Protin

Protin
Živalca z ostrimi zobmi grize otečeno nogo ob korenu palca
Protin, karikatura iz l. 1799 - James Gillray
Specialnostrevmatologija, interna medicina uredi v wikpodatkih
Simptomiartralgija, izliv v sklep, rdečina, otekanje uredi v wikpodatkih
Pogostost1—2% (developed world)
Klasifikacija in zunanji viri
MKB-10M10
MKB-9274.00 274.1 274.8 274.9
OMIM138900 300323
DiseasesDB29031
MedlinePlus000422
eMedicineemerg/221 med/924 med/1112 oph/506 orthoped/124 radio/313
MeSHD006073

Protin (tudi putika, udnica in skrnina, pogovorno giht in podagra, kadar gre za palec na nogi)[1] je bolezen, za katero so običajno značilni ponavljajoči se napadi sklepnega vnetja – otečen, pordel, boleč in vroč sklep. Metatarzofalangealni sklep pri korenu nožnega palca je prizadet najpogosteje (v približno 50 % primerih). Protin se lahko kaže kot tofi, ledvični kamni ali pa uratna nefropatija. Bolezen je posledica povišane ravni sečne kisline v krvi. Sečna kislina kristalizira, kristali pa se odlagajo v sklepih, kitah in okoliških tkivih.

Klinično diagnozo lahko potrdijo na osnovi značilnih kristalov v sklepni tekočini. Zdravljenje z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAR), kortikosteroidi ali kolhicinom izboljša simptome. Ko akutni napad mine, se raven sečne kisline ob spremembah življenjskega sloga običajno zniža. Prizadetim s pogostimi napadi pa lahko alopurinol ali probenicid zagotovita dolgoročno preprečevanje.

Protin je postal bolj pogost v zadnjih desetletjih, na neki točki njihovega življenja pa prizadene približno 1–2 % prebivalstva na Zahodu. Povečanje je verjetno posledica naraščajočih dejavnikov tveganja v populaciji, kot so na primer metabolični sindrom, podaljšana pričakovana življenjska doba in spremembe v prehrani. Protin so v preteklosti poznali kot »bolezen kraljev« ali »bolezen bogatinov«.

Znaki in simptomi

Protin v metatarzofalangealnem sklepu – koža nad sklepom je rahlo pordela.

Protin se lahko izrazi na več načinov, najbolj običajno pa gre za ponavljajoče se napade akutnega vnetnega artritisa (pordel, mehek, topel, otekel sklep).[2] Metatarzofalagnealni sklep pri korenu nožnega palca je prizadet najpogosteje, in sicer v okoli polovici primerov.[3]Prizadene lahko tudi druge sklepe, kot so gležnji, kolena, zapestja in prsti.[3] Bolečina v sklepi se običajno javlja v 2–4 urah in ponoči.[3] Razlog za pojav ponoči je znižanje telesne temperature.[1] Poleg bolečine se lahko redko pojavijo tudi drugi simptomi, kot so utrujenost in vročina.[1][3]

Dolgotrajno zvišane ravni sečne kisline (hiperurikemija) lahko povzroči pojav drugih simptomov, kot so trdo, neboleče nalaganje kristalov sečne kisline, znano kot tofi. Obsežni tofi lahko privedejo do kroničnega artritisa zaradi erozije kosti.[4] Posledica povišane ravni sečne kisline je lahko tvorba kristalov v ledvicah, čemur sledijo ledvični kamni in akutne obstruktivne nefropatije.[5]

Vzroki

Visoka raven sečne kisline v krvi je osnovni vzrok za protin. Za to je lahko več razlogov, med drugim prehrana, genska nagnjenost, ali prenizko izločanje urata, to je soli sečne kisline.[2] Prenizko izločanje sečne kisline v ledvicah je glavni vzrok hiperurikemije v približno 90% primerov, prekomerno pa v manj kot 10%.[6] Približno 10 % ljudi s hiperurikemijo prej ali slej dobi protin.[7] Tveganje pa je odvisno od stopnje hiperurikemije. Pri ravneh med 415 in 530 μmol/L (7 in 8,9 mg/dL) znaša tveganje 0,5 % na leto, pri osebah z ravnjo nad 535 μmol/L (9 mg/dl) pa gre za riziko 4,5 % na leto.[1]

Način življenja

Prehrana je vzrok za približno 12 % primerov protina.[2] Pomembni so predvsem uživanje alkohola, pijače, sladkane s fruktozo, meso in morski sadeži.[4][8] Drugi sprožilci so med drugim poškodbe in operacije.[6] Nedavne študije so pokazale, da nekateri prehranjevalni dejavniki, med drugim s purini bogata zelenjava (npr. fižol, grah, leča in špinača) in celotna količina zaužitih beljakovin na bolezen ne vplivajo.[9][10] Kava, vitamin C, mlečni proizvodi in telesna dejavnost zmanjšujejo tveganje.[11][12][13] Tveganje verjetno zmanjšujejo s tem, da zmanjšujejo odpornost na inzulin.[13]

Genetika

Pojav protina je delno genetskega izvora, saj geni prispevajo okoli k 60 % variabilnosti v ravni sečne kisline.[6] Za tri gene, SLC2A9, SLC22A12 in ABCG2, so ugotovili, da so običajno povezani s protinom. Njihove variacije lahko tveganje približno podvojijo.[14][15] Izguba funkcije zaradi mutacij v SLC2A9 in SLC22A12 povzroča dedno hipourikemijo, ker zmanjšuje absorpcijo in neovirano izločanje soli sečne kisline.[15] Protin vodi do zapletov pri nekaterih redkih genetskih boleznih, kot so družinska mladoletniška hiperuremična nefropatija, medularna cistična bolezen ledvic, pretirana aktivnost fosforibozilpirofosfat sintetaze in pomanjkanje hipoksantin-gvanin fosforiboziltransferaze, kot se kaže pri Lesch-Nyhlanov sindromu.[6]

Zdravstveno stanje

Protin se pogosto pojavlja v kombinaciji z drugimi zdravstvenimi težavami. Metabolični sindrom (kombinacija trebušne debelosti, visokega krvnega tlaka, odpornosti na inzulin in nenormalne ravni lipidov) se pojavi v skoraj 75 % primerov.[3] Protin se pogosto pojavlja pri osebah, ki imajo policitemijo, zastrupitev s svincem, odpoved ledvic, hemolitično anemijo, luskavico in presajene čvrste organe.[6][16] Indeks telesne mase nad 35 povečuje pri moških tveganje za trikrat.[10] Kronična izpostavljenost svincu in s svincem onesnaženemu alkoholu sta dejavnika pri protinu zaradi škodljivih učinkov svinca na delovanje ledvic.[17] Lesch-Nyhanov sindrom je pogosto povezan z artitisom v obliki putike.

Zdravila

Diuretiki so bili povezani z napadi protina. Nizka doza hidroklorotiazida tveganja ne povečuje.[18] Zdravili, ki povečujeta tveganje, sta tudi niacin in aspirin (acetilsalicilna kislina).[4] Tudi imunosupresivni zdravili ciklosporin in takrolimus sta povezani s protinom; [6] ciklosporin bolj v kombinaciji s hidroklorotiazidom.[19]

Patofiziologija

struktura organske spojine: 7,9-dihidro-1H-purin-2, 6,8 (3H)-trion
sečna kislina

Protin je motnja v presnovi purinov.[6] Pojavlja se, ko njihov končni presnovek, sečna kislina, kot mononatrijev urat kristalizira in se obarja v sklepih, na kitah in okoliških tkivih.[4] Ti kristali nato sprožijo lokalno, imunsko posredovano vnetno reakcijo[4]. V njej je ključna beljakovina interlevkin 1β.[6] Z evolucijo so višji primati, kot recimo človek, izgubili urikazo, ki razgrajuje sečno kislino, tako da je do tega stanja začelo prihajati pogosteje.[6]

Kaj sproži obarjanje sečne kisline, še ni dodobra pojasnjeno. Lahko sicer kristalizira pri normalnih ravneh, višji nivoji pa povečujejo verjetnost, da bo do tega prišlo.[4][20] Druge dejavniki, ki lahko sprožijo akutno epizodo artritisa, so med drugim nizke temperature zaradi hitrih sprememb v ravni sečne kisline, acidoza[21][22] , hidracija členkov in proteini v izvencelični matrici, kot so proteoglikani, kolageni, in hondroitin sulfat.[6] Povečano obarjanje pri nizkih temperaturah lahko delno pojasni, zakaj so najpogosteje prizadeti sklepi na nogah .[2] Do hitrih sprememb v sečni kislini lahko pride zaradi številnih dejavnikov, tako zaradi poškodb, operacij, kemoterapije, diuretikov in začetka ali konca uporabe alopurinola.[1] V primerjavi z drugimi zdravili za visok krvni tlak so zaviralci kalcijevih kanalčkov in losartan povezani z nižjim tveganjem za protin.[23]

Diagnoza

Protin na levi nogi - rentgenska slika. Tipično mesto je sklep na velikem prstu; oteklina mehkega tkiva na lateralnem robu noge.
številni raznobarvni igličasti kristali na vijoličnem ozadju
Palčice kristalov sečne kisline iz vzorca sklepne tekočine, mikroskopski posnetek s polarizirano svetlobo. Oblikovanje kristalov sečne kisline v sklepih je vzrok za protin.

Protin se lahko diagnosticira in zdravi brez nadaljnjih preiskav pri osebah s hiperurikemijo in klasično podagro. Če pa diagnoza ni jasna, je treba analizirati sinovialno tekočino.[1] Rentgen je sicer priročno sredstvo, kadar je treba potrditi kroničen protin, vendar malo zaleže pri akutnih napadih. [6]

Sklepna tekočina

Dokončna diagnoza protina temelji na identifikaciji kristalov sečne kisline v sklepni tekočini ali tofih.[3] Vse vzorce sklepne tekočine, dobljene iz nediagnosticiranih vnetih sklepov, bi bilo treba preveriti na prisotnost teh kristalov.[6] Pod mikroskopom in pri polarizirani osvetlitvi imajo igli podobno morfologijo in zelo negativno dvolomnost. Ta test je težko izvesti in pogosto zahteva usposobljenega opazovalca.[24] Tekočino je treba tudi preučiti relativno hitro po aspiraciji, saj temperatura in pH vplivata na topnost kristalov.[6]

Krvne preiskave

Hiperurikemija je klasičen znak za protin, vendar se pojavlja skoraj polovico časa brez hiperurikemije, in večina ljudi s povišano sečno kislino nikoli ne dobi protina.[3][25] Zato je z diagnostičnega stališča koristnost merjenja ravni sečne kisline omejena.[3] Hiperurikemija je definirana kot raven uratov v plazmi nad 42 μmol/L (7,0/dL) pri moških in 360 μmol/L (6,0/dL) pri ženskah.[26] Druge krvne preiskave, ki se jih pogosto opravlja, so število belih krvničk, stanje elektrolitov, testi ledvičnega delovanja in hitrost sedimetacije eritrocitov (SR). Vendar pa sta lahko tako število belih krvnih celic kot tudi SR pri protinu tudi v odsotnosti okužbe zvišana.[27][28] Obstajajo primeri, kjer je bilo število belih krvnih celic nad 40,0·10 9/L (40,000/mm3).[1]

Diferencialna diagnoza

Najpomembnejša diferencialna diagnoza pri protinu je septični artritis.[3][6] To je treba upoštevati pri bolnikih z znaki okužbe ali pri bolnikih, katerim zdravljenje stanja ne izboljša.[3] Za pomoč pri diagnozi se lahko opravijo mikrobiološka testiranja (barvanje punktata sklepne tekočine po Grammu in vzgoja bakterijske kulture na gojišču).[3] Druge bolezni s podobnimi znaki so med drugim psevdoprotin in revmatoidni artritis.[3] Protinske tofe, zlasti če jih je najti v sklepu, je mogoče napačno prepoznati kot karcinom bazalnih celic,[29] ali kot kako drugo novotvorbo.[30]

Preprečevanje

Spremembe v življenjskem slogu in zdravila lahko znižajo raven sečne kisline. Pomembno je znižati vnos hrane kot je meso in morski sadeži, ustrezna količina vitamina C, mera pri uživanju alkohola in fruktoze in preprečevanje debelosti.[2] Nizkokalorična prehrana pri debelih moških zniža raven sečne kisline na 100 mol/L (1,7 mg/dL).[18] Če se dnevno užije 1,500 mg vitamina C, se tveganje za protin zmanjša za 45 %.[31] Uživanje kave, vendar ne čaja, je povezano z manjšim tveganjem za protin.[32] Protin je lahko drugotnega pomena pri apneji med spanjem, ko se iz celic, ki jim primanjkuje kisika, sproščajo purini. Zdravljenje apneje lahko zmanjša pojavnost napadov.[33]

Zdravljenje

Prvotni cilj zdravljenja je pomiriti znake akutnega napada.[34] Ponavljajoče se napade je mogoče preprečiti z drugimi zdravili, ki znižujejo raven sečne kisline v serumu.[34] Na bolni sklep se da večkrat dnevo led (za 20 do 30 minut), da zmanjša bolečine.[2][35] Možnosti za akutno zdravljenje so tudi nesteroidna protivnetna zdravila (NSAR), kot recimo kolhicin in kortikosteroidi,[2] medtem ko možnosti za preprečevanje vključujejo alopurinol, febuksostat in probenecid. Zniževanje ravni sečne kisline lahko bolezen pozdravi.[6] Zdravljenje soobolenj je prav tako pomembno.[6]

NSAR

Nesteroidna protivnetna zdravila so običajno zdravilo izbora pri zdravljenju protina, vsa sredstva so bolj ali manj enako učinkovita.[2] Izboljšanje je videli najkasneje po štirih urah, zdravljenje pri tem priporočajo za dobo enega do dveh tednov.[2][6] Teh zdravil se ne priporoča pri ljudeh z nekaterimi drugimi zdravstvenimi težavami, kot so gastrointestinalne krvavitve, ledvična ali srčna odpoved.[36] Indometacin je že od nekdaj najbolj pogosto uporabljen NSAR, alternative, npr. ibuprofen, pa imajo lahko prednost zaradi njihovega boljšega profila, kar se stranskih učinkov tiče, četudi niso najbolj učinkovite.[18] Za bolnike, pri katerih je predpisovanje NSAR bolj tvegano zaradi stranskih učinkov na želodčno sluznico, se dodatno daje zaviralec protonske črpalke.[37]

Kolhicin

Kolhicin je alternativa za bolnike, ki nesteroidnih protivnetnih zdravil ne prenašajo.[2] Njegovi stranski učinki (predvsem prebavne motnje) omejujejo njegovo uporabnost.[38] Prebavne motnje so odvisne od odmerka in tveganje lahko zmanjšamo z uporabo manjših, vendar še vedno učinkovitih odmerkov.[18] Kolhicin lahko interaktira z drugimi najpogosteje predpisanimi zdravili, med drugim na primer z atorvastatinom in eritromicinom.[38]

Glukokortikoidi

Glukokortikoidi so po izkušnjah ravno toliko uspešni kot nesteroidna protivnetna zdravila [39] in se jih lahko uporabi, če obstajajo kontraindikacije za NSAR.[2] Prav tako privede do izboljšanja pri injekciji v sklep. Septični artritis je treba izključiti, saj lahko v tem primeru kortikosteroidi stanje poslabšajo.[2]

Peglotikaza

Peglotikazo (Krystexxa) so leta 2010 v ZDA odobrili za zdravljenje protina.[40] Predstavlja alternativo za 3 % ljudi, ki ne prenašajo drugih zdravil.[40] Pegloticazo se daje v obliki intravenske infuzije vsaka dva tedna.[40] Ugotovljeno je, da znižuje raven sečne kisline pri tej populaciji.[41]

Preprečevanje

Za preprečevanje nadaljnjih epizod protina so na voljo številna zdravila, med drugim inhibitor ksantin oksidaze (recimo alopurinol in febuksostat) in urikozuriki (kot sta probenecid in sulfinpirazon). Z njimi se običajno začne zdraviti en ali dva tedna po akutnem napadu, zaradi teoretičnih zadržkov, kar se poslabšanja napada tiče,[2] in se pogosto uporablja v kombinaciji z NSAR ali kolhicinom v prvih treh do šestih mesecih.[6] Niso priporočljiva, dokler oseba ne doživi dveh napadov protina,[2] razen v primeru destruktivnih sprememb na sklepu, tofov ali uratne nefropatije,[5] saj se zdravila doslej niso izkazala kot stroškovno učinkovita.[2] Ukrepe za zniževanje urata naj bi se zviševalo, dokler sečna kislina v serumu ne pade pod 300–360 µmol/L (5.0–6.0 mg/dL), in se jih nato v nedogled držalo.[2][6] Če se ta zdravila uporablja kronično v času napada, je priporočljivo njih dajanje prekiniti.[3] Če ravni ni mogoče zmanjšati pod 6,0 mg/dl in če se pri tem napadi ponavljajo, je to razumeti kot neuspeh zdravljenja ali pa kot refrakcijski protin.[42] Na splošno se zdi, da je probenecid manj učinkovit kot alopurinol.[2]

Urikozurična zdravila so običajno raje daje, kadar se ugotovi zmanjšano izločanje sečne kisline - 24-urna količina izločenega urina vsebuje manj kot 800 mg sečne kisline.[43] Ne priporoča se za osebe z zgodovino ledvičnih kamnov.[43] Če se v 24 urah z urinom izloči več kot 800 mg, gre za prekomerno tvorbo, tako da ima zaviralec ksantin oksidaze prednost.[43]

Zaviralci ksantin-oksidaze (med drugim alopurinol in febuksostat) zavirajo proizvodnjo sečne kisline; dolgotrajna terapija je varna in se jo dobro prenaša, lahko se uporablja pri ljudeh z okvaro ledvic ali uratnih kamnov, čeprav alopurinol pri majhnem številu posameznikov povzroča preobčutljivost.[2] V takih primerih se priporoča kot alternativo febuksostat.[44]

Prognoza

Akutni napad protina, če se ga ne zdravi, po navadi izzveni v petih do sedmih dneh; 60% ljudi pa v roku enega leta doživi ponoven napad.[1] Osebe s protinom imajo povečano tveganje za visok krvni tlak, diabetes, metabolični sindrom, bolezni ledvic in bolezni srca in ožilja, kar vse pomeni povečano tveganje smrti.[6][45] To je lahko delno zaradi povezave z odpornostjo na inzulin in debelostjo, vendar se zdi, da so nekatera povečana tveganja neodvisna drugo od drugega.[45]

Brez zdravljenja se lahko epizode akutne putike razvijejo v kroničen protin, z uničenjem sklepnih površin, deformacijo sklepa in nebolečimi tofi.[6] Ti tofi pojavijo pri 30% oseb, ki se jih petih let dolgo ni zdravilo, pogosto v ušesni vijačnici , prek olekranon procesov ali na ahilovi peti .[6] Z agresivnim zdravljenjem lahko zginejo. Ledvični kamni prav tako lahko pogosto zapletejo protin, prizadenejo med 10 in 40% ljudi, vzrok pa je v nizki vrednosti pH urina, ki pospešuje izločanje sečne kisline.[6] Lahko pride tudi do drugih oblik kronične ledvične disfunkcije .[6]

  • vozliči v ušesnem prstu in spirali, ki kažejo protinaste tofe
    vozliči v ušesnem prstu in spirali, ki kažejo protinaste tofe
  • Tophus kolena
    Tophus kolena
  • Tof palca in zunanje strani gležnja
    Tof palca in zunanje strani gležnja
  • Protin, zaplet zaradi pretrganih tofov (izloček pozitiven na kristale sečne kisline)
    Protin, zaplet zaradi pretrganih tofov (izloček pozitiven na kristale sečne kisline)

Epidemiologija

Protin prej ali slej prizadene okoli 1-2 % ljudi na Zahodu in postaja vse pogostejši.[2][6] Pogostnost protina se je med 1990 in 2010 skoraj podvojila.[4] Ta porast je verjetno posledica vse večje pričakovane življenjske dobe, sprememb v prehrani in povečanja bolezni, povezanih s protinom, kot sta metabolični sindrom in visok krvni tlak.[10] Na hudost protina vplivajo tudi starost, rasa in letni čas. Pri moških, starejših od 30 let, in ženskah, starejših od 50 let, znaša razširjenost 2 %.[36]

V Združenih državah Amerike je protin dvakrat bolj verjeten pri afroameriških moških kot pa pri evroameriških moških.[46] Pogostnost je visoka med narodi pacifiških otokov – pri Maorih na Novi Zelandiji, vendar pa je redka pri avstralskih staroselcih, kljub višji povprečni koncentraciji sečne kisline v tej skupini.[47] Bolezen je postala običajna na Kitajskem, v Polineziji in urbani podsaharski Afriki.[6] Nekatere študije so pokazale, da se napadi protina pojavljajo pogosteje spomladi. To so pripisali sezonskim spremembam v prehrani, uživanju alkohola, telesni aktivnosti in temperaturi.[48]

Zgodovina

Moški z dolgo, kodrasto lasuljo in plaščem sedi in gleda skozi okno. Leva roka mu počiva na mizici, v roki drži škatlo. Za njim je globus.
Antonie van Leeuwenhoek je 1679 opisal, kako se kristali sečne kisline kažejo pod mikroskopom.[49]

Angleško ime za protin – »gout« – je prvi uporabil Randolphus iz Bockinga okoli leta 1200. Izhaja iz latinske besede »gutta«, to je »kapljica« [tekočine].[49] Po Oxfordskem slovarju angleščine izhaja iz šaljivega preobračanja besede, ki pomeni »puščanje bolnih snovi iz krvi v sklepih in okoli njih«.[50]

Protin pa so poznali že v antiki. V preteklosti so ga imenovali »kralja bolezni in bolezen kraljev«[6][51] ali »bolezen bogatinov«.[52] Prvi dokaz o bolezni je opis artritičnega palca iz Egipta leta 2600 pred našim štetjem. Grški zdravnik Hipokrat je okoli 400 pred našim štetjem bolezen omenil v svojih »Aforizmih«, in pri tem pokazal na odsotnost obolenja pri skopljencih in ženskah pred menopavzo.[49][53] Aulus Cornelius Celsus (30 A. D.) je opisal povezanost z alkoholom, kasnejši nastop pri ženskah in z boleznijo povezane probleme z ledvicami:

Gost seč, z usedlino, ki je bele barve, pa kaže, da je bolečina in bolezen navezana na sklepe in notranje organe ... Težave s sklepi na rokah in stopalih so zelo pogoste in vztrajne, kot se javljajo pri podagri in cheiragri. Redko prizadenejo skopljence, dečke pred spolnim odnosom z žensko, ali pa ženske ... izjema so ženske, pri katerih je mesečna čišča zavrta ... nekateri bolniki so se bolezni znebili do smrti, ker so se vzdržali vina, medice in spolnih odnosov.[54]

Leta 1683 je angleški zdravnik Thomas Sydenham opisal, kako se obolenje javlja v zgodnjih jutranjih urah in kako se raje loteva starejših moških:

Bolniki s putiko so na splošno ali starci ali pa moški, katerih življenje v mladosti je končalo v prezgodnji starosti – zaradi razvratnih navad, med katerimi ni bolj pogostejše kot pa kot prezgodnja in pretirana nagnjenost k prevratu in podobnim izčrpujočim strastem. Žrtev gre v posteljo in zaspi, zdrava kot riba. Okoli dveh zjutraj se prebudi s hudo bolečino v velikem palcu; redkeje na peti, v gležnju ali nartu. Bolečina je, kot da bi šlo za izpah, prizadeti deli pa kot da so politi z mrzlo vodo. Sledi mrazenje in tresavica, malo vročine ... Noč mineva v mukah, brez spanca, bolnik ves čas preobrača prizadeti del in išče boljšo lego v postelji; premetavanju ni konca, prav tako kot ne bolečinam v mučenem udu, napad vse skupaj samo še poslabša. [55]

Nizozemski znanstvenik Antonie van Leeuwenhoek je kot prvi leta 1679 opisal sliko uratnih kristalov pod mikroskopom.[49] Leta 1848 je angleški zdravnik Alfred Baring Garrod dojel, da je presežek sečne kisline v krvi vzrok za protin.[56]

Druge živali

Ker večina drugih živali encim urikazo, ki sečno kislino razgrajuje, lahko proizvaja, protin pri njih nastopa redko.[57] Ljudje in drugi primati te možnosti nimajo, tako da je protin pri njih pogost.[1][57] Zanimivo pri tem je, da primerek »Tyrannosaurus rexa«, znan kot »Sue«, kaže znake protina. [58]

Raziskave

Za protin se raziskuje številna nova zdravila, kot so anakinra, kanakinumab in rilonacept.[59] Na voljo je Rekombinantni nadomestni encim za urikazo (razburikaza), njegova uporabnost pa je omejena, saj sproža avtoimunski odziv. V razvoju so različice, ki so manj antigenske.[1]

Sklici

  1. ↑ 1,00 1,01 1,02 1,03 1,04 1,05 1,06 1,07 1,08 1,09 Eggebeen AT (2007). »Gout: an update«. Am Fam Physician. 76 (6): 801–8. PMID 17910294.
  2. ↑ 2,00 2,01 2,02 2,03 2,04 2,05 2,06 2,07 2,08 2,09 2,10 2,11 2,12 2,13 2,14 2,15 2,16 2,17 2,18 Chen LX; Schumacher HR (Oktober 2008). »Gout: an evidence-based review«. J Clin Rheumatol. 14 (5 Suppl): S55–62. doi:10.1097/RHU.0b013e3181896921. PMID 18830092.
  3. ↑ 3,00 3,01 3,02 3,03 3,04 3,05 3,06 3,07 3,08 3,09 3,10 3,11 3,12 Schlesinger N (Marec 2010). »Diagnosing and treating gout: a review to aid primary care physicians«. Postgrad Med. 122 (2): 157–61. doi:10.3810/pgm.2010.03.2133. PMID 20203467.
  4. ↑ 4,0 4,1 4,2 4,3 4,4 4,5 4,6 Terkeltaub R (Januar 2010). »Update on gout: new therapeutic strategies and options«. Nature Reviews Rheumatology. 6 (1): 30–8. doi:10.1038/nrrheum.2009.236. PMID 20046204.
  5. ↑ 5,0 5,1 Tausche AK; Jansen TL; Schröder HE; Bornstein SR; Aringer M; Müller-Ladner U (Avgust 2009). »Gout—current diagnosis and treatment«. Dtsch Arztebl Int. 106 (34–35): 549–55. doi:10.3238/arztebl.2009.0549. PMC 2754667. PMID 19795010.
  6. ↑ 6,00 6,01 6,02 6,03 6,04 6,05 6,06 6,07 6,08 6,09 6,10 6,11 6,12 6,13 6,14 6,15 6,16 6,17 6,18 6,19 6,20 6,21 6,22 6,23 6,24 6,25 6,26 Richette P; Bardin T (Januar 2010). »Gout«. Lancet. 375 (9711): 318–28. doi:10.1016/S0140-6736(09)60883-7. PMID 19692116.
  7. ↑ Vitart V; Rudan I; Hayward C; in sod. (april 2008). »SLC2A9 is a newly identified urate transporter influencing serum urate concentration, urate excretion and gout«. Nat. Genet. 40 (4): 437–42. doi:10.1038/ng.106. PMID 18327257.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  8. ↑ Weaver, AL (Julij 2008). »Epidemiology of gout«. Cleveland Clinic journal of medicine. 75 Suppl 5: S9–12. doi:10.3949/ccjm.75.Suppl_5.S9. PMID 18819329.
  9. ↑ Choi HK; Atkinson K; Karlson EW; Willett W; Curhan G (Marec 2004). »Purine-rich foods, dairy and protein intake, and the risk of gout in men«. N. Engl. J. Med. 350 (11): 1093–103. doi:10.1056/NEJMoa035700. PMID 15014182.
  10. ↑ 10,0 10,1 10,2 Weaver AL (2008). »Epidemiology of gout«. Cleve Clin J Med. 75 Suppl 5: S9–12. doi:10.3949/ccjm.75.Suppl_5.S9. PMID 18819329.
  11. ↑ Hak AE; Choi HK (Marec 2008). »Lifestyle and gout«. Curr Opin Rheumatol. 20 (2): 179–86. doi:10.1097/BOR.0b013e3282f524a2. PMID 18349748.
  12. ↑ Williams PT (Maj 2008). »Effects of diet, physical activity and performance, and body weight on incident gout in ostensibly healthy, vigorously active men«. Am. J. Clin. Nutr. 87 (5): 1480–7. PMID 18469274.
  13. ↑ 13,0 13,1 Choi HK (Marec 2010). »A prescription for lifestyle change in patients with hyperuricemia and gout«. Curr Opin Rheumatol. 22 (2): 165–72. doi:10.1097/BOR.0b013e328335ef38. PMID 20035225.
  14. ↑ Merriman, TR; Dalbeth, N (2011). »The genetic basis of hyperuricaemia and gout«. Joint, bone, spine : revue du rhumatisme. 78 (1): 35–40. doi:10.1016/j.jbspin.2010.02.027. PMID 20472486.
  15. ↑ 15,0 15,1 Reginato AM; Mount DB; Yang I; Choi HK (2012). »The genetics of hyperuricaemia and gout«. Nature Reviews Rheumatology. 8 (10): 610–21. doi:10.1038/nrrheum.2012.144. PMC 3645862. PMID 22945592.
  16. ↑ Stamp L; Searle M; O'Donnell J; Chapman P (2005). »Gout in solid organ transplantation: a challenging clinical problem«. Drugs. 65 (18): 2593–611. doi:10.2165/00003495-200565180-00004. PMID 16392875.
  17. ↑ Loghman-Adham M (september 1997). »Renal effects of environmental and occupational lead exposure«. Environ. Health Perspect. Brogan & Partners. 105 (9): 928–38. doi:10.2307/3433873. JSTOR 3433873. PMC 1470371. PMID 9300927.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  18. ↑ 18,0 18,1 18,2 18,3 Laubscher T; Dumont Z; Regier L; Jensen B (december 2009). »Taking the stress out of managing gout«. Can Fam Physician. 55 (12): 1209–12. PMC 2793228. PMID 20008601.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  19. ↑ Firestein, MD, Gary S.; Budd, MD, Ralph C.; Harris Jr., MD, Edward D.; McInnes PhD, FRCP, Iain B.; Ruddy, MD, Shaun; Sergent, MD, John S., ur. (2008). »Chapter 87: Gout and Hyperuricemia«. Kelley's Textbook of Rheumatology (8 izd.). Elsevier. ISBN 978-1-4160-4842-8.
  20. ↑ Virsaladze DK; Tetradze LO; Dzhavashvili LV; Esaliia NG; Tananashvili DE (2007). »[Levels of uric acid in serum in patients with metabolic syndrome]« [Levels of uric acid in serum in patients with metabolic syndrome]. Georgian Med News (v ruščini) (146): 35–7. PMID 17595458.
  21. ↑ Moyer RA; John DS (2003). »Acute gout precipitated by total parenteral nutrition«. The Journal of rheumatology. 30 (4): 849–50. PMID 12672211.
  22. ↑ Halabe A; Sperling O (1994). »Uric acid nephrolithiasis«. Mineral and electrolyte metabolism. 20 (6): 424–31. PMID 7783706.
  23. ↑ Choi HK; Soriano LC; Zhang Y; Rodríguez LA (2012). »Antihypertensive drugs and risk of incident gout among patients with hypertension: population based case-control study«. BMJ. 344: d8190. doi:10.1136/bmj.d8190. PMC 3257215. PMID 22240117.
  24. ↑ Schlesinger N (2007). »Diagnosis of gout«. Minerva Med. 98 (6): 759–67. PMID 18299687.
  25. ↑ Sturrock R (2000). »Gout. Easy to misdiagnose«. BMJ. 320 (7228): 132–33. doi:10.1136/bmj.320.7228.132. PMC 1128728. PMID 10634714.
  26. ↑ Sachs L; Batra KL; Zimmermann B (2009). »Medical implications of hyperuricemia«. Med Health R I. 92 (11): 353–55. PMID 19999892.
  27. ↑ »Gout: Differential Diagnoses & Workup – eMedicine Rheumatology«. Medscape.
  28. ↑ »Gout and Pseudogout: Differential Diagnoses & Workup – eMedicine Emergency Medicine«. Medscape.
  29. ↑ Jordan DR; Belliveau MJ; Brownstein S; McEachren T; Kyrollos M (2008). »Medial canthal tophus«. Ophthal Plast Reconstr Surg. 24 (5): 403–4. doi:10.1097/IOP.0b013e3181837a31. PMID 18806664.
  30. ↑ Sano K; Kohakura Y; Kimura K; Ozeki S (Marec 2009). »Atypical Triggering at the Wrist due to Intratendinous Infiltration of Tophaceous Gout«. Hand (N Y). 4 (1): 78–80. doi:10.1007/s11552-008-9120-4. PMC 2654956. PMID 18780009.
  31. ↑ Choi HK; Gao X; Curhan G (Marec 2009). »Vitamin C intake and the risk of gout in men: a prospective study«. Arch. Intern. Med. 169 (5): 502–7. doi:10.1001/archinternmed.2008.606. PMC 2767211. PMID 19273781.
  32. ↑ Choi HK; Curhan G (Junij 2007). »Coffee, tea, and caffeine consumption and serum uric acid level: the third national health and nutrition examination survey«. Arthritis Rheum. 57 (5): 816–21. doi:10.1002/art.22762. PMID 17530681.
  33. ↑ Abrams B (2005). »Gout is an indicator of sleep apnea«. Sleep. 28 (2): 275. PMID 16171252.
  34. ↑ 34,0 34,1 Zhang W; Doherty M; Bardin T; in sod. (Oktober 2006). »EULAR evidence based recommendations for gout. Part II: Management. Report of a task force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT)«. Ann. Rheum. Dis. 65 (10): 1312–24. doi:10.1136/ard.2006.055269. PMC 1798308. PMID 16707532.
  35. ↑ Schlesinger N; Loqueman, N.; Panayi, G. S.; Myles, A. B.; Welsh, K. I.; Rull, M; Hoffman, BI; Schumacher Jr, HR; in sod. (2002). »Local ice therapy during bouts of acute gouty arthritis«. J. Rheumatol. 29 (2): 331–4. doi:10.1093/rheumatology/29.5.331. PMID 11838852.
  36. ↑ 36,0 36,1 Winzenberg T; Buchbinder R (2009). »Cochrane Musculoskeletal Group review: acute gout. Steroids or NSAIDs? Let this overview from the Cochrane Group help you decide what's best for your patient«. J Fam Pract. 58 (7): E1–4. PMID 19607767.
  37. ↑ Clinical Knowledge Summaries. »Gout – Management – What treatment is recommended in acute gout?«. National Library for Health. Pridobljeno 26. oktobra 2008.
  38. ↑ 38,0 38,1 »Information for Healthcare Professionals: New Safety Information for Colchicine (marketed as Colcrys)«. U.S. Food and Drug Administration.
  39. ↑ Man CY; Cheung IT; Cameron PA; Rainer TH (2007). »Comparison of oral prednisolone/paracetamol and oral indomethacin/paracetamol combination therapy in the treatment of acute goutlike arthritis: a double-blind, randomized, controlled trial«. Annals of Emergency Medicine. 49 (5): 670–7. doi:10.1016/j.annemergmed.2006.11.014. PMID 17276548.
  40. ↑ 40,0 40,1 40,2 »FDA approves new drug for gout«. FDA. 14. september 2010.
  41. ↑ Sundy, JS; Baraf, HS; Yood, RA; Edwards, NL; Gutierrez-Urena, SR; in sod. (17. avgust 2011). »Efficacy and tolerability of pegloticase for the treatment of chronic gout in patients refractory to conventional treatment: two randomized controlled trials«. JAMA: the Journal of the American Medical Association. 306 (7): 711–20. doi:10.1001/jama.2011.1169. PMID 21846852.
  42. ↑ Ali, S; Lally, EV (november 2009). »Treatment failure gout«. Medicine and health, Rhode Island. 92 (11): 369–71. PMID 19999896.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  43. ↑ 43,0 43,1 43,2 Agabegi, Elizabeth D.; Steven S., Agabegi (2008). Step-Up to Medicine (Step-Up Series). Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. str. 251. ISBN 0-7817-7153-6.
  44. ↑ »Febuxostat for the management of hyperuricaemia in people with gout (TA164) Chapter 4. Consideration of the evidence«. Guidance.nice.org.uk. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 6. oktobra 2010. Pridobljeno 20. avgusta 2011.
  45. ↑ 45,0 45,1 Kim SY; De Vera MA; Choi HK (2008). »Gout and mortality«. Clin. Exp. Rheumatol. 26 (5 Suppl 51): S115–9. PMID 19026153.
  46. ↑ Rheumatology Therapeutics Medical Center. »What Are the Risk Factors for Gout?«. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 25. marca 2007. Pridobljeno 26. januarja 2007.
  47. ↑ Roberts-Thomson RA; Roberts-Thomson PJ (Maj 1999). »Rheumatic disease and the Australian aborigine«. Ann. Rheum. Dis. 58 (5): 266–70. doi:10.1136/ard.58.5.266. PMC 1752880. PMID 10225809.
  48. ↑ Fam AG (Maj 2000). »What is new about crystals other than monosodium urate?«. Curr Opin Rheumatol. 12 (3): 228–34. doi:10.1097/00002281-200005000-00013. PMID 10803754.
  49. ↑ 49,0 49,1 49,2 49,3 Pillinger, MH; Rosenthal, P; Abeles, AM (2007). »Hyperuricemia and gout: new insights into pathogenesis and treatment«. Bulletin of the NYU Hospital for Joint Diseases. 65 (3): 215–221. PMID 17922673. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 16. decembra 2008. Pridobljeno 29. oktobra 2013.
  50. ↑ »gout, n.1«. Oxford English Dictionary, Second edition, 1989. Pridobljeno 18. septembra 2011.
  51. ↑ »The Disease Of Kings - Forbes.com«. Forbes.
  52. ↑ »Rich Man's Disease – definition of Rich Man's Disease in the Medical dictionary«. Free Online Medical Dictionary, Thesaurus and Encyclopedia.
  53. ↑ »The Internet Classics Archive Aphorisms by Hippocrates«. MIT. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 7. julija 2010. Pridobljeno 27. julija 2010.
  54. ↑ »LacusCurtius • Celsus — On Medicine — Book IV«. University of Chicago.
  55. ↑ »BBC – h2g2 – Gout – The Affliction of Kings«. BBC. 31. maj 2006.
  56. ↑ Storey GD (Oktober 2001). »Alfred Baring Garrod (1819–1907)«. Rheumatology (Oxford, England). 40 (10): 1189–90. doi:10.1093/rheumatology/40.10.1189. PMID 11600751.
  57. ↑ 57,0 57,1 Agudelo CA; Wise CM (2001). »Gout: diagnosis, pathogenesis, and clinical manifestations«. Curr Opin Rheumatol. 13 (3): 234–9. doi:10.1097/00002281-200105000-00015. PMID 11333355.
  58. ↑ Rothschild, BM; Tanke, D; Carpenter, K (1997). »Tyrannosaurs suffered from gout«. Nature. 387 (6631): 357. doi:10.1038/387357a0. PMID 9163417.
  59. ↑ Abeles, A. M.; Pillinger, M. H. (8. marec 2010). »New therapeutic options for gout here and on the horizon«. Journal of Musculoskeletal Medicine.

Zunanje povezave

Wikimedijina zbirka ponuja več predstavnostnega gradiva o temi: Protin.

Read other articles:

IFFHS World's Best Club Coach

Association football award IFFHS World's Best Man Club CoachSportAssociation footballAwarded forBest performing man club coach of the calendar yearPresented byInternational Federation of Football History & StatisticsHistoryFirst award1996Editions27First winner Marcello LippiMost wins José Mourinho (4 awards)Most recent Carlo Ancelotti (3rd award)Websitewww.iffhs.com Marcello Lippi, 1996 Best Club Coach of the Year, first winner of the award The IFFHS World's Best Club Coach is an associa...

 

محيي الدين خريف

هذه المقالة يتيمة إذ تصل إليها مقالات أخرى قليلة جدًا. فضلًا، ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالات متعلقة بها. (يونيو 2021) محيي الدين خريف معلومات شخصية الميلاد سنة 1932 (العمر 90–91 سنة)  الحياة العملية المهنة شاعر  تعديل مصدري - تعديل   محي الدين خريف يعتبر علما من أعلام ال...

 

Bad Brains

American rock band For the album, see Bad Brains (album). Bad BrainsBad Brains at Sasquatch! Music Festival, 2007Background informationAlso known asMind Power (1976–1979)Soul Brains (1998–2001)OriginWashington, D.C., U.S.GenresHardcore punkalternative metalpunk rockreggaeDiscographyBad Brains discographyYears active1976–19951998–presentLabelsROIRCarolineSSTEpicSMEMaverickWarner Bros.MegaforceAlternative TentaclesMembers Dr. Know Darryl Jenifer H.R. Earl Hudson Past members Sid McCray ...

زلزال ميتشواكان 1911

هذه المقالة يتيمة إذ تصل إليها مقالات أخرى قليلة جدًا. فضلًا، ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالات متعلقة بها. (نوفمبر 2019) زلزال ميتشواكان 1911 معلومات التاريخ 7 يونيو 1911  البلد المكسيك  إحداثيات 17°30′N 102°30′W / 17.5°N 102.5°W / 17.5; -102.5  تعديل مصدري - تعديل   زلزال ميتش

 

Muzo

Este artigo não cita fontes confiáveis. Ajude a inserir referências. Conteúdo não verificável pode ser removido.—Encontre fontes: ABW  • CAPES  • Google (N • L • A) (Julho de 2020) Localização de Muzo no departamento de Boyacá. Muzo é um município no departamento de Boyacá, na Colômbia. vdeMunicípios do departamento de Boyacá, ColômbiaAlméida - Aquitânia - Arcabuco - Belém - Berbeo - Betéitiva - Boavita - Boya...

 

Akhsa

Akhsa lukisan pada Guillaume Rouillé; Promptuarii Iconum Insigniorum. Akhsa (/ˈæksə/; Ibrani: עַכְסָה; artinya gelang kaki (anklet); bahasa Inggris: Achsah atau Achsa) adalah nama perempuan dalam bahasa Ibrani.[1][2] Dalam Alkitab Ibrani dan bagian Perjanjian Lama di Alkitab Kristen tercatat sebagai putri tunggal Kaleb bin Yefune dari suku Yehuda.[3] Diperkirakan hidup sekitar tahun 1450-1426 SM.[4] Menjadi istri Otniel Akhsa ditawarkan oleh ...

سيس بول

سيس بول   معلومات شخصية الميلاد 27 يوليو 1995 (28 سنة)[1]  زاندام[2]  الطول 194 سنتيمتر  مركز اللعب عداء دراجات  [لغات أخرى]‏  الجنسية مملكة هولندا  الحياة العملية الفرق سنويب (1 أغسطس 2018–31 ديسمبر 2018)سنويب (2019–2022)فريق أستانا (2023–)  المهنة دراج  نوع ...

 

Wanstead Hospital

Hospital in London, EnglandWanstead HospitalWanstead HospitalLocation within RedbridgeGeographyLocationLondon,United KingdomCoordinates51°35′04″N 0°01′35″E / 51.5845°N 0.0264°E / 51.5845; 0.0264OrganisationCare systemNHS EnglandServicesEmergency departmentNoHistoryOpened1938Closed1986 Wanstead Hospital was a former NHS hospital situated on Hermon Hill in Snaresbrook, not far from Wanstead in north-east London. History The building was originally constructed...

 

Cinderella

European folk tale This article is about the folk tale. For other uses, see Cinderella (disambiguation). CinderellaFolk taleNameCinderellaAarne–Thompson groupingATU 510 A (Persecuted Heroine)Country Ancient Greece, Egypt (oral)[1] Italy (literary)[1] RegionEurasia Cinderella,[a] or The Little Glass Slipper, is a folk tale with thousands of variants that are told throughout the world.[2][3] The protagonist is a young girl living in forsaken circumstanc...

Pleuramesotheliom

Klassifikation nach ICD-10 C45.0 Pleuramesotheliom ICD-10 online (WHO-Version 2019) Pleuramesotheliom links im Röntgenbild (rechte Bildseite) Das (maligne) Pleuramesotheliom ist ein von den Mesothelzellen (Mesotheliom) (Zölomepithel) ausgehender bösartiger Tumor der Pleura (Brustfell). Erstbeschrieben wurde die Krankheitsauslösung durch den eingeatmeten Asbeststaub 1960 in Südafrika.[1] Inhaltsverzeichnis 1 Ursachen 2 Symptome 3 Pathologie 4 Immunhistologie 5 Differenzialdiagnose...

 

The Crazy Adventure

1965 film by Kengo Furusawa You can help expand this article with text translated from the corresponding article in Japanese. (September 2021) Click [show] for important translation instructions. View a machine-translated version of the Japanese article. Machine translation, like DeepL or Google Translate, is a useful starting point for translations, but translators must revise errors as necessary and confirm that the translation is accurate, rather than simply copy-pasting machine-trans...

 

Fairy Tail: 100 Years Quest

Japanese manga series Fairy Tail: 100 Years QuestCover of the first tankōbon volume of Fairy Tail: 100 Years QuestGenreAdventure, fantasy[1] MangaWritten byHiro Mashima[a]Illustrated byAtsuo UedaPublished byKodanshaEnglish publisherNA: Kodansha USAImprintShōnen Magazine ComicsMagazineMagazine PocketDemographicShōnenOriginal runJuly 25, 2018 – presentVolumes16 (List of volumes) Anime television series Fairy Tail: 100 Years Quest is a Japanese manga series wr...

انقلاب 1975 في نيجيريا

انقلاب 1975 في نيجيريا التاريخ 29 يوليو 1975  البلد نيجيريا  تعديل مصدري - تعديل   في 29 يوليو 1975، وقع انقلاب عسكري غير دموي في نيجيريا،[1][2] حيث أطاح فصيل من صغار ضباط القوات المسلحة النيجيرية بحُكم يعقوب جون (الذي تولى السلطة في الانقلاب المضاد 1966). أعلن العقيد جوزي...

 

Великая пятница

У этого термина существуют и другие значения, см. Good Friday (значения). Великая пятница Распятие Христово (фреска Феофана Критянина в Крестоникитском монастыре Афона) Тип Седмичный день Дата пятница Страстной седмицы В 2022 15 апреля (католицизм) 9 апреля (22 апреля) (православие) ...

 

Dhiraj Vinod Kapoor

Indian film actor Dhiraj Vinod KapoorKapoor's Fashion PhotoshootBorn25 October 1978Bangalore, Karnataka, IndiaNationalityIndianCitizenshipIndiaOccupation(s)Actor, Model, Director, Board Advisor, Consultant, Producer, Brand Marketing, Entrepreneur, Founder of Limelight Biz, Founder & Managing Director of Dhiraj Walks of Art Private Limited, Founder of The 8888 ConsultaancyYears active2000–presentParentViney Rani Kapoor & Vinod Kumar KapoorWebsitedhirajkapoor.com Dhiraj Vinod Kap...

Hubungan Israel dengan Tonga

Hubungan Israel–Tonga Israel Tonga Hubungan Israel–Tonga adalah hubungan bilateral antara Negara Israel dan KerajaanTonga. Israel diwakilkan di Tonga melalui kedubesnya di Wellington, Selandia Baru. Tonga memiliki seorang konsul kehormatan di Israel, bernama Ron Kleiman.[1] Referensi ^ מר קליימן רון, קונסול כבוד טונגה, List of Israeli consuls lbs Hubungan luar negeri IsraelAfrika Afrika Selatan Aljazair Angola Botswana Chad Eritrea Etiopia Ghana Guinea Gu...

 

Miss International 2009

Miss International 2009Tanggal28 November 2009TempatSichuan International Tennis Center, Chengdu, Sichuan, Republik Rakyat TiongkokPembawa acaraLiu Yi Wei, Li AiPenyiaranCDTV-2Peserta65[1]Finalis/Semifinalis15DebutKuba, Gabon, Georgia, Kirgizstan, UgandaTidak tampilGuatemala, Hawaii, Italia, Liberia, Selandia Baru, Republik Kongo, Serbia, Suriname, Sri Lanka, Swedia, Tanzania, Ukraina, ZambiaTampil kembaliHonduras, Martinik, Moldova, Belanda, Nikaragua, Kepulauan Marian...

 

Sint-Philomenakerk (Kotem)

Sint-Philomenakerk De Sint-Philomenakerk (ook: Sint-Filomenakerk) is de parochiekerk van Kotem, gelegen aan de Grotestraat. Kotem, behorende tot Boorsem, werd pas in 1889 een zelfstandige parochie. Er bestond hier sinds 1834 een Sint-Philomenakapel, maar in 1891 begon men met de bouw van een kerk, ontworpen door Mathieu Christiaens. Deze kerk zou de kapel vervangen. Het is een neoromaanse bakstenen kruisbasiliek. De vierkante toren heeft drie geledingen en wordt gedekt door een hoog schilddak...

Aljabar operator verteks

Artikel atau sebagian dari artikel ini mungkin diterjemahkan dari Vertex operator algebra di en.wikipedia.org. Isinya masih belum akurat, karena bagian yang diterjemahkan masih perlu diperhalus dan disempurnakan. Jika Anda menguasai bahasa aslinya, harap pertimbangkan untuk menelusuri referensinya dan menyempurnakan terjemahan ini. Anda juga dapat ikut bergotong royong pada ProyekWiki Perbaikan Terjemahan. (Pesan ini dapat dihapus jika terjemahan dirasa sudah cukup tepat. Lihat pula: panduan ...

 

François de Neufville de Villeroy

Pour les articles homonymes, voir Neuville et Villeroy. François de Neufvillemaréchal de Villeroy François de Neufvilleduc de Villeroy, maréchal de Francepar Alexandre-François Caminade (1834). Surnom « le Charmant » Naissance 7 avril 1644Lyon (Royaume de France) Décès 18 juillet 1730 (à 86 ans)Paris (Royaume de France) Origine Royaume de France Arme Infanterie Grade Maréchal de France (1693) Années de service 1664 – 1708 Commandement Armée des Pays-Bas (1695-169...

 

Strategi Solo vs Squad di Free Fire: Cara Menang Mudah!