Kyselina 4-fumarylacetyloctová (FAA[1]) je intermediát v metabolizme fenylalanínu a tyrozínu. Jej konjugovanou zásadou je 4-fumarylacetoacetát.
FAA vzniká pôsobením 4-maleylacetoacetátizomerázy, ktorá premieňa 4-maleylacetoacetát.[2]
FAA sa potom ďalej premieňa pôsobením fumarylacetoacetázy, ktorá ju štiepi na fumarát a acetoacetát:[2]
Alternatívne sa môže FAA premieňať na sukcinylacetoacetát a potom na sukcinylacetón.[1][3][4]
Najzávažnejšou poruchou metabolizmu fenylalanínu a tyrozínu u ľudí je dedičná tyrozinémia typu I, ktorá ovplyvňuje pečeň, obličky a periférne nervy. Pri tejto metabolickej poruche vykazuje fumarylacetoacetáza nedostatočnú aktivitu, takže dochdáza k hromadeniu FAA.[5] Všeobecne je prijímané, že FAA a sukcinylacetón sú toxické kvôli ich reaktivite s rôznymi molekulami v bunke (napríklad DNA a bielkovinami[1])[5] a spôsobujú vyčerpanie zásob glutatiónu, čo vedie k oxidačnému stresu.[1] FAA bola priamo ukázaná ako mutagénna v bunkách škrečkov Cricetulus griseus.[5]
Predpokladá sa, že FAA vykazuje v bunkách podobnú reaktivitu ako 4-maleylacetoacetát,[5] konkrétne že pôsobia ako alkylačné činidlá.[6] Mutagenicita FAA je však podľa jednej štúdie výrazne vyššia a závisí na prítomnosti glutatiónu.[7]
Tento článok je čiastočný alebo úplný preklad článku Fumarylacetoacetic acid na anglickej Wikipédii.