Virus

Per a altres significats, vegeu «Virus informàtic».
Per a una introducció accessible al tema que cobreix aquest article, vegeu Introducció als virus.
Infotaula d'ésser viuVirus
Virus Modifica el valor a Wikidata

Coronavirus SARS-CoV-2
Enregistrament

Modifica el valor a Wikidata
Dades
Malaltiainfecció vírica i pneumònia vírica Modifica el valor a Wikidata
Taxonomia
DominiVirus Modifica el valor a Wikidata
Grups

Un virus és un agent infecciós submicroscòpic que només es pot replicar a l'interior de les cèl·lules d'un organisme hoste.[1] Els virus infecten tota mena d'éssers vius, des dels animals i les plantes fins als microorganismes, incloent-hi els bacteris i els arqueus.[2] Des de l'article del 1892 de Dimitri Ivanovski que donava compte d'un patogen no bacterià que infectava les plantes del tabac, seguit pel descobriment del virus del mosaic del tabac per Martinus Beijerinck el 1898,[3] s'han descrit més de 6.000 espècies de virus[4] dels milions que existeixen.[5] Els virus es troben en gairebé tots els ecosistemes del planeta i són l'entitat biològica més nombrosa de la Terra.[6] L'estudi dels virus rep el nom de virologia i és una branca de la microbiologia.

Els virus es reprodueixen infectant cèl·lules hoste i obligant-les a fabricar milers de còpies de si mateixos a un ritme molt alt. Quan no es troben a l'interior d'una cèl·lula infectada o estan en curs d'infectar-ne una, els virus existeixen en forma de partícules independents que es coneixen com a virions i es componen de diverses parts: (i) el material genètic, és a dir, molècules llargues d'ADN o ARN que codifiquen les proteïnes que utilitza el virus; (ii) la càpsida, una capa proteica que envolta i protegeix el material genètic; i, en alguns casos, (iii), un embolcall víric extern format per lípids. Aquestes partícules víriques poden tenir una forma helicoidal o icosaèdrica simple o una estructura més complexa. Els virions de la majoria de les espècies no es poden veure ni amb un microscopi òptic, car són cent vegades més petits que la majoria dels bacteris.

No es coneixen amb certesa els orígens dels virus en la història evolutiva de la vida. Alguns podrien haver evolucionat a partir de plasmidis (elements d'ADN que es mouen entre cèl·lules), mentre que d'altres podrien ser el resultat de la regressió de bacteris. En l'evolució, els virus són un mecanisme important de transferència horitzontal de gens, fenomen que augmenta la diversitat genètica de manera similar a com ho fa la reproducció sexual.[7] Alguns biòlegs veuen els virus com una forma de vida perquè són portadors de material genètic, es reprodueixen i evolucionen per selecció natural, tot i que manquen de diverses característiques fonamentals que se solen considerar indispensables per a la vida, com ara una estructura cel·lular. Com que tan sols presenten alguns dels trets propis de la vida, han estat descrits com a «organismes al límit de la vida»[8] i com a autoduplicadors.[9]

Els virus es poden encomanar de moltes maneres. Per exemple, hi ha organismes que es coneixen com a vectors i transmeten virus d'un ésser viu a un altre, com ho fan els pugons amb les plantes i els insectes hematòfags amb els animals. Els virus de la grip es contagien mitjançant la tos i els esternuts. Els norovirus i els rotavirus, causes habituals de la gastroenteritis vírica, es transmeten per via fecal-oral, és a dir, quan hi ha contacte entre les mans i la boca o quan es consumeixen aliments o begudes que contenen el virus. En els éssers humans, la dosi infecciosa dels norovirus és de menys de 100 partícules víriques.[10] El virus de la immunodeficiència humana (VIH) és un dels virus que es transmeten per contacte sexual i per exposició a sang contaminada. El conjunt de cèl·lules que pot infectar un virus és el seu espectre d'hostes.

En els animals, les infeccions víriques generen una resposta immunitària que sol eliminar el virus. Les vacunes també poden induir una resposta immunitària i conferir una immunitat adquirida artificial a la infecció vírica en qüestió. Hi ha virus, com els que provoquen la sida, la infecció per virus del papil·loma humà i l'hepatitis vírica, que són capaços d'eludir aquestes respostes immunitàries i causar infeccions cròniques. S'han desenvolupat nombrosos antivírics.

Etimologia

La paraula virus prové del mot llatí virus, que es refereix al verí i altres substàncies nocives, i el seu ús en català es remunta al segle xv. Es fa servir igualment amb el sentit figurat de ‘cosa molt nociva’ o ‘verí’.[11] La paraula virulent, del mot llatí virulentus (‘verinós’), també data del segle xv.[12] El terme virió es refereix a una partícula vírica extracel·lular que té la capacitat d'infectar altres cèl·lules del mateix tipus que aquella que l'ha produït.[13]

Orígens

Article principal: Evolució dels virus

Els virus es poden trobar a tot arreu on hi ha formes de vida i probablement aparegueren poc després de les primeres cèl·lules procariotes.[14] Com que no deixen fòssils, l'ombra del dubte plana sobre els seus orígens i cal recórrer a tècniques de biologia molecular per mirar de deduir com evolucionaren.[15] A més a més, el material genètic dels virus es pot integrar en la línia germinal dels seus hostes, que aleshores el transmeten verticalment als seus descendents generació rere generació. Aquest fenomen ofereix informació extremament útil als paleoviròlegs que intenten traçar l'evolució de virus que ja existien milions d'anys enrere.

Hi ha tres grans teories sobre l'origen dels virus:[16]

  • Teoria de la regressió: els primers virus tal vegada eren cèl·lules petites que en parasitaven de més grosses. Al llarg del temps, els gens que no necessitaven pel seu parasitisme haurien anat desapareixent. Els bacteris Rickettsia i Chlamydia són cèl·lules vivents que, com els virus, només poden reproduir-se dins de cèl·lules hostes. L'exemple d'aquests bacteris sembla donar suport a aquesta teoria, car és probable que la seva dependència del parasitisme hagi causat la pèrdua dels gens que els permetien sobreviure fora d'una cèl·lula. També se l'anomena teoria de la degeneració.[17][18]
  • Teoria de l'origen cel·lular (també anomenada teoria de la vagabunderia): alguns virus podrien haver evolucionat de fragments d'ADN o ARN que «s'escaparen» dels gens d'un organisme més gran. L'ADN fugitiu podria haver provingut de plasmidis (fragments d'ADN que poden moure's entre cèl·lules) o transposons. Aquests són molècules d'ADN que es repliquen i es mouen a diferents posicions a l'interior dels gens de la cèl·lula.[19] Antigament anomenats «gens saltadors», són exemples d'elements mòbils genètics i podrien ser l'origen d'alguns virus. Els transposons foren descoberts al blat de moro el 1950 per Barbara McClintock.[20]
  • Teoria de la coevolució: els virus podrien haver evolucionat de complexes molècules de proteïna i àcid nucleic al mateix temps que aparegueren les primeres cèl·lules a la Terra, i haurien estat dependents de la vida cel·lular durant molts milions d'anys. Els viroides són molècules d'ARN que no són classificades com a virus perquè manquen d'embolcall proteic. Tanmateix, tenen característiques comunes a diversos virus i sovint se'ls anomena agents subvírics.[21] Els viroides són importants patògens de les plantes.[22] No codifiquen proteïnes, però interaccionen amb la cèl·lula hoste i utilitzen la seva maquinària per replicar-se.[23] El virus de l'hepatitis D dels humans té un genoma d'ARN similar al dels viroides però té un embolcall proteic derivat del del virus de l'hepatitis B i no pot produir-ne un de propi. Per tant, és un virus defectuós que no pot replicar-se sense l'ajut del virus de l'hepatitis B.[24] Aquests virus que depenen d'altres espècies víriques reben el nom de satèl·lits, i podrien representar estadis evolutius intermedis entre els viroides i els virus.[25][26] Els prions són molècules proteiques infeccioses que no contenen ni ADN ni ARN.[27] En les ovelles, causen una infecció anomenada tremolor ovina, i en el bestiar boví causen encefalopatia espongiforme bovina (la «malaltia de les vaques boges»). En els humans, causen kuru i la malaltia de Creutzfeldt-Jakob.[28] Són capaços de replicar-se car algunes proteïnes poden existir en dues formes diferents i els prions canvien la forma normal d'una proteïna hoste en la forma del prió. Això engega una reacció en cadena en què cada proteïna priònica converteix moltes proteïnes de l'hoste en més prions, i aquests prions converteixen al seu torn encara més proteïnes en prions. Tot i que són fonamentalment diferents dels virus i els viroides, el seu descobriment dona credibilitat a la teoria que els virus podrien haver evolucionat de molècules autoreplicants.[29]

L'anàlisi informàtica de seqüències d'ADN dels virus i dels hostes està produint una millor comprensió de les relacions evolutives entre diferents virus i podria ajudar a identificar els avantpassats dels virus moderns. Fins al present, aquestes anàlisis no han ajudat a decidir quina (o quines) de les teories és correcta. Tanmateix, sembla improbable que tots els virus actualment coneguts comparteixin un avantpassat comú i probablement els virus han aparegut múltiples vegades en el passat per mitjà d'un o més mecanismes.[30]

Les opinions difereixen sobre si els virus són una forma de vida o estructures orgàniques que interaccionen amb els éssers vius. Se'ls ha descrit com a «organismes al límit de la vida»,[31] car s'assemblen als organismes en el fet que tenen gens i evolucionen per selecció natural,[32] i es reprodueixen creant múltiples còpies de si mateixos per autoassemblatge. Tanmateix, tot i que tenen gens, manquen d'estructura cel·lular, aspecte que sovint és considerat la unitat bàsica de la vida. A més, els virus no tenen un metabolisme propi, i necessiten una cèl·lula hoste per crear nous productes. Per tant, no es poden reproduir a l'exterior d'una cèl·lula hoste (tot i que bacteris com ara Rickettsia i Chlamydia són considerats organismes vius tot i tenir la mateixa limitació). Les formes de vida acceptades utilitzen la divisió cel·lular per reproduir-se, mentre que els virus s'assemblen espontàniament dins les cèl·lules, cosa que és anàloga al creixement autònom dels cristalls. L'autoassemblatge dels virus dins de les cèl·lules té implicacions per l'estudi de l'origen de la vida,[33] car reforça la hipòtesi que la vida podria haver començat en forma de molècules orgàniques autoassemblants.[34]

Història

Martinus Beijerinck al seu laboratori el 1921

El 1884, el microbiòleg francès Charles Chamberland inventà un filtre (conegut actualment com a filtre Chamberland o filtre Chamberland-Pasteur) que té porus de mida inferior a la d'un bacteri. Així doncs, podia fer passar pel filtre una solució amb bacteris i eliminar-los completament de la solució.[35] El biòleg rus Dimitri Ivanovski utilitzà aquest filtre per a estudiar el que actualment es coneix com a virus del mosaic del tabac. Els seus experiments demostraren que els extractes de fulles moltes de plantes de tabac infectades encara eren infecciosos després de filtrar-los. Ivanovski suggerí que la infecció podria ser causada per una toxina produïda pels bacteris, però no perseguí la idea.[36] Aleshores, es creia que tots els agents infecciosos podien ser retinguts per filtres i cultivats en un medi amb nutrients (això formava part de la teoria germinal de les malalties).[37] El 1899, el microbiòleg neerlandès Martinus Beijerinck repetí els experiments i quedà convençut que es tractava d'una nova forma d'agent infecciós.[38] Observà que l'agent només es multiplicava dins de cèl·lules en divisió, però com que els seus experiments no mostraven que estigués compost de partícules, l'anomenà contagium vivum fluidum («germen vivent soluble») i reintroduí el terme «virus».[36] Beijerinck mantenia que els virus eren de naturalesa líquida, una teoria més tard descartada per Wendell Stanley, que demostrà que eren particulats.[36] El mateix any, el 1899, Friedrich Loeffler i Frosch passaren l'agent de la febre aftosa (l'aftovirus) per un filtre similar i descartaren la possibilitat d'una toxina a causa de l'alta dilució; arribaren a la conclusió que l'agent es podia replicar.[36]

A principis del segle xx, el bacteriòleg anglès Frederick Twort descobrí els virus que infecten bacteris, que actualment es denominen bacteriòfags,[39] i el microbiòleg francocanadenc Félix d'Herelle descrigué virus que, quan se'ls afegia a bacteris cultivats en agarosa, produïen zones de bacteris morts. Diluí amb precisió una suspensió d'aquests virus i descobrí que les dilucions més altes, en lloc de matar tots els bacteris, formaven zones individuals d'organismes morts. Comptant aquestes zones, i multiplicant-les pel factor de dilució D'Herelle pogué calcular el nombre de virus de la suspensió.[40]

A finals del segle xix, els virus eren definits en termes de la seva infectivitat, filtrabilitat, i la seva necessitat d'hostes vivents. Els virus només havien estat cultivats en plantes i animals. El 1906, Harrison inventà un mètode per cultivar teixits en limfa, i, el 1913, E. Steinhardt, C. Israeli i R. A. Lambert utilitzaren aquest mètode per a cultivar virus de Vaccinia en fragments de teixit corneal de conill porquí.[41] El 1928, H. B. Maitland i M. C. Maitland cultivaren virus Vaccinia en suspensions de ronyons picats de gallina. El seu mètode no fou adoptat àmpliament fins al 1950, quan es començà a cultivar poliovirus a gran escala per la producció de vacunes.[42]

Un altre avenç es produí el 1931, quan el patòleg estatunidenc Ernest William Goodpasture cultivà el virus de la grip i diversos altres virus en ous fertilitzats de gallina.[43] El 1949, John F. Enders, Thomas Weller i Frederick Robbins cultivaren virus de la poliomielitis en cèl·lules cultivades d'embrions humans, sent el primer cop que es cultivava un virus sense utilitzar teixits animals sòlids o ous. Aquest treball permeté a Jonas Salk crear una vacuna efectiva contra la poliomielitis.[44]

Amb la invenció de la microscòpia electrònica, el 1931, per part dels enginyers alemanys Ernst Ruska i Max Knoll, s'obtingueren les primeres imatges de virus.[45] El 1935, el bioquímic i viròleg estatunidenc Wendell Stanley examinà el virus del mosaic del tabac i descobrí que estava compost principalment de proteïnes.[46] Poc temps després, el virus fou separat en les seves parts de proteïnes i d'ARN.[47] El virus del mosaic del tabac fou un dels primers a ser cristal·litzats, i per tant, dels primers l'estructura de la qual pogué ser observada en detall. Les primeres imatges per difracció de rajos X del virus cristal·litzat foren obtingudes per Bernal i Fankuchen el 1941. Basant-se en les seves imatges, Rosalind Franklin descobrí l'estructura completa del virus el 1955.[48] El mateix any, Heinz Fraenkel-Conrat i Robley Williams demostraren que l'ARN purificat del virus del mosaic del tabac i les seves proteïnes d'embolcall poden assemblar-se per si sols, formant virus funcionals, suggerint que aquest mecanisme senzill era probablement com s'assemblaven els virus dins les cèl·lules hostes.[49]

La segona meitat del segle xx fou l'edat daurada del descobriment de virus, i la majoria de les 2.000 espècies reconegudes de virus animals, vegetals i bacterians foren descobertes durant aquests anys.[50] El 1957, es descobriren l'arterivirus equí i la causa de la diarrea vírica bovina (un pestivirus). El 1963, el virus de l'hepatitis B fou descobert per Baruch Blumberg,[51] i el 1965, Howard Temin descrigué el primer retrovirus. La transcriptasa inversa, l'enzim clau que utilitzen els retrovirus per a traduir el seu ARN en ADN, fou descrita originalment el 1970, de manera independent per Howard Temin i David Baltimore.[52] El 1983, l'equip de Luc Montagnier de l'Institut Pasteur de França aïllà per primer cop el retrovirus actualment anomenat VIH.[53]

Al segle xxi es descobrí un antivíric que consisteix en una macromolècula multifuncional amb efectes contra la resistència de diversos virus.[54]

Estructura

Diagrama de com es pot construir una càpsida vírica a partir de múltiples còpies de només dues molècules proteiques.

En la seva fase extracel·lular els virus presenten una àmplia diversitat de formes i mides, anomenades «morfologies». En aquesta fase se sol referir-se a aquests com a virions o partícules víriques. Els virus són unes cent vegades més petits que els bacteris. La majoria de virus estudiats tenen un diàmetre d'entre 10 i 300 nanòmetres. Alguns filovirus tenen una mida total de fins a 1.400 nm; tanmateix, només mesuren uns 80 nm de diàmetre.[55] La majoria de virus no poden ser observats amb un microscopi òptic, de manera que s'utilitzen microscopis electrònics de rastreig i de transmissió per visualitzar partícules víriques.[56] Per augmentar el contrast entre els virus i el rerefons s'utilitzen tincions denses en electrons. Són solucions de sals de metalls pesants com ara tungstè, que dispersen els electrons de les regions cobertes per la tinció. Quan les partícules víriques estan cobertes per la tinció (tinció positiva), s'obscureixen els detalls fins. La tinció negativa evita aquest problema, tenyint únicament el rerefons.[57]

Una partícula vírica completa, coneguda com a virió, consisteix en àcid nucleic envoltat per una capa de protecció proteica anomenada càpsida. Les càpsides estan compostes de subunitats proteiques idèntiques anomenades capsòmers.[58] Alguns virus tenen un «embolcall» lipídic derivat de la membrana cel·lular de l'hoste. La càpsida està formada per proteïnes codificades pel genoma víric, i la seva forma és la base de la distinció morfològica.[59][60] Les subunitats proteiques codificades pels virus s'autoassemblen per formar una càpsida, generalment necessitant la presència del genoma víric. Tanmateix, els virus complexos codifiquen proteïnes que contribueixen en la construcció de la seva càpsida. Les proteïnes associades amb els àcids nucleics són conegudes com a nucleoproteïnes, i l'associació de proteïnes de la càpsida vírica amb àcids nucleics vírics rep el nom de nucleocàpsida. En general, hi ha quatre tipus principals de morfologia vírica:

Helicoidal

Diagrama de l'estructura del virus del mosaic del tabac: l'ARN víric està enrotllat dins l'hèlix formada per subunitats proteiques repetides.

Les càpsides helicoïdals es componen d'un únic tipus de capsòmer apilat al voltant d'un eix central per formar una estructura helicoïdal que pot tenir una cavitat central, o tub buit. Aquesta formació produeix virions en forma de barra o de fil; poden ser curts i molt rígids, o llargs i molt flexibles. El material genètic, normalment ARN monocatenari, però a vegades ADN monocatenari, queda unit a l'hèlix proteica per interaccions entre l'àcid nucleic amb càrrega negativa i la càrrega positiva de les proteïnes. En general, la llargada d'una càpsida helicoïdal està en relació amb la llargada de l'àcid nucleic que conté, i el diàmetre depèn de la mida i la distribució dels capsòmers. El ben estudiat virus del mosaic del tabac és un exemple de virus helicoïdal.[61]

Icosaèdrica

Micrografia electrònica de virus icosaèdrics (adenovirus).

La majoria de virus que infecten els animals són icosaèdrics o quasiesfèrics amb simetria icosaèdrica. Un icosàedre regular és la millor manera de formar una carcassa tancada a partir de subunitats idèntiques. El nombre mínim requerit de capsòmers idèntics és dotze, cadascun compost de cinc subunitats idèntiques. Molts virus, com els rotavirus, tenen més de dotze capsòmers i semblen esfèrics, tot mantenint aquesta simetria. Els capsòmers dels àpexs estan envoltats per cinc altres capsòmers i reben el nom de pentons. Els capsòmers de les cares triangulars estan envoltats per sis altres capsòmers i reben el nom d'hexons.[62]

Embolcallada

Micrografia electrònica d'un virus herpes zòster amb tinció negativa. Cal remarcar l'embolcall que envolta la partícula vírica.

Algunes espècies de virus s'embolcallen en una forma modificada d'una de les membranes cel·lulars, o bé la membrana externa que envolta una cèl·lula hoste infectada, o bé membranes internes com ara la membrana nuclear o el reticle endoplasmàtic, aconseguint, així, una bicapa lipídica exterior coneguda com a embolcall víric. Aquesta membrana és emplenada de proteïnes codificades pel genoma víric i el de l'hoste; la membrana lipídica en si i tots els carbohidrats presents són codificats completament per l'hoste. El virus de la grip i el del VIH utilitzen aquesta estratègia. La majoria de virus embolcallats depenen de l'embolcall per infectar.[63]

Complexa

Estructura d'un bacteriòfag típic.

Els virus tenen una càpsida que no és ni purament helicoïdal ni purament icosaèdrica, i que pot posseir estructures addicionals com ara cues proteiques o una paret exterior complexa. Alguns bacteriòfags tenen una estructura complexa que consisteix en un «cap» icosaèdric unit a una «cua» helicoïdal, que pot tenir una placa basal hexagonal amb fibres caudals proteiques que en sobresurtin.

Els poxvírids són virus grans i complexos amb una morfologia inusual. El genoma víric està associat amb proteïnes dins d'una estructura discal central coneguda com a nucleoide. El nucleoide està envoltat per una membrana i dos cossos laterals de funció desconeguda. El virus té un embolcall exterior amb una espessa capa de proteïna a la superfície. La partícula en general és lleugerament pleomorfa, amb una forma que pot anar de la d'un ou a la d'un maó.[64] Mimivirus és el virus més gran conegut, amb un diàmetre de càpsida de 400 nm. De la seva superfície es projecten filaments proteics de 100 nm. La càpsida apareix hexagonal al microscopi electrònic, de manera que és probablement icosaèdrica.[65]

Genoma

Diversitat genòmica en els virus
Propietat Paràmetres
Àcid nucleic
  • ADN
  • ARN
  • Tant ADN com ARN
Forma
  • Lineal
  • Circular
  • Segmentada
Cadenes
  • Monocatenari
  • Bicatenari
  • Bicatenari amb regions monocatenàries
Sentit
  • Sentit positiu (+)
  • Sentit negatiu (−)
  • Ambisentit (+/−)

Es pot veure una enorme varietat d'estructures genòmiques entre les espècies de virus; com a grup, contenen una diversitat genòmica superior a la dels regnes sencers de les plantes, els animals o els bacteris. Un virus té gens composts o bé d'ADN o bé d'ARN, i reben respectivament els noms de virus d'ADN i virus d'ARN. La gran majoria de virus utilitzen l'ARN. Els virus de les plantes tendeixen a tenir ARN monocatenari i els bacteriòfags tendeixen a tenir ADN bicatenari.[66]

Els genomes vírics són o bé circulars, com els poliomavírids, o bé lineals, com els adenovírids. El tipus d'àcid nucleic és irrellevant per la forma del genoma. En els virus d'ARN, el genoma sovint està dividit en parts separats dins del virió, i se'l qualifica de «segmentat». Cada segment sol codificar una proteïna i els segments solen estar reunits en una càpsida. No cal que cada segment es trobi al mateix virió perquè el virus en general sigui infecciós, com ho demostra el virus del mosaic dels Bromus.[55]

Independentment del tipus d'àcid nucleic, un genoma víric pot ser o bé monocatenari o bé bicatenari. Els genomes monocatenaris consisteixen en un àcid nucleic no emparellat, semblant a la meitat d'una escala de mà tallada per la meitat. Els virus bicatenaris tenen dos àcids nucleics emparellats complementaris, semblants a una escala de mà sencera. Alguns virus, com ara els hepadnavírids, contenen un genoma que és parcialment bicatenari i parcialment monocatenari.[66]

En els virus d'ARN i els virus d'ADN monocatenari, les cadenes poden ser o bé positives (cadenes plus) o negatives (cadenes minus), depenent de si són complementàries a l'ARN missatger (ARNm) víric. L'ARN víric positiu és idèntic a l'ARNm víric i per tant pot ser traduït immediatament per la cèl·lula hoste. L'ARN víric negatiu és complementari a l'ARNm i per tant ha de ser convertit en ARN positiu per una ARN polimerasa abans de ser traduït. La nomenclatura de l'ADN és similar a la de l'ARN, en què la «cadena codificadora» de l'ARNm víric li és complementària (-), i la «cadena no codificadora» n'és una còpia (+).[66]

La mida del genoma varia molt d'una espècie a l'altra, els virus amb un genoma més gran, descoberts l'any 2013, són els Pandoravirus amb 1,9 a 2,5 megabases. Els genomes vírics més petits només codifiquen quatre proteïnes i pesen uns 10⁶ daltons; els més grans pesen uns 108 daltons i codifiquen més d'un centenar de proteïnes.[66] Els virus d'ARN solen tenir genomes més petits que els virus d'ADN a causa d'una taxa d'error més alta a l'hora de replicar-se, i tenen un límit superior de mida. Per sobre aquest límit, els errors en la replicació del genoma fan que el virus sigui inofensiu o incompetitiu. Per a compensar això, els virus d'ARN sovint tenen genomes segmentats en què el genoma és separat en molècules més petites, reduint així les possibilitats d'error. En canvi, els virus d'ADN tenen genomes més grans gràcies a l'elevada fidelitat dels seus enzims de replicació.[67]

Canvi genètic

El canvi antigènic pot resultar en soques noves i altament patògenes de grip humana.

Els virus pateixen canvi genètic per diversos mecanismes. Aquests inclouen un procés anomenat deriva genètica en què bases individuals de l'ADN o l'ARN muten en altres bases. La majoria d'aquestes mutacions puntuals són imperceptibles en què no canvien la proteïna que codifica el gen, però d'altres poden conferir avantatges evolutius com ara resistència als medicaments antivírics.[68] El canvi antigènic es produeix quan hi ha un canvi significatiu en el genoma del virus. Això passa com a resultat de recombinació genètica o reassortment. Quan això es produeix en els virus de la grip, en poden resultar pandèmies.[69] Els virus d'ARN solen existir com a quasiespècies o eixams de virus de la mateixa espècie però amb seqüències de nucleòsids del genoma lleugerament diferents. Aquestes quasi espècies són un objectiu destacat per la selecció natural.[70]

Els genomes segmentats ofereixen avantatges evolutius; diferents soques d'un virus amb el genoma segmentat poden intercanviar i combinar gens, produint virus progènie (o descendència) amb característiques úniques. Això rep el nom de reassortment o «sexe víric».[71]

La recombinació genètica és el procés pel qual una cadena d'ADN és trencada i després unida a l'extrem d'una molècula d'ADN diferent. Això es pot produir quan diferents virus infecten les mateixes cèl·lules alhora, i estudis de l'evolució dels virus han demostrat que la recombinació té un paper molt important en les espècies estudiades.[72] La recombinació és comuna als virus d'ARN i els virus d'ADN.[73][74]

Replicació vírica

Les poblacions víriques no creixen per divisió cel·lular, car són acel·lulars; en canvi, utilitzen la maquinària i el metabolisme d'una cèl·lula hoste per a produir nombroses còpies de si mateixos, i es «munten» a la cèl·lula.

Cicle de replicació

Cicle de replicació típic d'un virus

El cicle vital dels virus difereix significativament entre espècies, però hi ha sis etapes bàsiques en el cicle vital víric:[75]

  • L'adhesió és una unió específica entre proteïnes de la càpsida vírica i receptors específics de la superfície cel·lular de l'hoste. Aquesta especificitat determina la varietat d'hostes dels virus. Per exemple, el VIH només infecta limfòcits T humans, car la seva proteïna de superfície, gp120, pot interaccionar amb la CD4 i amb receptors de la superfície del limfòcit T. Aquest mecanisme ha evolucionat per afavorir els virus que només poden infectar cèl·lules en què es poden replicar. L'adhesió al receptor pot induir canvis en la proteïna de l'embolcall víric que resulten en la fusió de les membranes vírica i cel·lular.
  • La penetració segueix l'adhesió; els virus s'introdueixen dins la cèl·lula hoste per mitjà d'endocitosi mitjançada per receptors o per fusió de membrana. Això rep sovint el nom de penetració vírica. La infecció de les cèl·lules vegetals és diferent de la de les cèl·lules animals. Les plantes tenen una paret cel·lular rígida feta de cel·lulosa i els virus només poden entrar a les cèl·lules quan es produeix un trauma a la paret cel·lular.[76] Els virus com ara el virus del mosaic del tabac també poden moure's directament a les plantes, entre cèl·lules, a través de porus anomenats plasmodesmes.[77] Els bacteris, com les plantes, tenen una forta paret cel·lular que els virus han de trencar per a infectar la cèl·lula. Alguns virus han evolucionat mecanismes per a injectar el seu genoma a la cèl·lula bacteriana mentre la càpsida vírica roman a l'exterior.[78]
  • El despullament és el procés en què la càpsida vírica és degradada per enzims vírics o de l'hoste, alliberant així l'àcid nucleic del genoma víric.
  • La replicació implica la síntesi d'ARN missatger (ARNm) víric en tots els virus trets dels virus d'ARN positius (vegeu més amunt), la síntesi de proteïnes víriques, l'assemblatge de proteïnes víriques i la replicació del genoma víric.
  • Després de l'assemblatge de partícules víriques, sovint es produeix una modificació posttraduccional de les proteïnes víriques. En virus com ara el VIH, aquesta modificació (a vegades anomenada «maduració»), es produeix després que el virus hagi estat alliberat de la cèl·lula hoste.[79]
  • Els virus són alliberats de la cèl·lula hoste per lisi – un procés que mata la cèl·lula rebentant-ne la membrana. Els virus embolcallats (com el VIH) són alliberats de la cèl·lula hoste per gemmació. Durant aquest procés, el virus adquireix el seu embolcall, que és una part modificada de la membrana plasmàtica de l'hoste.

Virus d'ADN

La replicació del genoma de la majoria de virus d'ADN es produeix al nucli de la cèl·lula. Si la cèl·lula té el receptor adient a la superfície, aquests virus hi entren per fusió amb la membrana cel·lular o per endocitosi. La majoria de virus d'ADN són completament dependents de la maquinària de síntesi d'ADN i ARN de la cèl·lula hoste, i la seva maquinària de processament d'ARN. El genoma víric ha de travessar la membrana nuclear de la cèl·lula per a accedir a aquesta maquinària.[80][81]

Virus d'ARN

Els virus d'ARN són únics perquè la seva informació genètica està codificada en ARN. La replicació se sol produir al citoplasma. Els virus d'ARN es poden classificar en uns quatre grups segons el seu mode de replicació. La polaritat de l'ARN (si pot ser utilitzat directament o no per a produir proteïnes) determina en gran manera el mecanisme de replicació, i si el material genètic és monocatenari o bicatenari. Els virus d'ARN utilitzen les seves pròpies ARN replicases per crear còpies del seu genoma.[82]

Virus de transcripció inversa

Els virus de transcripció inversa es repliquen per mitjà de la transcripció inversa, que és la formació d'ADN a partir d'una plantilla d'ARN. Els virus de transcripció inversa que contenen un genoma d'ARN utilitzen un intermedi d'ADN per a replicar-se, mentre que els que contenen un genoma d'ADN utilitzen un intermedi d'ARN durant la replicació del genoma. Ambdós tipus utilitzen l'enzim transcriptasa inversa per a catalitzar la conversió d'àcids nucleics. Els retrovirus sovint integren l'ADN produït per la transcripció inversa al genoma de l'hoste. Són susceptibles a medicaments antivírics que inhibeixen la transcriptasa inversa, com la zidovudina o la lamivudina. Un exemple del primer tipus és el VIH, que és un retrovirus. Els exemples del segon tipus inclouen els hepadnavírids, que inclouen el virus de l'hepatitis B.[83]

Efectes sobre la cèl·lula hoste

La varietat d'efectes estructurals i bioquímics dels virus sobre les cèl·lules hoste és gran.[84] Reben el nom d'«efectes citopàtics».[85] La majoria d'infeccions víriques acaben provocant la mort de la cèl·lula hoste. Les causes de la mort inclouen la lisi de la cèl·lula, alteracions de la membrana superficial de la cèl·lula i apoptosi.[86] Sovint, la mort de la cèl·lula és causada per l'aturada de les seves activitats normals a causa de la supressió per proteïnes específiques del virus, que no són totes components de la partícula vírica.[87]

Alguns virus no causen canvis aparents a la cèl·lula infectada. Les cèl·lules en què els virus és latent i inactiu presenten pocs signes d'infecció i sovint funcionen normalment.[88] Això causa infeccions persistents i el virus sovint roman dorment durant molts mesos o anys. Aquest sol ser el cas dels herpes simples.[89][90] Alguns virus, com el virus d'Epstein-Barr, sovint fan proliferar les cèl·lules sense causar malignitat,[91] però d'altres, com els papil·lomavirus, són una causa demostrada de càncer.[92]

Classificació

Les classificacions intenten descriure la diversitat de virus donant-los nom i agrupant-los segons les seves semblances. El 1962, André Lwoff, Robert Horne i Paul Tournier foren els primers a desenvolupar una forma de classificació dels virus, basada en el sistema jeràrquic linneà.[93] Aquest sistema basa la classificació en fílums, classes, ordres, famílies, gèneres i espècies. Els virus foren agrupats segons les seves propietats compartides (no les dels seus hostes) i el tipus d'àcid nucleic de què es compon el seu genoma.[94] Més tard es fundà el Comitè Internacional de Taxonomia dels Virus.

Classificació de l'ICTV

El Comitè Internacional de Taxonomia dels Virus (ICTV) desenvolupà el sistema de classificació actual i escrigué pautes que donaven més importància a certes propietats dels virus per mantenir la uniformitat familiar. Un sistema universal per classificar els virus i una taxonomia unificada han estat establerts des del 1966. El 7è Informe de l'ICTV formalitzà per primera vegada el concepte d'espècie vírica com el tàxon més baix d'una jerarquia ramificada de tàxons de virus.[95] Tanmateix, actualment només s'ha estudiat una petita part de tota la diversitat dels virus, i anàlisis de mostres obtingudes d'humans revelen que aproximadament un 20% de seqüències víriques recuperades no han estat observades anteriorment. Mostres de l'ambient, com ara sediments marins i oceànics, revelen que la gran majoria de seqüències són completament noves.[96]

L'estructura taxonòmica general és la següent:

Ordre (-virales)
Família (-viridae)
Subfamília (-virinae)
Gènere (-virus)
Espècie (-virus)

La taxonomia actual de l'ICTV (2008) reconeix cinc ordres: els caudovirals, els herpes virals, els mononegavirals, els nidovirals i els picornavirals. El comitè no distingeix formalment entre subespècies, soques i aïllaments. En total, hi ha cinc ordres, 82 famílies, 11 subfamílies, 307 gèneres, 2.083 espècies i uns 3.000 tipus que encara no han estat classificats.[97][98]

Classificació de Baltimore

Article principal: Classificació de Baltimore
La classificació de Baltimore dels virus es basa en el mètode de síntesi de l'ARNm víric.

El biòleg guanyador del Premi Nobel David Baltimore dissenyà el sistema de classificació de Baltimore.[52][99] El sistema de classificació de l'ICTV és utilitzat en combinació amb el sistema de classificació de Baltimore en la classificació moderna dels virus.[100][101][102]

La classificació de Baltimore dels virus es basa en el mecanisme de producció d'ARNm. Els virus han de generar ARNm del seu genoma per produir proteïnes i replicar-se, però cada família de virus utilitza mecanismes diferents. El genoma dels virus pot ser monocatenari (ss) o bicatenari (ds), d'ARN o ADN, i poden utilitzar o no la transcriptasa inversa. A més, els virus d'ARN monocatenari poden ser o bé positius (+) o bé negatius (-). Aquesta classificació reparteix els virus en set grups:

Com a exemple de la classificació vírica, el virus de la varicel·la, varicel·la zòster (VZV), pertany a l'ordre dels herpesvirals, la família dels herpesvírids, la subfamília dels alfaherpesvirins i el gènere Varicellovirus. El VZV es troba al grup I de la classificació de Baltimore perquè és un virus dsDNA que no utilitza la transcriptasa inversa.

Malalties víriques dels humans

Exemples de malalties humanes comunes provocades per virus inclouen el refredat, la grip, la varicel·la i l'herpes simple. Moltes malalties greus com la febre hemorràgica de l'Ebola, la sida, la grip aviària i la SARS són causades per virus. La capacitat relativa dels virus de provocar malalties es descriu en termes de virulència. Altres malalties estan sent investigades per descobrir si el seu agent causant també és un virus, com ara la possible connexió entre l'herpesvirus humà 6 (HHV6) i malalties neurològiques com ara l'esclerosi múltiple i la síndrome de fatiga crònica. Hi ha polèmica sobre si el bornavirus, antigament considerat la causa de malalties neurològiques en els cavalls, podria ser la causa de malalties psiquiàtriques en els humans.[103]

Nen amb varicel·la

Els virus tenen diferents mecanismes per mitjà dels quals causen malalties a un organisme, que depenen en gran manera en l'espècie de virus. Els mecanismes a nivell cel·lular inclouen principalment la lisi de la cèl·lula, és a dir, el trencament i posterior mort de la cèl·lula. En els organismes pluricel·lulars, si moren massa cèl·lules, l'organisme en general començarà a patir-ne els efectes. Tot i que els virus causen una disrupció de l'homeòstasi saludable, provocant una malaltia, també poden existir de manera relativament inofensiva dins un organisme. Un exemple seria la capacitat del virus de l'herpes simple de romandre en un estat dorment dins del cos humà. Això rep el nom de «latència»[104] i és una característica de tots els herpesvirus, incloent-hi el virus d'Epstein-Barr (que causa mononucleosi infecciosa) i el virus de la varicel·la zòster (que causa la varicel·la). Les infeccions latents de varicel·la tornen més endavant en la vida en forma de la malaltia anomenada herpes zòster).

Alguns virus poden causar infeccions permanents o cròniques, en què els virus continuen replicant-se al cos malgrat els mecanismes de defensa de l'hoste.[105] Això és habitual en les infeccions de virus de l'hepatitis B i de l'hepatitis C. Els malalts crònics són coneguts com a portadors, car serveixen de reservori dels virus infecciosos.[106] En poblacions amb una proporció elevada de portadors, es diu que la malaltia és endèmica.[107]

Epidemiologia

L'epidemiologia vírica és la branca de la ciència mèdica que estudia la transmissió i el control d'infeccions víriques en els humans. La transmissió de virus pot ser vertical (de mare a fill) o horitzontal (d'una persona a l'altra). Exemples de transmissió vertical inclouen el virus de l'hepatitis B o el VIH, en què el bebè ja neix infectat amb el virus.[108] Un altre exemple més rar és el virus de la varicel·la zòster. Normalment causa infeccions relativament lleus en els humans, però pot resultar fatal pels fetus i els bebès nounats.[109] La transmissió horitzontal és el mecanisme de contagi de virus més estès. La transmissió pot ser per intercanvi de sang per activitat sexual (ex., VIH, hepatitis B i hepatitis C), per la boca per l'intercanvi de saliva (ex., virus d'Epstein-Barr), per aliments o aigua contaminats (ex., norovirus), per la respiració de virus en forma d'aerosol (ex., virus de la grip) o per insectes vectors com ara els mosquits (ex., dengue). La taxa i la velocitat de la transmissió d'infeccions víriques depenen de factors com ara la densitat de població, el nombre d'individus susceptibles (els que no són immunes),[110] la qualitat del sistema sanitari i el temps.[111]

L'epidemiologia es fa servir per trencar la cadena d'infeccions en poblacions durant brots de malalties víriques.[112] S'utilitzen mesures de control basant-se en el coneixement del mode de transmissió del virus. Una vegada s'ha identificat el virus, a vegades es pot trencar la cadena d'infeccions per mitjà de vacunes. Quan no es pot comptar amb vacunes, poden resultar eficients el sanejament i la desinfecció. Sovint s'aïllen les persones infectades de la resta de la comunitat, i els que han estat exposats al virus són posats en quarantena.[113] Per controlar el brot de febre aftosa en bovins britànics el 2001, se sacrificaren milers de caps de bestiar.[114] La majoria d'infeccions víriques dels humans i altre animals tenen un període d'incubació durant el qual la infecció no causa cap signe o símptoma.[115] Els períodes d'incubació de les malalties víriques van des d'uns quants dies fins a setmanes, però són coneguts en el cas de moltes infeccions.[116] Després del període d'incubació hi ha un «període de comunicabilitat»; un temps durant el qual l'individu o animal infectat és contagiós i pot infectar una altra persona o animal.[117] Aquest període també és conegut en moltes infeccions, i el coneixement de la llargada d'ambdós períodes és important en el control de brots.[118] Quan un brot causa una proporció particularment elevada d'infeccions en una població, comunitat o regió, se l'anomena epidèmia. Si un brot s'estén arreu del món, se l'anomena pandèmia.[119]

Epidèmies i pandèmies

El virus de la grip del 1918 reconstruït.

Les poblacions ameríndies foren devastades per malalties contagioses, especialment la verola, portades a les Amèriques per colons europeus. És incert el nombre de nadius americans morts per malalties estrangeres després de l'arribada de Colom a Amèrica, però s'ha estimat que fou el 70% de la població indígena. Els estralls causats per aquesta malaltia contribuïren significativament als intents dels europeus de foragitar o conquerir la població nadiua.[120]

Una pandèmia és una epidèmia global. La pandèmia de grip de 1918, sovint anomenada grip espanyola, fou una pandèmia de grip de categoria 5 provocada per un virus de la grip A particularment greu i mortal. Les víctimes sovint eren adults joves sans, en contrast amb la majoria de brots de grip, que afecten predominantment pacients joves, grans o febles.[121]

La pandèmia de grip espanyola durà de 1918 al 1919. Les estimacions més antigues diuen que matà 40-50 milions de persones,[122] mentre que les més recents suggereixen que podria haver mort fins a 100 milions de persones, o un 5% de la població mundial el 1918.[123] La majoria d'investigadors creuen que el VIH s'originà a l'Àfrica subsahariana durant el segle xx;[124] i actualment és una pandèmia, amb un nombre estimat de 38,6 milions de malalts arreu del món.[125] El Programa Conjunt de les Nacions Unides sobre el VIH/SIDA (UNAIDS) i l'Organització Mundial de la Salut (OMS) estimen que la sida ha mort més de 25 milions de persones des que fou reconeguda per primer cop el 5 de juny de 1981, sent una de les epidèmies més destructives de la història escrita.[126] L'Agència de Salut Pública de Catalunya ha registrat 613 nous diagnòstics de SIDA durant el 2018, un 4,9% menys en relació al 2017 i un 26,7% menys respecte al 2013.[127]

El virus de Marburg.

Alguns patògens vírics molt letals són membres de la família dels filovírids. Els filovirus són virus semblants a filaments que causen la febre hemorràgica vírica, i inclouen l'ebola i els virus de Marburg. El virus de Marburg atragué l'atenció de la premsa a l'abril de 2005 per un brot a Angola. El brot, que començà el 2004 i s'estengué el 2005, fou la pitjor epidèmia del món de qualsevol tipus de febre hemorràgica vírica.[128]

Càncer

Article principal: Oncovirus

Els virus són una causa establerta de malignitats (càncer) en els humans i altres espècies. Els virus més importants associats amb càncers humans són el virus del papil·loma humà, el virus de l'hepatitis B, el Virus d'Epstein-Barr, i el virus T-limfotròpic humà. Els virus de l'hepatitis poden causar una infecció crònica que provoca càncer de fetge.[129][130] La infecció amb virus T-limfotròpic humà pot causar paraparèsia espàstica tropical i leucèmia de limfòcits T de l'adult.[131] Els papil·lomavirus humans són una causa establerta de càncer de cèrvix, pell, anus i penis.[132] Dins dels herpesvírids, l'herpesvirus humà 8 causa sarcoma de Kaposi i limfoma de les cavitats corporals, i el virus d'Epstein-Barr causa limfoma de Burkitt, limfoma de Hodgkin, trastorn limfoproliferatiu dels limfòcits B i carcinoma nasofaringi.[133]

Mecanismes de defensa dels hostes

Article principal: Sistema immunitari

La primera línia de defensa contra els virus és el sistema immunitari innat. Aquest sistema inclou les cèl·lules i altres mecanismes que defensen l'hoste de les infeccions d'una manera no específica. Això significa que les cèl·lules del sistema innat reconeixen i responen als patògens d'una manera genèrica, però a diferència del sistema immunitari adaptatiu, no confereix una immunitat permanent o protectora a l'hoste.[134]

La interferència de l'ARN és una defensa innata important contra els virus.[135] Molts virus tenen una estratègia de replicació que implica ARN bicatenari (dsRNA). Quan un virus d'aquests infecta una cèl·lula allibera la seva molècula o molècules d'ARN, que s'uneixen immediatament a un complex proteic anomenat dicer que talla l'ARN en trossos més petits. S'activa una ruta bioquímica anomenada complex RISC que degrada l'ARNm víric i la cèl·lula sobreviu a la infecció. Els rotavirus eviten aquest mecanisme, no desembolcallant-se completament dins la cèl·lula i alliberant l'ARNm acabat de produir a través de porus de la càpsida interna de la partícula. El dsRNA genòmic roman protegit al nucli del virió.[136][137]

Quan el sistema immunitari adaptatiu d'un vertebrat es troba amb un virus, produeix anticossos específics que s'uneixen al virus i fan que deixi de ser infecciós. Això rep el nom d'immunitat humoral. Dos tipus d'anticossos són importants. El primer, anomenat IgM, és altament eficient a l'hora de neutralitzar virus però només és produït per les cèl·lules del sistema immunitari durant unes poques setmanes. El segon, anomenat IgG, és produït indefinidament. La presència d'IgM a la sang de l'hoste és utilitzada per a detectar infeccions agudes, mentre que les IgG indiquen una infecció en algun moment del passat.[138] Es mesuren els anticossos IgG quan es duen a terme proves d'immunitat.[139]

Dos rotavirus: el de la dreta està recobert amb anticossos que impedeixen que s'uneixi a cèl·lules i les infecti.

Una segona defensa dels vertebrats contra els virus és l'anomenada immunitat cel·lular i implica cèl·lules immunitàries conegudes com a limfòcits T. Les cèl·lules del cos presenten contínuament petits fragments de les seves proteïnes a la superfície, i si un limfòcit T hi reconeix un fragment víric sospitós, la cèl·lula hoste és destruïda per limfòcits T citotòxics i els limfòcits T virus-específics proliferen. Cèl·lules com ara els macròfags són especialistes d'aquesta presentació d'antigen.[140] La producció d'interferó és un mecanisme important de defensa de l'hoste. Es tracta d'una hormona produïda pel cos quan hi ha virus presents. El seu rol en la immunitat és complex, però finalment impedeix que es reprodueixin els virus matant la cèl·lula infectada i les seves veïnes properes.[141]

No totes les infeccions víriques produeixen una resposta immunitària protectora d'aquesta manera. El VIH evita el sistema immunitari canviant constantment la seqüència d'aminoàcids de la superfície del virió. Aquests virus persistents eviten el control immunitari per segrest, bloqueig de la presentació d'antigen, resistència a les citocines, fugida de les cèl·lules NK, fugida de l'apoptosi, i canvi antigènic.[142] Altres virus, anomenats virus neurotròpics, són disseminats per dispersió neural, on el sistema immunitari pot ser incapaç d'arribar-hi.

Prevenció i tractament

Com que els virus utilitzen la maquinària d'una cèl·lula hoste per reproduir-se i resideixen a l'interior, són difícils d'eliminar sense matar la cèl·lula hoste. Els enfocaments mèdics més eficients per enfrontar-se a les malalties víriques conegudes fins ara són les vacunes, que ofereixen resistència a la infecció, i els antivírics.

Vacunes

Article principal: Vacunació

La vacunació és una manera barata i eficient d'evitar infeccions víriques. Les vacunes foren utilitzades per prevenir infeccions víriques molt abans del descobriment dels virus mateixos. El seu ús ha resultat en un declivi dramàtic de la morbiditat (malaltia) i mortalitat (mort) associades amb infeccions víriques com ara la poliomielitis, el xarampió, la parotiditis i la rubèola.[143] Les infeccions de verola han estat erradicades.[144] Actualment, es disposa de vacunes per tractar més de tretze infeccions víriques dels humans,[145] i n'hi ha més que s'utilitzen per prevenir infeccions víriques dels animals.[146] Les vacunes poden estar compostes de virus vius atenuats o de morts, o de proteïnes víriques (antígens).[147]

Les vacunes vives contenen formes afeblides del virus que causa la malaltia. Aquests virus són denominats «atenuats». Les vacunes vives poden resultar perilloses quan se les administra a persones amb una immunitat dèbil (els immunocompromesos), car el virus afeblit pot causar-los la malaltia original.[148] S'utilitzen tècniques de biotecnologia i enginyeria genètica per produir vacunes de subunitats. Aquestes vacunes només utilitzen les proteïnes de la càpsida del virus. La vacuna del virus de l'hepatitis B n'és un exemple.[149] Les vacunes de subunitats són segures pels pacients immunocompromesos car no causen la malaltia.[150] Tanmateix, la vacuna del virus de la febre groga, una soca viva atenuada anomenada 17D, és probablement la vacuna més segura i eficient mai creada.[151]

Antivírics

Article principal: Antivíric
Guanosina
Guanosina
Aciclovir
L'anàleg de guanosina aciclovir

Al llarg dels últims vint anys, el desenvolupament de medicaments antivírics ha augmentat ràpidament, impulsat per l'epidèmia de la SIDA. Els antivírics sovint són anàlegs de nucleòsids (parts d'ADN falses), que els virus incorporen al genoma durant la seva replicació. El cicle vital dels virus queda aturat perquè l'ADN acabat de sintetitzar és inactiu. Això és perquè els anàlegs manquen dels grups hidroxils, que, juntament amb els àtoms de fòsfor, s'uneixen per a formar la forta «columna» de la molècula d'ADN. Això rep el nom de terminació de cadena d'ADN.[152] Exemples d'anàlegs de nucleòsids són l'aciclovir (per les infeccions amb virus d'herpes simple) i la lamivudina (per les infeccions amb VIH i virus de l'hepatitis B). L'aciclovir és un dels antivírics més antics i més sovint receptats.[153] Altres medicaments antivírics ataquen diferents etapes del cicle víric. El VIH depèn d'un enzim proteolític anomenat VIH-1 proteasa per tal d'esdevenir completament infecciós. Hi ha una gran classe de medicaments anomenats inhibidors de la proteasa que desactiven aquest enzim.

L'hepatitis C és causada per un virus d'ARN. En el 80% dels infectats, la malaltia és crònica, i sense tractament romandran infectats durant la resta de la seva vida. Tanmateix, actualment existeix un tractament eficient que utilitza l'anàleg de nucleòsid ribavirina en combinació amb interferó.[154] S'ha desenvolupat un tractament pels portadors crònics del virus de l'hepatitis B mitjançant una estratègia similar amb lamivudina.[155]

Infecció d'altres organismes

Els virus infecten totes menes de vida cel·lular i, tot i que existeixen arreu del món, cada espècie cel·lular té el ventall de virus específic, que sovint només infecten aquesta espècie.[156] Els virus són importants patògens del bestiar. Malalties com la febre aftosa i la llengua blava són causades per virus.[157] Els animals de companyia (com gats, gossos i cavalls), si no se'ls vacuna, són susceptibles a infeccions víriques greus. El parvovirus caní és causat per un petit virus d'ADN i les infeccions sovint són fatals en els cadells.[158] Com tots els invertebrats, l'abella de la mel és susceptible a moltes infeccions víriques.[159] Afortunadament, la majoria de virus coexisteixen de manera inofensiva amb el seu hoste i no causen signes o símptomes de malaltia.[37]

Plantes

Article principal: Patologia vegetal
Pebroteres infectades per un potivirus

Hi ha molts tipus de virus de les plantes, però sovint només causen una pèrdua de producció, i no és econòmicament viable intentar controlar-los. Els virus de les plantes sovint són transmesos d'una planta a una altra per organismes coneguts com a vectors. Normalment són insectes, però també s'ha demostrat que alguns fongs, nematodes i organismes unicel·lulars són vectors. Quan es considera econòmic el control d'infeccions per fitovirus (en els fruits perennes, per exemple), els esforços es concentren en matar els vectors i eliminar hostes alternatius com ara males herbes.[160] Els fitovirus són inofensius pels humans i la resta d'animals, car només es poden reproduir en cèl·lules vegetals vives.[161]

Les plantes tenen mecanismes de defensa elaborats i eficients contra els virus. Un dels més eficients és la presència dels anomenats gens de resistència (R). Cada gen R confereix resistència a un virus determinat desencadenant zones localitzades de mort cel·lular al voltant de la cèl·lula infectada, que es poden veure a ull nu en forma de taques grans. Això atura l'expansió de la infecció.[162] La interferència de l'ARN també és una defensa efectiva en les plantes.[163] Quan estan infectades, les plantes sovint produeixen desinfectants naturals que maten els virus, com l'àcid salicílic, l'òxid nítric i molècules reactives d'oxigen.[164]

Bacteris

Article principal: Bacteriòfag
Micrografia electrònica de transmissió de múltiples bacteriòfags adherits a una paret cel·lular bacteriana.

Els bacteriòfags són un grup extremament comú i divers de virus. Per exemple, els bacteriòfags són la forma més comuna d'entitat biològica als medis aquàtics; als oceans hi ha fins a deu vegades més d'aquests virus que de bacteris,[165] assolint nivells de 250 milions de bacteriòfags per mil·límetre d'aigua marina.[166] Aquests virus infecten bacteris específics unint-se a molècules receptores de superfície i entrant a la cèl·lula. En un breu període (en alguns casos en uns minuts), les polimerases bacterianes comencen a traduir ARNm víric en proteïna. Aquestes proteïnes esdevenen nous virions dins la cèl·lula, proteïnes col·laboradores que ajuden a acoblar nous virions, o proteïnes implicades en la lisi cel·lular. Els enzims vírics col·laboren en la destrucció de la membrana cel·lular i, en el cas del fag T4, una mica més de vint minuts després de la injecció ja es poden alliberar més de 300 fags.[167]

El mecanisme principal pel qual els bacteris es defensen dels bacteriòfags és produint enzims que destrueixen l'ADN aliè. Aquests enzims, anomenats endonucleases de restricció, fragmenten l'ADN víric que els bacteriòfags introdueixen a les cèl·lules bacterianes.[168] Els bacteris també tenen un sistema que utilitza seqüències CRISPR per retenir fragments del genoma de virus que s'han trobat en el passat, cosa que els permet impedir la replicació del virus mitjançant una forma d'interferència de l'ARN.[169][170] Aquest sistema genètic proporciona als bacteris una immunitat adquirida a les infeccions.

Arqueus

Alguns virus es repliquen dins dels arqueus; es tracta de virus d'ADN que semblen no tenir relació amb cap altra forma de virus i que tenen una varietat de formes inusuals; alguns semblen ampolles, barres amb un ganxo o fins i tot llàgrimes.[171] Aquests virus han estat estudiats en major detall en els arqueus termòfils, especialment els ordres dels sulfolobals i termoproteals.[172] Les defenses contra aquests virus poden incloure la interferència de l'ARN de seqüències repetides d'ADN del genoma arqueual, que estan relacionades amb els gens dels virus.[173][174]

Usos

Ciències de la vida i medicina

Els virus són importants per l'estudi de la biologia molecular i cel·lular, car són sistemes senzills que es poden utilitzar per manipular i investigar el funcionament de les cèl·lules.[175] L'estudi i l'ús dels virus han ofert informació valuosa sobre aspectes de la biologia cel·lular.[176] Per exemple, els virus han resultat útils en l'estudi de la genètica i han contribuït a comprendre els mecanismes bàsics de la genètica molecular, com ara la replicació de l'ADN, la transcripció, la maduració de l'ARN, la traducció, el transport de proteïnes i la immunologia.

Els genetistes sovint utilitzen virus com a vectors per introduir gens en cèl·lules que estan estudiant. Això és útil per fer que la cèl·lula produeixi una substància aliena, o per estudiar l'efecte de la introducció d'un nou gen al genoma. De manera similar, la viroteràpia utilitza virus com a vectors per tractar diverses malalties, car poden dirigir-se específicament a cèl·lules i ADN. Té un ús prometedor en el tractament del càncer i en la teràpia gènica. Científics de l'est d'Europa han utilitzat la teràpia fàgica com a alternativa als antibiòtics des de fa un temps, i l'interès per aquest enfocament està creixent a causa de l'alt nivell de resistència als antibiòtics observat actualment en alguns bacteris patògens.[177]

Ciència de materials i nanotecnologia

Home afectat de verola

Les tendències actuals en nanotecnologia prometen fer un ús molt més versàtil dels virus. Des del punt de vista d'un científic de materials, els virus poden ser considerats nanopartícules orgàniques. La seva superfície porta eines específiques dissenyades per creuar les barreres de la cèl·lula hoste. La mida i la forma dels virus, així com el nombre i la naturalesa dels grups funcionals de la seva superfície, estan definides amb precisió. Per tant, els virus són utilitzats habitualment en ciència de materials com a carcasses de modificacions de superfície unides de manera covalent. Una qualitat particular dels virus és que poden ser dissenyats per evolució dirigida. Les tècniques potents desenvolupades per les ciències de la vida estan esdevenint la base d'enfocaments d'enginyeria vers els nanomaterials, obrint una gran varietat d'usos molt més enllà de la biologia i la medicina.[178]

A causa de la seva mida, forma i estructures químiques ben definides, els virus han estat utilitzats com a plantilles per organitzar materials a la nanoescala. Exemples recents inclouen el treball fet al Naval Research Laboratory de Washington DC, utilitzant partícules del virus del mosaic del fesolet (CPMV) per amplificar senyals en sensors basats en xips d'ADN. En aquest ús, les partícules víriques separen les tincions fluorescents utilitzades per senyalar per tal d'evitar la formació de dímers no fluorescents que actuen com a extintors.[179] Un altre exemple és l'ús del CPMV com a nanoplaca de proves per l'electrònica molecular.[180]

Armament

Article principal: Arma biològica

La capacitat dels virus de causar epidèmies devastadores en les societats humanes ha aixecat la preocupació que es puguin convertir virus en armes biològiques. La preocupació augmentà després que s'aconseguís recrear l'infame virus de la grip espanyola en un laboratori.[181] El virus de la verola devastà nombroses societats al llarg de la història abans de ser erradicat. Actualment, només existeix en diversos laboratoris segurs a diversos llocs del món, però els temors que pugui ser utilitzat com a arma no estan totalment infundats; la vacuna de la verola no és segura – durant els anys anteriors a l'erradicació de la verola, més gent caigué greument malalta com a resultat de la vacunació que no pas de la verola en si[182] – i la vacunació per la verola ja no és practicada universalment.[183] Per aquest motiu, gran part de la població humana actual gairebé no té resistència a la verola. Si fos alliberat, es podria sofrir una pèrdua de vides colossal abans que el virus fos controlat.

Referències

  1. ↑ Carter i Saunders, 2007, p. 4-6.
  2. ↑ Carter i Saunders, 2007, p. 3.
  3. ↑ Schaechter, Ingraham i Neidhardt, 2009, p. 302 i 303.
  4. ↑ Comitè Internacional de Taxonomia dels Virus. «Virus Taxonomy» (en anglès), 2019. Arxivat de l'original el 2020-03-20. [Consulta: 7 juliol 2020].
  5. ↑ Breitbart i Rohwer, 2005, p. 280.
  6. ↑ Brüssow, 2009, p. 2.263.
  7. ↑ Carter i Saunders, 2007, p. 339.
  8. ↑ Cummings, 1996, p. 219.
  9. ↑ Bell, 1997, p. 2.
  10. ↑ Haines i Sears, 2016, p. 1.923.
  11. ↑ «virus». Gran Diccionari de la Llengua Catalana. Grup Enciclopèdia Catalana. [Consulta: 29 abril 2021].
  12. ↑ «virulent». Gran Diccionari de la Llengua Catalana. Grup Enciclopèdia Catalana. [Consulta: 29 abril 2021].
  13. ↑ Carter i Saunders, 2007, p. 6.
  14. ↑ Carter i Saunders, 2007, p. 258.
  15. ↑ Calver et al., 2009, «Microscopic diversity – the prokaryotes and viruses» (G. O'Hara).
  16. ↑ Gómez et al., 2004, «Els virus RNA com a model en biologia» (M. Á. Martínez).
  17. ↑ Dimmock pàg. 16
  18. ↑ Collier, Balows i Sussman pàg. 11
  19. ↑ Shors pàg. 574
  20. ↑ McClintock, B. «The origin and behavior of mutable loci in maize». Proc Natl Acad Sci U S A., 36, 6, Juny 1950, pàg. 344–55. DOI: 10.1073/pnas.36.6.344. ISSN: 0027-8424. PMID: 15430309.
  21. ↑ Dimmock pàg. 55
  22. ↑ Shors 551–3
  23. ↑ Tsagris E. M., de Alba A. E., Gozmanova M., Kalantidis K. «Viroids». Cell. Microbiol., Setembre 2008. Arxivat de l'original el 2022-11-27. DOI: 10.1111/j.1462-5822.2008.01231.x. PMID: 18764915 [Consulta: 19 setembre 2008].
  24. ↑ Shors pàg. 492–3
  25. ↑ Collier pàg. 777
  26. ↑ Dimmock pàg. 55-7
  27. ↑ Liberski P. P. «Prion diseases: a riddle wrapped in a mystery inside an enigma». Folia Neuropathol, 46, 2, 2008, pàg. 93–116. PMID: 18587704 [Consulta: 19 setembre 2008].[Enllaç no actiu]
  28. ↑ Dimmock pàg. 57–58
  29. ↑ Lupi O., Dadalti P., Cruz E., Goodheart C. «Did the first virus self-assemble from self-replicating prion proteins and RNA?». Med. Hypotheses, 69, 4, 2007, pàg. 724-30. DOI: 10.1016/j.mehy.2007.03.031. PMID: 17512677 [Consulta: 19 setembre 2008].
  30. ↑ Dimmock pàg. 15–16
  31. ↑ Rybicki, E. P. (1990). "The classification of organisms at the edge of life, or problems with virus systematics." S Aft J Sci 86:182–186
  32. ↑ Holmes E. C. «Viral evolution in the genomic age». PLoS Biol., 5, 10, Octubre 2007, pàg. e278. Arxivat de l'original el 2020-04-21. DOI: 10.1371/journal.pbio.0050278. PMC: 1994994. PMID: 17914905 [Consulta: 13 setembre 2008].
  33. ↑ Koonin E. V., Senkevich T. G., Dolja V. V. «The ancient Virus World and evolution of cells». Biol. Direct, 1, 2006, pàg. 29. Arxivat de l'original el 2012-12-04. DOI: 10.1186/1745-6150-1-29. PMC: 1594570. PMID: 16984643 [Consulta: 14 setembre 2008]. Arxivat 2012-12-04 at Archive.is
  34. ↑ Vlassov A. V., Kazakov S. A., Johnston B. H., Landweber L. F. «The RNA world on ice: a new scenario for the emergence of RNA information». J. Mol. Evol., 61, 2, Agost 2005, pàg. 264-73. DOI: 10.1007/s00239-004-0362-7. PMID: 16044244 [Consulta: 14 setembre 2008].
  35. ↑ Shors pàg. 76-77
  36. ↑ 36,0 36,1 36,2 36,3 Collier pàg. 3
  37. ↑ 37,0 37,1 Dimmock pàg. 4
  38. ↑ Dimmock pàg. 4-5
  39. ↑ Shors pàg. 589
  40. ↑ D'Herelle F. (Setembre del 2007). «On an invisible microbe antagonistic toward dysenteric bacilli»: petita nota de Mr. F. D'Herelle, presentada per Mr. Roux, 1917. Res. Microbiol. 158(7):553-4. Epub 2007 Jul 28. PMID: 17855060
  41. ↑ Steinhardt, E.; Israeli, C.; Lambert, R. A. (1913). "Studies on the cultivation of the virus of vaccinia", J. Inf Dis. 13, 294-300
  42. ↑ Collier pàg. 4
  43. ↑ Goodpasture E. W., Woodruff A. M., Buddingh G. J. (1931). "The cultivation of vaccine and other viruses in the chorioallantoic membrane of chick embryos". Science 74, pàg. 371-372 PMID: 17810781
  44. ↑ Rosen F. S. (2004). "Isolation of poliovirus—John Enders and the Nobel Prize". New England Journal of Medicine, 351, pàg. 1481-83 PMID: 15470207
  45. ↑ De Nobel Lectures, Physics 1981–1990, (1993) Editor-in-Charge Tore Frängsmyr, Editor Gösta Ekspång, World Scientific Publishing Co., Singapore.
    • El 1887, Buist visualitzà un dels més grans, el virus Vaccinia, per mitjà de microscòpia òptica, després de tenyir-lo. Aleshores, no se sabia que Vaccinia és un virus. (Buist J. B. Vaccinia and Variola: a study of their life history Churchill, Londres)
  46. ↑ Stanley W. M., Loring H. S. (1936). "The isolation of crystalline tobacco mosaic virus protein from diseased tomato plants". Science, 83, pàg. 85 PMID: 17756690
  47. ↑ Stanley W. M., Lauffer M. A. (1939). "Disintegration of tobacco mosaic virus in urea solutions". Science 89, pàg. 345–347 PMID: 17788438
  48. ↑ Creager A. N., Morgan G. J. «After the double helix: Rosalind Franklin's research on Tobacco mosaic virus». Isis, 99, 2, Juny 2008, pàg. 239-72. PMID: 18702397 [Consulta: 16 setembre 2008].
  49. ↑ Dimmock pàg. 12
  50. ↑ «Llista de l'ICTV de descobriments i descobridors de virus». Arxivat de l'original el 2009-11-11. [Consulta: 4 gener 2009].
  51. ↑ Collier pàg. 745
  52. ↑ 52,0 52,1 Temin H. M., Baltimore D. «RNA-directed DNA synthesis and RNA tumor viruses». Adv. Virus Res., 17, 1972, pàg. 129–86. PMID: 4348509 [Consulta: 16 setembre 2008].
  53. ↑ Barré-Sinoussi, F.; Chermann, J. C.; Rey, F.; Nugeyre, M. T.; Chamaret, S.; Gruest, J.; Dauguet, C.; Axler-Blin, C.; Vezinet-Brun, F.; Rouzioux, C.; Rozenbaum, W.; Montagnier, L. «Isolation of a T-lymphotropic retrovirus from a patient at risk for acquired immune deficiency syndrome (AIDS)». Science, 220, 4599, 1983, pàg. 868–871. DOI: 10.1126/science.6189183. PMID: 6189183.
  54. ↑ Ichiyama, Koji et al. «Cooperative Orthogonal Macromolecular Assemblies with Broad Spectrum Antiviral Activity, High Selectivity, and Resistance Mitigation». Macromolecules, 49, 7, pàg. 2618-2629. DOI: 10.1021/acs.macromol.6b00091.
  55. ↑ 55,0 55,1 Collier pàg. 33–55
  56. ↑ Collier pàg. 33-37
  57. ↑ Kiselev N. A., Sherman M. B., Tsuprun V. L. «Negative staining of proteins». Electron Microsc. Rev., 3, 1, 1990, pàg. 43-72. DOI: 10.1016/0892-0354(90)90013-I. PMID: 1715774.
  58. ↑ Collier pàg. 40
  59. ↑ Caspar D. L., Klug A. «Physical principles in the construction of regular viruses». Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol., 27, 1962, pàg. 1-24. PMID: 14019094.
  60. ↑ Crick F. H., Watson J. D. «Structure of small viruses». Nature, 177, 4506, 1956, pàg. 473–5. DOI: 10.1038/177473a0. PMID: 13309339.
  61. ↑ Collier pàg. 37
  62. ↑ Collier pàg. 40, 42
  63. ↑ Collier pàg. 42–43
  64. ↑ Long G. W., Nobel J., Murphy F. A., Herrmann K. L., Lourie B. «Experience with electron microscopy in the differential diagnosis of smallpox». Appl Microbiol, 20, 3, Setembre 1970, pàg. 497–504. PMC: 376966. PMID: 4322005.
  65. ↑ Suzan-Monti M., La Scola B., Raoult D. «Genomic and evolutionary aspects of Mimivirus». Virus Research, 117, 1, 2006, pàg. 145–155. DOI: 10.1016/j.virusres.2005.07.011. PMID: 16181700.
  66. ↑ 66,0 66,1 66,2 66,3 Collier pàg. 96–99
  67. ↑ Pressing J., Reanney D. C. (1984). "Divided genomes and intrinsic noise". J Mol Evol. 20(2):135–46.
  68. ↑ Pan X. P., Li L. J., Du W. B., Li M. W., Cao H. C., Sheng J. F. «Differences of YMDD mutational patterns, precore/core promoter mutations, serum HBV DNA levels in lamivudine-resistant hepatitis B genotypes B and C». J. Viral Hepat., 14, 11, Novembre 2007, pàg. 767-74. DOI: 10.1111/j.1365-2893.2007.00869.x. PMID: 17927612 [Consulta: 13 setembre 2008].[Enllaç no actiu]
  69. ↑ Hampson A. W., Mackenzie J. S. «The influenza viruses». Med. J. Aust., 185, 10 Suppl, Novembre 2006, pàg. S39–43. PMID: 17115950 [Consulta: 13 setembre 2008].
  70. ↑ Metzner K. J. «Detection and significance of minority quasispecies of drug-resistant HIV-1». J HIV Ther, 11, 4, Desembre 2006, pàg. 74–81. PMID: 17578210.
  71. ↑ Goudsmit, Jaap. Viral Sex. Oxford Univ Press, 1998.ISBN 978-0-19-512496-5 ISBN 0-19-512496-0
  72. ↑ Worobey M., Holmes E. C. «Evolutionary aspects of recombination in RNA viruses». J. Gen. Virol., 80 (Pt 10), 1999, pàg. 2535–43. PMID: 10573145.
  73. ↑ Lukashev A. N. «Role of recombination in evolution of enteroviruses». Rev. Med. Virol., 15, 3, 2005, pàg. 157–67. DOI: 10.1002/rmv.457. PMID: 15578739.
  74. ↑ Umene K. «Mechanism and application of genetic recombination in herpesviruses». Rev. Med. Virol., 9, 3, 1999, pàg. 171–82. DOI: 10.1002/(SICI)1099-1654(199907/09)9:3<171::AID-RMV243>3.0.CO;2-A. PMID: 10479778.
  75. ↑ Collier pàg. 75–91
  76. ↑ Dimmock pàg. 70
  77. ↑ |Boevink P., Oparka K. J. «Virus-host interactions during movement processes». Plant Physiol., 138, 4, Agost 2005, pàg. 1815-21. DOI: 10.1104/p.105.066761. PMC: 1183373. PMID: 16172094.[Enllaç no actiu]
  78. ↑ Dimmock pàg. 71
  79. ↑ Barman S., Ali A., Hui E. K., Adhikary L., Nayak D. P. «Transport of viral proteins to the apical membranes and interaction of matrix protein with glycoproteins in the assembly of influenza viruses». Virus Res., 77, 1, 2001, pàg. 61–9. DOI: 10.1016/S0168-1702(01)00266-0. PMID: 11451488.
  80. ↑ Shors pàg. 54
  81. ↑ Collier pàg. 78
  82. ↑ Collier pàg. 79
  83. ↑ Collier pàg. 88–89
  84. ↑ Collier pàg. 115–146
  85. ↑ Collier pàg. 115
  86. ↑ Roulston A, Marcellus R. C., Branton P. E. «Viruses and apoptosis». Annu. Rev. Microbiol., 53, 1999, pàg. 577–628. DOI: 10.1146/annurev.micro.53.1.577. PMID: 10547702 [Consulta: 20 desembre 2008].[Enllaç no actiu]
  87. ↑ Alwine J. C. «Modulation of host cell stress responses by human cytomegalovirus». Curr. Top. Microbiol. Immunol., 325, 2008, pàg. 263-79. PMID: 18637511 [Consulta: 20 desembre 2008].
  88. ↑ Sinclair J. «Human cytomegalovirus: Latency and reactivation in the myeloid lineage». J. Clin. Virol., 41, 3, Març 2008, pàg. 180-5. DOI: 10.1016/j.jcv.2007.11.014. PMID: 18164651 [Consulta: 20 desembre 2008].
  89. ↑ Jordan M. C., Jordan G. W., Stevens J. G., Miller G. «Latent herpesviruses of humans». Ann. Intern. Med., 100, 6, Juny 1984, pàg. 866–80. PMID: 6326635 [Consulta: 20 desembre 2008].
  90. ↑ Sissons J. G., Bain M., Wills M. R. «Latency and reactivation of human cytomegalovirus». J. Infect., 44, 2, Febrer 2002, pàg. 73-7. DOI: 10.1053/jinf.2001.0948. PMID: 12076064 [Consulta: 20 desembre 2009].
  91. ↑ Barozzi P., Potenza L., Riva G., Vallerini D., Quadrelli C., Bosco R., Forghieri F., Torelli G., Luppi M. «B cells and herpesviruses: a model of lymphoproliferation». Autoimmun Rev, 7, 2, Desembre 2007, pàg. 132–6. DOI: 10.1016/j.autrev.2007.02.018. PMID: 18035323 [Consulta: 20 desembre 2008].
  92. ↑ Subramanya D., Grivas P. D. «HPV and cervical cancer: updates on an established relationship». Postgrad Med, 120, 4, Novembre 2008, pàg. 7–13. DOI: 10.3810/pgm.2008.11.1928. PMID: 19020360 [Consulta: 20 desembre 2008].
  93. ↑ Lwoff A., Horne R. W., Tournier P. «A virus system» (en francès). C. R. Hebd. Seances Acad. Sci., 254, 1962, pàg. 4225-7. PMID: 14467544.
  94. ↑ Lwoff A., Horne R., Tournier P. «A system of viruses». Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol., 27, 1962, pàg. 51–5. PMID: 13931895.
  95. ↑ Fields pàg. 27
    • Segons aquesta definició, "una espècie de víric és una classe politètica de virus que constitueixen un llinatge replicant i ocupen un nínxol ecològic determinat". Una classe "politètica" és aquella en què els membres tenen diverses propietats comunes, tot i que no comparteixen necessàriament una única característica definidora. Els membres d'una espècie de virus són definits col·lectivament per un grup consensuat de propietats. Així doncs, les espècies de virus difereixen dels tàxons vírics més alts, que són classes "universals" i com a tals estan definides per propietats que són necessàries per ser-ne membre.
  96. ↑ Delwart E. L. «Viral metagenomics». Rev. Med. Virol., 17, 2, 2007, pàg. 115–31. DOI: 10.1002/rmv.532. PMID: 17295196.
  97. ↑ Virus Taxonomy 2008. Arxivat 2013-03-22 a Wayback Machine. Comitè Internacional de Taxonomia dels Virus. Consultat el 15 de setembre del 2008.
  98. ↑ ICTV Master Species List 2008 Arxivat 2009-06-16 a Wayback Machine.
    • Aquest fitxer d'Excel conté la Llista Mestra d'Espècies de l'ICTV oficial del 2008. Aquest full de càlcul llista tots els tàxons aprovats de virus i substitueix la taxonomia prèvia publicada com a part del 8è Informe de l'ICTV. Produït pel Comitè Internacional de Taxonomia dels Virus. Consultat el 15 de setembre del 2008.
  99. ↑ Baltimore D. «The strategy of RNA viruses». Harvey Lect., 70 Series, 1974, pàg. 57-74. PMID: 4377923.
  100. ↑ van Regenmortel M. H., Mahy B. W. «Emerging issues in virus taxonomy». Emerging Infect. Dis., 10, 1, 2004, pàg. 8–13. PMID: 15078590.
  101. ↑ Mayo M. A. «Developments in plant virus taxonomy since the publication of the 6th ICTV Report. International Committee on Taxonomy of Viruses». Arch. Virol., 144, 8, 1999, pàg. 1659–66. DOI: 10.1007/s007050050620. PMID: 10486120.
  102. ↑ de Villiers E. M., Fauquet C., Broker T. R., Bernard H. U., zur Hausen H. «Classification of papillomaviruses». Virology, 324, 1, 2004, pàg. 17–27. DOI: 10.1016/j.virol.2004.03.033. PMID: 15183049.
  103. ↑ Chen C., Chiu Y., Wei F., Koong F., Liu H., Shaw C., Hwu H., Hsiao K. «High seroprevalence of Borna virus infection in schizophrenic patients, family members and mental health workers in Taiwan». Mol Psychiatry, 4, 1, 1999, pàg. 33–8. DOI: 10.1038/sj.mp.4000484. PMID: 10089006.
  104. ↑ Margolis T. P., Elfman F. L., Leib D., et al. «Spontaneous reactivation of herpes simplex virus type 1 in latently infected murine sensory ganglia». J. Virol., 81, 20, Octubre 2007, pàg. 11069-74. DOI: 10.1128/JVI.00243-07. PMC: 2045564. PMID: 17686862 [Consulta: 13 setembre 2008].
  105. ↑ Bertoletti A., Gehring A. «Immune response and tolerance during chronic hepatitis B virus infection». Hepatol. Res., 37 Suppl 3, 2007, pàg. S331–8. DOI: 10.1111/j.1872-034X.2007.00221.x. PMID: 17931183.
  106. ↑ Rodrigues C., Deshmukh M., Jacob T., Nukala R., Menon S., Mehta A. «Significance of HBV DNA by PCR over serological markers of HBV in acute and chronic patients». Indian journal of medical microbiology, 19, 3, 2001, pàg. 141–4. PMID: 17664817.
  107. ↑ Nguyen V. T., McLaws M. L., Dore G. J. «Highly endemic hepatitis B infection in rural Vietnam». Journal of Gastroenterology and Hepatology, 22, 2007, pàg. 2093. DOI: 10.1111/j.1440-1746.2007.05010.x. PMID: 17645465.
  108. ↑ Fowler M. G., Lampe M. A., Jamieson D. J., Kourtis A. P., Rogers M. F. «Reducing the risk of mother-to-child human immunodeficiency virus transmission: past successes, current progress and challenges, and future directions». Am. J. Obstet. Gynecol., 197, 3 Suppl, 2007, pàg. S3–9. DOI: 10.1016/j.ajog.2007.06.048. PMID: 17825648.
  109. ↑ Sauerbrei A., Wutzler P. «The congenital varicella syndrome». Journal of perinatology : official journal of the California Perinatal Association, 20, 8 Pt 1, 2000, pàg. 548–54. PMID: 11190597.
  110. ↑ Garnett G. P. «Role of herd immunity in determining the effect of vaccines against sexually transmitted disease». J. Infect. Dis., 191 Suppl 1, Febrer 2005, pàg. S97–106. DOI: 10.1086/425271. PMID: 15627236 [Consulta: 13 setembre 2008].
  111. ↑ Platonov A. E. «(The influence of weather conditions on the epidemiology of vector-borne diseases by the example of West Nile fever in Russia)» (en rus). Vestn. Akad. Med. Nauk SSSR, 2, 2006, pàg. 25–9. PMID: 16544901.
  112. ↑ Shors pàg. 198
  113. ↑ Shors pàg. 199, 209
  114. ↑ Shors pàg. 19
  115. ↑ Shors pàg. 126
  116. ↑ Shors pàg. 193–194
  117. ↑ Shors pàg. 193–94
  118. ↑ Shors pàg. 194
  119. ↑ Shors pàg. 192–193
  120. ↑ Ranlet P. «The British, the Indians, and smallpox: what actually happened at Fort Pitt in 1763?». Pa Hist, 67, 3, 2000, pàg. 427–41. PMID: 17216901 [Consulta: 16 setembre 2008].
  121. ↑ Collier pàg. 409–415
  122. ↑ Patterson K. D., Pyle G. F. «The geography and mortality of the 1918 influenza pandemic». Bull Hist Med., 65, 1, 1991, pàg. 4–21. PMID: 2021692.
  123. ↑ Johnson N. P., Mueller J. «Updating the accounts: global mortality of the 1918–1920 "Spanish" influenza pandemic». Bull Hist Med, 76, 1, 2002, pàg. 105–15. DOI: 10.1353/bhm.2002.0022. PMID: 11875246 [Consulta: 13 setembre 2008].
  124. ↑ Gao F., Bailes E., Robertson D. L., et al. «Origin of HIV-1 in the Chimpanzee Pan troglodytes troglodytes». Nature, 397, 6718, 1999, pàg. 436–441. DOI: 10.1038/17130. PMID: [[pmid:9989410 doi:10.1038/17130|9989410 doi:10.1038/17130]].
  125. ↑ Shors pàg. 447
  126. ↑ Mawar N., Saha S., Pandit A., Mahajan U. «The third phase of HIV pandemic: social consequences of HIV/AIDS stigma & discrimination & future needs» (PDF). Indian J. Med. Res., 122, 6, Desembre 2005, pàg. 471–84. Arxivat de l'original el 2016-03-04. PMID: 16517997 [Consulta: 13 setembre 2008]. Arxivat 2016-03-04 a Wayback Machine.
  127. ↑ «Els casos diagnosticats de VIH a Catalunya cauen més d'un 25 per cent en 5 anys». Generalitat de Catalunya - ASPCAT. Arxivat de l'original el 2021-06-26. [Consulta: 26 juny 2021].
  128. ↑ Towner J. S., Khristova M. L., Sealy T. K., et al. «Marburgvirus genomics and association with a large hemorrhagic fever outbreak in Angola». J. Virol., 80, 13, Juliol 2006, pàg. 6497–516. DOI: 10.1128/JVI.00069-06. PMC: 1488971. PMID: 16775337 [Consulta: 13 setembre 2008].
  129. ↑ Koike K. «Hepatitis C virus contributes to hepatocarcinogenesis by modulating metabolic and intracellular signalling pathways». J. Gastroenterol. Hepatol., 22 Suppl 1, 2007, pàg. S108–11. DOI: 10.1111/j.1440-1746.2006.04669.x. PMID: 17567457.
  130. ↑ Hu J., Ludgate L. «HIV-HBV and HIV-HCV coinfection and liver cancer development». Cancer Treat. Res., 133, 2007, pàg. 241–52. DOI: 10.1007/978-0-387-46816-7_9. PMID: 17672044.
  131. ↑ Bellon M., Nicot C. «Telomerase: a crucial player in HTLV-I-induced human T-cell leukemia». Cancer genomics & proteomics, 4, 1, 2007, pàg. 21–5. PMID: 17726237.
  132. ↑ Schiffman M., Castle P. E., Jeronimo J., Rodriguez A. C., Wacholder S. «Human papillomavirus and cervical cancer». Lancet, 370, 9590, 2007, pàg. 890–907. DOI: 10.1016/S0140-6736(07)61416-0. PMID: 17826171.
  133. ↑ Klein E., Kis L. L., Klein G. «Epstein-Barr virus infection in humans: from harmless to life endangering virus-lymphocyte interactions». Oncogene, 26, 9, 2007, pàg. 1297–305. DOI: 10.1038/sj.onc.1210240. PMID: 17322915.
  134. ↑ Alberts, Bruce; Alexander Johnson, Julian Lewis, Martin Raff, Keith Roberts, and Peter Walters. Molecular Biology of the Cell; Fourth Edition. Nova York i Londres: Garland Science, 2002. ISBN 0-8153-3218-1 [Consulta: 15 setembre 2008]. 
  135. ↑ Ding S. W., Voinnet O. «Antiviral immunity directed by small RNAs». Cell, 130, 3, Agost 2007, pàg. 413–26. DOI: 10.1016/j.cell.2007.07.039. PMID: 17693253 [Consulta: 13 setembre 2008].
  136. ↑ Patton J. T., Vasquez-Del Carpio R., Spencer E. «Replication and transcription of the rotavirus genome». Curr. Pharm. Des., 10, 30, 2004, pàg. 3769-77. DOI: 10.2174/1381612043382620. PMID: 15579070.
  137. ↑ Jayaram H., Estes M. K., Prasad B. V. «Emerging themes in rotavirus cell entry, genome organization, transcription and replication». Virus Res., 101, 1, 2004, pàg. 67–81. DOI: 10.1016/j.virusres.2003.12.007. PMID: 15010218.
  138. ↑ Greer S., Alexander G. J. «Viral serology and detection». Baillieres Clin. Gastroenterol., 9, 4, Desembre 1995, pàg. 689-721. DOI: 10.1016/0950-3528(95)90057-8. PMID: 8903801 [Consulta: 13 setembre 2008].
  139. ↑ Matter L., Kogelschatz K., Germann D. «Serum levels of rubella virus antibodies indicating immunity: response to vaccination of subjects with low or undetectable antibody concentrations». J. Infect. Dis., 175, 4, Abril 1997, pàg. 749–55. DOI: 10.1086/513967. PMID: 9086126 [Consulta: 14 setembre 2008].
  140. ↑ Cascalho M., Platt J. L. «Novel functions of B cells». Crit. Rev. Immunol., 27, 2, 2007, pàg. 141–51. PMID: 17725500 [Consulta: 14 setembre 2008].
  141. ↑ Le Page C., Génin P., Baines M. G., Hiscott J. «Interferon activation and innate immunity». Rev Immunogenet, 2, 3, 2000, pàg. 374–86. PMID: 11256746 [Consulta: 14 setembre 2008].
  142. ↑ Hilleman M. R. «Strategies and mechanisms for host and pathogen survival in acute and persistent viral infections». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 101 Suppl 2, Octubre 2004, pàg. 14560–6. DOI: 10.1073/pnas.0404758101. PMC: 521982. PMID: 15297608 [Consulta: 14 setembre 2008].
  143. ↑ Asaria P., MacMahon E. «Measles in the United Kingdom: can we eradicate it by 2010?». BMJ, 333, 7574, 2006, pàg. 890-5. DOI: 10.1136/bmj.38989.445845.7C. PMID: 17068034.
  144. ↑ Lane J. M. «Mass vaccination and surveillance/containment in the eradication of smallpox». Curr. Top. Microbiol. Immunol., 304, 2006, pàg. 17–29. DOI: 10.1007/3-540-36583-4_2. PMID: 16989262.
  145. ↑ Arvin A. M., Greenberg H. B. «New viral vaccines». Virology, 344, 1, 2006, pàg. 240–9. DOI: 10.1016/j.virol.2005.09.057. PMID: 16364754.
  146. ↑ Pastoret P. P., Schudel A. A., Lombard M. «Conclusions--future trends in veterinary vaccinology». Rev. - Off. Int. Epizoot., 26, 2, 2007, pàg. 489–94, 495–501, 503–9. PMID: 17892169.
  147. ↑ Palese P. «Making better influenza virus vaccines?». Emerging Infect. Dis., 12, 1, 2006, pàg. 61–5. PMID: 16494719.
  148. ↑ Thomssen R. «Live attenuated versus killed virus vaccines». Monographs in allergy, 9, 1975, pàg. 155-76. PMID: 1090805.
  149. ↑ McLean A. A. «Development of vaccines against hepatitis A and hepatitis B». Rev. Infect. Dis., 8, 4, 1986, pàg. 591–8. PMID: 3018891.
  150. ↑ Casswall T. H., Fischler B. «Vaccination of the immunocompromised child». Expert review of vaccines, 4, 5, 2005, pàg. 725–38. DOI: 10.1586/14760584.4.5.725. PMID: 16221073.
  151. ↑ Barnett E. D., Wilder-Smith A., Wilson M. E. «Yellow fever vaccines and international travelers». Expert Rev Vaccines, 7, 5, Juliol 2008, pàg. 579–87. DOI: 10.1586/14760584.7.5.579. PMID: 18564013 [Consulta: 16 setembre 2008].
  152. ↑ Magden J., Kääriäinen L., Ahola T. «Inhibitors of virus replication: recent developments and prospects». Appl. Microbiol. Biotechnol., 66, 6, 2005, pàg. 612–21. DOI: 10.1007/s00253-004-1783-3. PMID: 15592828.
  153. ↑ Mindel A., Sutherland S. «Genital herpes — the disease and its treatment including intravenous acyclovir». J. Antimicrob. Chemother., 12 Suppl B, 1983, pàg. 51–9. PMID: 6355051.
  154. ↑ Witthöft T., Möller B., Wiedmann K. H., et al. «Safety, tolerability and efficacy of peginterferon alpha-2a and ribavirin in chronic hepatitis C in clinical practice: The German Open Safety Trial». J. Viral Hepat., 14, 11, Novembre 2007, pàg. 788–96. DOI: 10.1111/j.1365-2893.2007.00871.x. PMC: 2156112. PMID: 17927615 [Consulta: 14 setembre 2008].
  155. ↑ Rudin D., Shah S. M., Kiss A., Wetz R. V., Sottile V. M. «Interferon and lamivudine vs. interferon for hepatitis B e antigen-positive hepatitis B treatment: meta-analysis of randomized controlled trials». Liver Int., 27, 9, Novembre 2007, pàg. 1185–93. DOI: 10.1111/j.1478-3231.2007.01580.x. PMC: 2156150. PMID: 17919229 [Consulta: 27 setembre 2008].
  156. ↑ Dimmock pàg. 3
  157. ↑ Goris N., Vandenbussche F., De Clercq K. «Potential of antiviral therapy and prophylaxis for controlling RNA viral infections of livestock». Antiviral Res., 78, 1, Abril 2008, pàg. 170–8. DOI: 10.1016/j.antiviral.2007.10.003. PMID: 18035428 [Consulta: 16 setembre 2008].
  158. ↑ Carmichael L. «An annotated historical account of canine parvovirus». J. Vet. Med. B Infect. Dis. Vet. Public Health, 52, 7–8, 2005, pàg. 303–11. PMID: 16316389.
  159. ↑ Chen Y. P., Zhao Y., Hammond J., Hsu H., Evans J. D., Feldlaufer M. F. «Multiple virus infections in the honey bee and genome divergence of honey bee viruses». Journal of Invertebrate Pathology, 87, 2–3, Octubre-Novembre 2004, pàg. 84–93. PMID: 15579317.
  160. ↑ Shors pàg. 584
  161. ↑ Shors pàg. 562–587
  162. ↑ Dinesh-Kumar S. P., Wai-Hong Tham, Baker B. J. (2000). "Structure—function analysis of the tobacco mosaic virus resistance gene N". PNAS 97, 14789-94 PMID: 11121079
  163. ↑ Shors pàg. 573–576
  164. ↑ Soosaar J. L., Burch-Smith T. M., Dinesh-Kumar S. P. (2005). "Mechanisms of plant resistance to viruses". Nat. Rev. Microbiol. 3, pàg. 789–98 PMID: 16132037
  165. ↑ Wommack K. E., Colwell R. R. «Virioplankton: viruses in aquatic ecosystems». Microbiol. Mol. Biol. Rev., 64, 1, març 2000, pàg. 69–114. PMC: 98987. PMID: 10704475.
  166. ↑ Bergh O., Børsheim K. Y., Bratbak G., Heldal M. «High abundance of viruses found in aquatic environments». Nature, 340, 6233, Agost 1989, pàg. 467–8. DOI: 10.1038/340467a0. PMID: 2755508.
  167. ↑ Shors pàg. 595–97
  168. ↑ Bickle T. A., Krüger D. H. «Biology of DNA restriction». Microbiol. Rev., 57, 2, Juny 1993, pàg. 434–50. PMC: 372918. PMID: 8336674.
  169. ↑ Barrangou R., Fremaux C., Deveau H., et al. «CRISPR provides acquired resistance against viruses in prokaryotes». Science, 315, 5819, Març 2007, pàg. 1709–12. DOI: 10.1126/science.1138140. PMID: 17379808.
  170. ↑ Brouns S. J., Jore M. M., Lundgren M., et al. «Small CRISPR RNAs guide antiviral defense in prokaryotes». Science, 321, 5891, Agost 2008, pàg. 960–4. DOI: 10.1126/science.1159689. PMID: 18703739.
  171. ↑ Prangishvili D., Forterre P., Garrett R. A. «Viruses of the Archaea: a unifying view». Nat. Rev. Microbiol., 4, 11, 2006, pàg. 837–48. DOI: 10.1038/nrmicro1527. PMID: 17041631.
  172. ↑ Prangishvili D., Garrett R. A. «Exceptionally diverse morphotypes and genomes of crenarchaeal hyperthermophilic viruses». Biochem. Soc. Trans., 32, Pt 2, 2004, pàg. 204–8. DOI: 10.1042/BST0320204. PMID: 15046572.
  173. ↑ Mojica F. J., Díez-Villaseñor C., García-Martínez J., Soria E. «Intervening sequences of regularly spaced prokaryotic repeats derive from foreign genetic elements». J. Mol. Evol., 60, 2, 2005, pàg. 174–82. DOI: 10.1007/s00239-004-0046-3. PMID: 15791728.
  174. ↑ Makarova K. S., Grishin N. V., Shabalina S. A., Wolf Y. I., Koonin E. V. «A putative RNA-interference-based immune system in prokaryotes: computational analysis of the predicted enzymatic machinery, functional analogies with eukaryotic RNAi, and hypothetical mechanisms of action». Biol. Direct, 1, 2006, pàg. 7. Arxivat de l'original el 2013-05-10. DOI: 10.1186/1745-6150-1-7. PMID: 16545108 [Consulta: 11 març 2009]. Arxivat 2013-05-10 a Wayback Machine.
  175. ↑ Collier pàg. 8
  176. ↑ Lodish, Harvey; Berk, Arnold; Zipursky, S. Lawrence; Matsudaira, Paul; Baltimore, David; Darnell, James.Viruses:Structure, Function, and Uses Consultat el 16 d setembre del 2008
  177. ↑ Matsuzaki S., Rashel M., Uchiyama J., et al. «Bacteriophage therapy: a revitalized therapy against bacterial infectious diseases». J. Infect. Chemother., 11, 5, 2005, pàg. 211–9. DOI: 10.1007/s10156-005-0408-9. PMID: 16258815.
  178. ↑ Fischlechner M., Donath E. «Viruses as Building Blocks for Materials and Devices». Angewandte Chemie International Edition, 46, 2007, pàg. 3184. DOI: 10.1002/anie.200603445.
  179. ↑ Soto C. M., Blum A. S., Vora G. J., et al. «Fluorescent signal amplification of carbocyanine dyes using engineered viral nanoparticles». J. Am. Chem. Soc., 128, 15, Abril 2006, pàg. 5184–9. DOI: 10.1021/ja058574x. PMID: 16608355.
  180. ↑ Blum A. S., Soto C. M., Wilson C. D., et al. (2005). "An Engineered Virus as a Scaffold for Three-Dimensional Self-Assembly on the Nanoscale". Small, 7, 702.
  181. ↑ Shors pàg. 331
  182. ↑ Aragón T. J., Ulrich S., Fernyak S., Rutherford G. W. «Risks of serious complications and death from smallpox vaccination: a systematic review of the United States experience, 1963–1968». BMC public health, 3, 2003, pàg. 26. DOI: 10.1186/1471-2458-3-26. PMID: 12911836.
  183. ↑ Weiss M. M., Weiss P. D., Mathisen G., Guze P. «Rethinking smallpox». Clin. Infect. Dis., 39, 11, 2004, pàg. 1668-73. DOI: 10.1086/425745. PMID: 15578369.

Bibliografia

A Wikimedia Commons hi ha contingut multimèdia relatiu a: Virus

Read other articles:

List of railway stations in Sri Lanka

vteMain Line, Sri Lanka Badulla Tunnel No. 43 Hali Ela Uduwara Demodara Loop Demodara & Tunnel No. 42 Tunnel No. 41 Nine Arch Bridge Tunnel No. 40 Ella Kithal Ella Heel Oya Kinigama Tunnel No. 39 Bandarawela Tunnel No. 38 Diyatalawa Tunnel No. 37 Haputale Glenonare Tangamale Sanctuary Tunnel No. 36 Idalgashinna Tunnel No. 22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34 & 35 Ohiya Tunnel No. 18 (Pattipola Tunnel),19,20 & 21 Summit 1898.1m above MSL Pattipola Ambewela Horton Plains National ...

 

Augustus G. Paine Sr.

Augustus G. Paine Sr. (painting by George Burroughs Torrey, 1915/16) Augustus Gibson Paine Sr. (15 January 1839 – 26 March 1915) was an American financier. Biography He was born on 15 January 1839 in Brownfield, Maine and after living in Boston, Massachusetts for a time, came to Manhattan, New York City in 1862. For 22 years he was in the dry goods commission business and then embarked on various enterprises.[1] He became president and director of the New York and Pennsylvania Compa...

 

Direktorat Jenderal Pendidikan Anak Usia Dini dan Pendidikan Masyarakat

Direktorat JenderalPendidikan Anak Usia Dini dan Pendidikan Masyarakat Kementerian Pendidikan dan Kebudayaan Republik IndonesiaGambaran umumDibentuk2015Dasar hukumPeraturan Presiden Nomor 14 Tahun 2015Dibubarkan2019Nomenklatur sebelumnyaDirektorat Jenderal Pendidikan Anak Usia Dini, Nonformal dan InformalNomenklatur penggantiDirektorat Jenderal Pendidikan Anak Usia Dini, Pendidikan Dasar, dan Pendidikan MenengahBidang tugasMenyelenggarakan perumusan dan pelaksanaan kebijakan di bidang pendidi...

Alone Again (Alyssa Reid song)

2010 single by Alyssa Reid featuring P. Reign or Jump SmokersAlone AgainSingle by Alyssa Reid featuring P. Reign or Jump Smokersfrom the album The Game Released7 December 2010 (Canada)29 January 2012 (Europe)Recorded2010GenrePop, hip hop, R&BLength3:493:57 (Extended Mix)3:09 (UK Radio Edit)LabelWax RecordsSongwriter(s)Alyssa Reid, Billy Steinberg, Jamie Appleby, Tom KellyProducer(s)Jeff Diesel DalzielAlyssa Reid singles chronology If You Are (2010) Alone Again (2010) The Game (2011) U...

 

Voetbalelftal van de Dominicaanse Republiek (vrouwen)

Dominicaanse Republiek Vlag van Dominicaanse Republiek Bijnaam Las Quisqueyanas FIFA-ranglijst 109 (9 juni 2023) Hoogste ranking 81e (maa 2009) Laagste ranking 113e (dec 2021) Associatie Federación Dominicana de Fútbol Bondscoach Jose Rubio Topscorer Betzaida Ubri (15) Wedstrijden Eerste interland:Vlag van Dominicaanse Republiek Dominicaanse Republiek 2–2 Saint Lucia (Port-au-Prince, Haïti, 10 juli 2002)Grootste overwinning:Vlag van Dominicaanse Republiek Dominicaanse Repu...

 

A Beginner's Guide to Endings

2010 American filmA Beginner's Guide to EndingsDirected byJonathan SobolWritten byJonathan SobolProduced byNicolas TabarrokJohn KozmanStarringHarvey KeitelScott CaanJ. K. SimmonsCinematographySami InayehEdited byGeoff AshenhurstDistributed byDarius FilmsRelease date September 17, 2010 (2010-09-17) (TIFF) CountriesUnited StatesCanadaLanguageEnglish A Beginner's Guide to Endings is a 2010 film directed by Jonathan Sobol and starring Harvey Keitel, Scott Caan, and J.K. Simmons...

Bidang miring

Bidang miring adalah suatu permukaan datar yang memiliki suatu sudut, yang bukan sudut tegak lurus, terhadap permukaan horizontal. Penerapan bidang miring dapat mengatasi hambatan besar dengan menerapkan gaya yang relatif lebih kecil melalui jarak yang lebih jauh, daripada jika beban itu diangkat vertikal. Dalam istilah teknik sipil, kemiringan (rasio tinggi dan jarak) sering disebut dengan gradien. Bidang miring adalah salah satu pesawat sederhana yang umum dikenal. Bidang miring tidak menci...

 

Denmark Street

Street in London For the street in Dublin, see Great Denmark Street. Not to be confused with Denmark Strait. Denmark Street in 2010 Denmark Street is a street on the edge of London's West End running from Charing Cross Road to St Giles High Street. It is near St Giles in the Fields Church and Tottenham Court Road station. The street was developed in the late 17th century and named after Prince George of Denmark. Since the 1950s it has been associated with British popular music, first via publ...

 

مهرجان كان السينمائي 1965

مهرجان كان السينمائي 1965 البلد فرنسا  المكان كان، فرنسا الموقع الرسمي الموقع الرسمي تعديل مصدري - تعديل   مهرجان كان السينمائي لعام 1965 هو الدورة الـ18 للمهرجان عُقد في 3 إلى 16مايو من عام 1965،[1] حصل فيلم The Knack …and How to Get It للمخرج الأمريكي ريتشارد ليستير على السعفة الذهبي...

Blankenheim, North Rhine-Westphalia

Municipality in North Rhine-Westphalia, GermanyBlankenheim MunicipalityBlankenheim Castle Coat of armsLocation of Blankenheim within Euskirchen district Blankenheim Show map of GermanyBlankenheim Show map of North Rhine-WestphaliaCoordinates: 50°26′N 06°39′E / 50.433°N 6.650°E / 50.433; 6.650CountryGermanyStateNorth Rhine-WestphaliaAdmin. regionCologne DistrictEuskirchen Founded721Subdivisions17Government • Mayor (2020–25) Jennifer Meuren[...

 

Seni tradisional Jawa

Artikel ini tidak memiliki referensi atau sumber tepercaya sehingga isinya tidak bisa dipastikan. Tolong bantu perbaiki artikel ini dengan menambahkan referensi yang layak. Tulisan tanpa sumber dapat dipertanyakan dan dihapus sewaktu-waktu.Cari sumber: Seni tradisional Jawa – berita · surat kabar · buku · cendekiawan · JSTOR Seni Tradisional Jawa secara sempit berarti karya seni yang diciptakan dan berasal dari Pulau Jawa, Indonesia. Beberapa contoh da...

 

2023 Pan American Games Parade of Nations

Chile's delegation at the 2023 Pan American Games Parade of Nations Part of a series on the2023 Pan American Games Bid process Venues Torch relay Opening ceremony (flag bearers) Medal table (medalists) Sport calendar Chronological summary Closing ceremony Mascot Parapan Games PASO COCH During the Parade of Nations at the 2023 Pan American Games opening ceremony, on October 20, 2023, athletes bearing the flags of their respective nations lead their national delegations as they paraded into Nat...

Pinacoteca di Brera

Pinacoteca di BreraCortile della Pinacoteca di Brera UbicazioneStato Italia LocalitàPalazzo di Brera Indirizzovia Brera, 28 - Milano e Via Brera 28, 20121 Milano Coordinate45°28′18.99″N 9°11′15.66″E / 45.471943°N 9.187683°E45.471943; 9.187683Coordinate: 45°28′18.99″N 9°11′15.66″E / 45.471943°N 9.187683°E45.471943; 9.187683 CaratteristicheTipopinacoteca Intitolato aPalazzo di Brera Istituzione1776 FondatoriMaria Teresa d'Austria Ape...

 

Margaret Allan (racing driver)

Scottish motor racing driver (1909–1998) Margaret JenningsBornMargaret Mabel Gladys Allan(1909-07-26)26 July 1909Troon, Ayrshire, ScotlandDied21 September 1998(1998-09-21) (aged 89)Carmarthenshire, WalesEducationBedales SchoolOccupation(s)Racing driver and journalistSpouseChristopher JenningsChildren1RelativesAlexander Allan (great grandfather) Janie Allan (aunt) Margaret Mabel Gladys Jennings (née Allan; 26 July 1909 – 21 September 1998)[1] was a Scottish motor racing drive...

 

Queen Elizabeth II Wildlands Provincial Park

Provincial park in Ontario Queen Elizabeth II Wildlands Provincial ParkIUCN category II (national park)Bottom of Victoria FallsLocationOntario, CanadaNearest cityMinden, OntarioCoordinates44°50′0″N 78°56′0″W / 44.83333°N 78.93333°W / 44.83333; -78.93333Area335 km2 (129 sq mi)EstablishedMay 2002Governing bodyOntario Parks The Queen Elizabeth II Wildlands Provincial Park is a provincial park in south-central Ontario, Canada, between G...

議政府米軍装甲車女子中学生轢死事件

この記事は検証可能な参考文献や出典が全く示されていないか、不十分です。出典を追加して記事の信頼性向上にご協力ください。（このテンプレートの使い方）出典検索?: 議政府米軍装甲車女子中学生轢死事件 – ニュース · 書籍 · スカラー · CiNii · J-STAGE · NDL · dlib.jp · ジャパンサーチ · TWL（2015年5月） 議政府米軍装甲車...

 

Lackawanna River

River in Pennsylvania, United StatesLackawanna RiverGachanai,[1] Hazirok[1] L'chau-hanne,[2] Lackawannok,[3] Lechau-hanné,[4] Lechau-hannek,[2] Lechauwah-hannek.[2]Lackawanna River as seen from Coxton Road Bridge, looking towards the Lackawanna-Susquehanna confluenceThe watersheds of the Lackawanna and Lackawaxen RiversEtymologyLenape word Lechauwa-hannek meaning the river that forks[2]LocationCountryUnited StatesStatePennsylvan...

 

Heroes Wear Red

Heroes Wear RedBackground informationAlso known asBloodmoney (2006–2007)OriginJohannesburg, Gauteng, South AfricaGenresRock, Pop, ElectronicaYears active2006–presentLabelsMusketeer Records, independentMembersTom Kroonas, Gavin Wienand, Tumi Mothei, Rob StormPast membersLorne McGregor,Garth McLeodWebsiteHeroes Wear Red on Facebook Heroes Wear Red (abbreviated as HWR) is a rock band formed in Johannesburg, South Africa in 2006. The band, which was founded by bass player Gavin Wienand and vo...

2009 Calgary Roughnecks season

2009 Calgary RoughnecksChampion's Cup ChampionsWest Division ChampionsLeagueNLLDivision1st West2009 record12-4Home record5-3Road record7-1Goals for206Goals against167General ManagerBrad Banister (interim)CoachTroy CordingleyCaptainTracey KeluskyAlternate captainsKaleb TothArenaPengrowth SaddledomeAverage attendance10,040Team leadersGoalsDane Dobbie (41)AssistsJosh Sanderson (74)PointsJosh Sanderson (103)Penalties in minutesScott Carnegie (46)Loose BallsJeff Shattler (119)WinsMatt King (7)Goal...

 

Dededo

Dededo Gemeente op Guam Situering Land Verenigde Staten Territorium Guam Coördinaten 13°30'55NB, 144°50'10OL Algemeen Oppervlakte 79,16 km² Inwoners (2020) 44.908[1] Detailkaart Foto's Santa Barbarakerk Portaal    Oceanië Dededo (Chamorro: Dedidu) is een gemeente op het Amerikaanse eiland Guam in de Grote Oceaan. Met 44.908 inwoners in 2020 is het de grootste gemeente van Guam.[1] In Dededo bevonden zich in het begin van de 20e eeuw ranches (grote boerderijen)....

 

Strategi Solo vs Squad di Free Fire: Cara Menang Mudah!