Darüber hinaus übernahm Susan Schwab auch Funktionen in der Privatwirtschaft und war unter anderem von 1997 bis 2005 Mitglied des Board of Directors des Gasunternehmens Calpine, von 2000 bis 2005 des Aktienfondsvertreiber Adams Express Company sowie zugleich des Investitionsunternehmens Petroleum & Resources Corporation. Zeitweise war sie auch Direktorin der Abteilung Corporate Business Development bei Motorola.
Nachdem sie zwischen Oktober 2005 und Juni 2006 zunächst stellvertretende Handelsvertreterin war, wurde sie im Juni 2006 US-Handelsvertreterin im Range einer Botschafterin im Kabinett von George W. Bush, dem sie bis zum Ende von dessen Amtszeit im Januar 2009 angehörte. Im Februar 2008 erklärten die Vereinigten Staaten ihr Interesse, mit den TPP-Mitgliedern Gespräche über die Handelsliberalisierung für Finanzdienstleistungen führen zu wollen[1], im September 2008 konkretisierte die Susan Schwab in ihrer Funktion als Handelsvertreterin ein Interesse der USA an Beitrittsverhandlungen mit den vier TPP-Staaten, deren erste Runde für das Frühjahr 2009 avisiert wurde[2].
Nach ihrem Ausscheiden wurde sie von ihrem Nachfolger Ron Kirk gewürdigt, der über sie sagte, dass sie „eine hervorragende Wahl“ war.[3]