Neurons, and Toxicity Increases With Reduced Kinetic Stability of the Agent », Investigative Radiology, vol. 54, n^o 8,‎ août 2019, p. 453–463 (ISSN 1536-0210, PMID 31265439, DOI 10.1097/RLI.0000000000000567, lire en ligne, consulté le 21 août 2021)
6. Simona Bussi, Alessandra Coppo, Roberto Celeste, Antonello Fanizzi, Alberto Fringuello Mingo, Andrea Ferraris, Catherine Botteron, Miles A. Kirchin, Fabio Tedoldi et Federico Maisano, « Macrocyclic MR contrast agents: evaluation of multiple-organ gadolinium retention in healthy rats », Insights into Imaging, vol. 11,‎ 4 février 2020 (ISSN 1869-4101, PMID 32020385, PMCID 7000570, DOI 10.1186/s13244-019-0824-5, lire en ligne)
7. (en) Yu Jeong Lim, Jisun Bang, Youngsun Ko et Hyun-Min Seo, « Late Onset Nephrogenic Systemic Fibrosis in a Patient with Stage 3 Chronic Kidney Disease: a Case Report », Journal of Korean Medical Science, vol. 35, n^o 35,‎ 5 août 2020 (ISSN 1598-6357, PMID 32893521, PMCID PMC7476800, DOI 10.3346/jkms.2020.35.e293, lire en ligne, consulté le 24 août 2021)
8. Mark Hollmer, « Dotarem: A safe(r) gadolinium-based contrast imaging agent », 6 janvier 2014.
9. « Gadoteric Acid international brands », Drugs.com (consulté le 7 mars 2017).
10. Guerbet LLC, « Advisory Committee Briefing Document for NDA 204-781 », FDA, 14 février 2013.
11. GE Healthcare AS, « Clariscan 0.5 mmol/ ml solution for injection » [archive du 1^er mars 2017] (consulté le 28 février 2017).
12. (en) « EMA’s final opinion confirms restrictions on use of linear gadolinium agents in body scans »

Liens externes

• Dotarem : présentation, notice
• Artirem : notice
• Clariscan : présentation, notice