Načini primjene obično se klasificiraju prema mjestu na kojem se supstanca primjenjuje. Uobičajeni primjeri uključuju oralnu i intravensku primjenu. Rute se također mogu klasificirati na osnovu toga gdje je cilj akcije. Djelovanje može biti lokalno, enteralno (sistemski efekat, ali isporučen kroz gastrointestinalni trakt - GI) ili parenteralno (sistemsko djelovanje, ali isporučeno putem koji nije GI trakt). |Način primjene i oblik doziranja aspekti su isporuke lijeka.
Klasifikacija
Načini primjene obično se klasificiraju prema mjestu aplikacije (ili izlaganju).
Put ili putevi kojima aktivna supstanca kreće od mjesta primjene do mjesta na kojem ima ciljni učinak obično je u oblasti farmakokinetike (u vezi s procesima unosa, distribucije i eliminacije lijekova). Izuzeci uključuju transkožne ili transmukozne puteve, koji se još uvijek nazivaju putevi davanja .
Lokacije ciljnog učinka aktivnih tvari obično su stvar farmakodinamike (u vezi s npr. fiziološkim učincima lijekova[2]). Izuzetak je lokalna primjena, što općenito znači da su i mjesto primjene i njihov učinak lokalni.[3]
Lokalna primjena ponekad se definira i kao lokalno mjesto primjene i kao lokalni farmakodinamički efekt,[3] a ponekad i samo kao lokalna pozicvija aplikacije, bez obzira na lokaciju efekata.[4][5]
Prema lokaciji primjene
Enteralna / gastrointestinalna
Primjena kroz gastrointestinalni trakt ponekad se naziva "enteralnom ili enternom primjenom" (što doslovno znači "kroz crijeva"). Enteralna / enterna primjena obično uključuje oralnu[6] (kroz usta) i rektumsku (u rektum)[6] primjenu, u smislu da ih zauzimaju crijeva. Međutim, unos lijekova koji se daju oralno također se može dogoditi već u želucu, i kao takav "gastrointestinalni sistem" (duž gastrointestinalnog trakta) može biti prikladniji izraz za ovaj način primjene. Nadalje, neke lokacije aplikacija često se klasificiraju kao enteralne, kao što je podjezična[6] (ispod jezika) i sublabijalna ili bukalna (između obraza i desni / gingiva), uzimaju se u proksimalnom dijelu gastrointestinalnog trakta bez dopiranja do crijeva. Strogo se enteralna primjena (direktno u crijeva) može koristiti za sistemsku primjenu, kao i lokalna (koja se ponekad naziva i aktualna), kao što je kontrastni klistir, pri čemu se unose kontrastni mediji u crijeva radi snimanja. Međutim, u svrhe klasifikacije zasnovane na mjestu učinka, pojam enteralno rezerviran je za supstance sa sistemskim djelovanjem.
Rektumski put učinkovit je način primjene za mnoge lijekove, posebno one koji se koriste pri kraju života.[7][8][9][10][11][12][13] Zidovi rektuma apsorbiraju mnoge lijekove brzo i efikasno.[14] Lijekovi koji se stavljaju na distalnu trećinu rektuma barem djelomično izbjegavaju "efekt prvog prolaska" kroz jetru, što omogućava veću bioraspoloživost mnogih lijekova nego oralnih. Rektalna sluznica je visoko vaskularizovano tkivo koje omogućava brzu i efikasnu apsorpciju lijekova.[15]Supozitorij je čvrsti oblik doziranja koji odgovara za rektumsku prikmjenu. U hospicijskoj njezi, specijalizovani rektalni kateter, dizajniran da pruži ugodno i diskretno davanje tekućih lijekova, pruža praktičan način za isporuku i zadržavanje tečnih formulacija u distalnom dijelu rektuma, dajući zdravstvenim radnicima način da iskoriste utvrđene blagodati rektalne primjene.
Parenteralno
Parenteralni put je bilo koji put koji nije enteralna (para-, par- + enteralna).
* Intracerebralna (u veliki mozak) primjena direktnim ubrizgavanjem u mozak. Koristi se u eksperimentalnim istraživanjima hemikalija [17] i kao tretman za maligne bolesti mozga.[18] Unutarcerebralni put takođe može prekinuti zadržavanje krvno-moždane barijere na narednim putevima.[19]
Intracerebroventrikularno injektirane (u cerebralne komore) unošenje u komorski sistem mozga, jedna je upotreba kao posljednja linija opioidnog liječenja za terminalne pacijente s karcinomom s nepodnošljivim bolom karcinoma.[20]
Epikutano (nanošenje na kožu). Može se koristiti i za lokalni efekat, kao u testiranju na alergiju i tipske lokalne anestezije, kao i sistemski efekat, kada aktivna supstanca difundira kroz kožu na transdermni način .
Podjezično i bukalno davanje lijekova način je davanja nekome lijeka oralno. Podjezična primjena je kada se lijek stavi pod jezik da ga tijelo apsorbira. Riječ "sublingvalno" znači "pod jezikom". Bukalna primjena uključuje stavljanje lijeka između desni i obraza. Ovi lijekovi mogu biti u obliku tableta, filmova ili sprejeva. Mnogi lijekovi su dizajnirani za sublingvalnu primjenu, uključujući kardiovaskularne lijekove, steroide, barbiturate, opioidne analgetike s lošom gastrointestinalnom bioraspoloživošću, enzime i sve više vitamine i minerale.
Intralezijska (u leziju kože), koristi se za lokalne lezije kože, npr. lijekovi protiv akni.
Intramuskularna (u mišić), npr. za mnoge vakcine, antibiotike i dugotrajne psihoaktivne agense. Rekreativno se koristi kolokvijalni izraz 'muskanje'.[21]
Unutarkoštana infuzija (u kostnu srž) je u stvari indirektni intravenski pristup, jer se koštana srž ulijeva direktno u venski sistem. Ova se ruta povremeno koristi za lijekove i tekućine u hitnoj medicini i pedijatriji kada je otežan intravenski pristup.
Perivaskularna primjena (perivaskularni medicinski uređaji i perivaskularni sistemi za isporuku lijekova zamišljeni su za lokalnu primjenu oko krvnih sudova tokom otvorene vaskularne hirurgije).[23]
Definicija lokalnog načina primjene ponekad navodi da su i mjesto primjene i farmakodinamički učinak lokalni.[3]
U drugim slučajevima, lokalno definira se kao primijena na lokalizirano područje tijela ili na površinu dijela tijela, bez obzira na mjesto učinka. Prema ovoj definiciji, lokalna primjena također uključuje transdermnu primjenu, gdje se supstanca daje na kožu, ali se apsorbuje u tijelo da bi se postigla sistemsku distribuciju.
Ako se strogo definira kao lokalni efekat, lokalni put primjene može također uključivati enteralnu primjenu lijekova koji gastrointestinalni trakt slabo apsorbira. Jedan slabo apsorbirani antibiotik je vankomicin, koji se preporučuje oralno za liječenje teškog [[Clostridium difficile kolitisa kojeg izaziva Clostridium difficile.[24]
Izbor puteva
Razlozi za izborr načina primjene lijeka ovise o raznim faktorima:
Fizička i hemijska svojstva lijeka. Fizička svojstva su čvrsta, tečna i plinska. Hemijska svojstva su topljivost, stabilnost, pH, nadražljivost itd.
Mjesto željene akcije: akcija može biti lokalizirana i dostupna ili generalizirana i nedostupna.
Stopa opsega apsorpcije lijeka iz različitih puteva.
Učinak na probavni sok i metabolizam lijekova koji prvi prolaze.
Stanje pacijenta.
U akutnim situacijama, kao što ih ima hitna medicina i medicina intenzivne nege, lijekovi se najčešće daju intravenozno. To je najpouzdaniji put, jer kod akutno bolesnih apsorpcija supstanci iz tkiva i probavnog trakta često može biti nepredvidljiva zbog promijenjenog krvotoka ili pokretljivosti crijeva.
^Lees P, Cunningham FM, Elliott J (2004). "Principles of pharmacodynamics and their applications in veterinary pharmacology". J. Vet. Pharmacol. Ther. 27 (6): 397–414. doi:10.1111/j.1365-2885.2004.00620.x. PMID15601436.
^Davis MP, Walsh D, LeGrand SB, Naughton M (2002). "Symptom control in cancer patients: the clinical pharmacology and therapeutic role of suppositories and rectal suspensions". Support Care Cancer. 10 (2): 117–38. doi:10.1007/s00520-001-0311-6. PMID11862502.
^Van Hoogdalem EJ, de Boer AG, Breimer DD (1991). "Pharmacokinetics of rectal drug administration, Part 1". Clin Pharmacokinet. 21 (1): 11–26. doi:10.2165/00003088-199121010-00002. PMID1717195.
^Van Hoogdalem EJ, de Boer AG, Breimer DD (1991). "Pharmacokinetics of rectal drug administration, Part 2". Clin Pharmacokinet. 21 (2): 110–128. doi:10.2165/00003088-199121020-00003. PMID1884566.
^Moolenaar F, Koning B, Huizinga T (1979). "Biopharmaceutics of rectal administration of drugs in man. Absorption rate and bioavailability of phenobarbital and its sodium salt from rectal dosage forms". International Journal of Pharmaceutics. 4 (2): 99–109. doi:10.1016/0378-5173(79)90057-7.
^Graves NM, Holmes GB, Kriel RL, Jones-Saete C, Ong B, Ehresman DJ (1989). "Relative bioavailability of rectally administered phenobarbital sodium parenteral solution". DICP: The Annals of Pharmacotherapy. 23 (7–8): 565–568. doi:10.1177/1060028089023007-806. PMID2763578.
^Moolenaar S, Bakker S, Visser J, Huizinga T (1980). "Biopharmaceutics of rectal administration of drugs in man IX. Comparative biopharmaceutics of diazepam after single rectal, oral, intramuscular and intravenous administration in man". International Journal of Pharmaceutics. 5 (2): 127–137. doi:10.1016/0378-5173(80)90017-4.
^[1]Arhivirano 26. 1. 2013. na Wayback Machine Nee, Douglas, Pharm D, MS. "Rectal Administration of Medications at the End of Life". HPNA Teleconference, December 6, 2006, accessed November 2013.
^Wright JL, Merchant RE (1994). "Blood–brain barrier changes following intracerebral injection of human recombinant tumor necrosis factor-α in the rat". Journal of Neuro-Oncology. 20 (1): 17–25. doi:10.1007/BF01057957. PMID7807180.
^Malenka, Eric J. Nestler, Steven E. Hyman, Robert C. (2009). Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (2nd izd.). New York: McGraw-Hill Medical. ISBN978-0-07-148127-4.