Brooke wurde als Sohn von Edward William Brooke, Jr. und Helen Seldon in Washington, D.C. geboren. Er war das mittlere der drei Kinder des Ehepaares. Er besuchte in Washington die öffentlichen Schulen sowie die Dunbar High School, eine der prestigeträchtigsten High Schools für Afroamerikaner in der Bundeshauptstadt. Er entschied sich danach zunächst ein Studium der Humanmedizin, wechselte jedoch recht bald zu den Sozialwissenschaften. 1941 schloss er sein Studium ab. In 1937 schloss er sich dem Beta Chapter der Alpha Phi AlphaFraternity an.[1][2][3][4][5][6]
Er verpflichtete sich unmittelbar nach dem Angriff auf Pearl Harbor als Soldat in der United States Army. Dort diente er während des Zweiten Weltkrieges in Italien, wo er auch seine spätere erste Ehefrau kennen lernte. 1945 schied Brooke, der zuletzt im Range eines Captain tätig war, aus dem aktiven Dienst aus. Er wurde während seines Militärdienstes mit der Bronze Star Medal ausgezeichnet.
Nach seiner Rückkehr in die USA schrieb sich Brooke für ein erneutes Studium ein, diesmal Jura an der Boston University. 1948 schloss er das Studium erfolgreich ab. 1950 kandidierte er in den Vorwahlen der Republikaner und der Demokraten für einen Sitz im Repräsentantenhaus von Massachusetts. Die Vorwahl der Republikaner konnte er für sich entscheiden, in der Hauptwahl konnte er sich jedoch nicht durchsetzen, womit er sich eine Zukunft bei den traditionell in Massachusetts starken Demokraten verbaute. Fortan kandidierte er bei zwei weiteren Wahlen für die Republikaner, konnte sich jedoch beide Male nicht durchsetzen. So verlor er die Wahl zum Secretary of State äußerst knapp. Die Spitzen der Republikaner in Massachusetts wurden daraufhin auf Brooke aufmerksam. GouverneurJohn Volpe berief ihn zum Vorsitzenden der Finanzkommission von Boston, wo sich Brooke einen Namen machte. Dort war er zuständig für die Aufdeckung von finanziellen Unregelmäßigkeiten und Korruption in der Stadtverwaltung von Boston. 1962 kandidierte Brooke erfolgreich als Attorney General von Massachusetts. Er war der erste Afroamerikaner, der dieses Amt in einem US-Bundesstaat übernahm. Auch in diesem Amt konnte sich Brooke profilieren, unter anderem bei der Bekämpfung der Organisierten Kriminalität. In seine Amtszeit fiel auch der Fall des Albert Henry DeSalvo, der als Boston Strangler Schlagzeilen machte. 1965 wurde Brooke in die American Academy of Arts and Sciences gewählt.
Nach dem Ausscheiden aus dem Senat war er fortan als Rechtsanwalt in Washington, D.C. tätig. Am 20. Juni 2000 wurde das Edward W. Brooke Courthouse, ein Gerichtsgebäude in Boston, nach ihm benannt. Im Jahr 2002 wurde bei ihm Brustkrebs diagnostiziert. Nach dem Erhalt der Diagnose war er Unterstützer von mehreren Kampagnen, die auf die seltene Erkrankung bei Männern aufmerksam machten. Am 23. Juni 2004 wurde er von US-PräsidentGeorge W. Bush mit der Presidential Medal of Freedom ausgezeichnet. Am 28. Oktober 2009 erhielt er die Congressional Gold Medal. Im Alter von 95 Jahren starb Brooke am 3. Januar 2015 in Coral Gables in Florida, wo er bis zuletzt mit seiner zweiten Ehefrau gelebt hatte.[7]