Năm 2005, bà là Trung tá Công an nhân dân, Phó Thủ trưởng Cơ quan Cảnh sát điều tra Công an thành phố Cần Thơ.[9] Tháng 8 năm 2005, bà là Trưởng ban chuyên án đường dây mua bán hoá đơn thuế giá trị gia tăng tại Cần Thơ do Huỳnh Quốc Ngọc (27 tuổi, ngụ tại 521/69/8 Hoàng Văn Thụ, quận Tân Bình, Tp. Hồ Chí Minh) cầm đầu.[9] Đường dây này đã xuất khống số lượng hàng hóa trị giá 2.000 tỉ đồng, gây thiệt hại cho nhà nước Việt Nam khoảng 100 tỉ đồng.[9]
Bà từng làm Phó Giám đốc Công an thành phố Cần Thơ hơn 5 năm, phụ trách các đơn vị cảnh sát quản lý nhà nước về trật tự xã hội.[6] Trước đó, bà từng công tác ở 5 đơn vị khác nhau.[4]
Cuối năm 2007, khi đang là Thượng tá, Phó Giám đốc Công an thành phố Cần Thơ, bà là một trong 7 phụ nữ Việt Nam được Giải thưởng Phụ nữ Việt Nam 2007.[10]
Bà đã phá được nhiều vụ án về tham nhũng.[6] Cụ thể, bà đã lập và đấu tranh hiệu quả 36 chuyên án trinh sát, chỉ đạo điều tra 320 vụ buôn lậu, gian lận thương mại, sản xuất hàng giả, kém chất lượng.[5]
Năm 2007, bà theo học cao học tại quận Thủ Đức, Thành phố Hồ Chí Minh.[5]
Ngày 13 tháng 7 năm 2011, Sở Cảnh sát phòng cháy, chữa cháy thành phố Cần Thơ tuyên bố thành lập với 10 đơn vị (7 đơn vị cấp thành phố Cần Thơ, 3 đơn vị cấp khu vực) với gần 250 cán bộ, chiến sĩ.[11][12] Trần Thị Ngọc Đẹp, Đại tá, Phó Giám đốc Công an thành phố Cần Thơ được bổ nhiệm giữ chức vụ Giám đốc Sở Cảnh sát phòng cháy, chữa cháy thành phố Cần Thơ vừa được thành lập.[6][11][13]
Ngày 29 tháng 11 năm 2017, bà được Hội đồng Chức danh giáo sư cơ sở Học viện Cảnh sát nhân dân xét đạt tiêu chuẩn học vị phó giáo sư ngành Khoa học An ninh Tội phạm học và điều tra tội phạm, đề nghị chuyển tiếp lên Hội đồng Chức danh giáo sư ngành Khoa học An ninh xem xét.[7]
