Милбёрн Стоун родился в Бёрртоне (штат Канзас) в семье лавочника. Его дядей был бродвейский комик Фред Стоун[англ.] (1873—1959), двоюродной сестрой — актриса кино и телевидения Мэдж Блейк (1899—1969)[2]. Свою карьеру в кино в середине 1930-хкиносериалом о приключениях лётчика «Штопора» Томми. Сыграл либерально настроенного надзирателя в ленте Monogram Pictures «Тюремный бунт» (1943). В том же году он подписал контракт с Universal Studios. Тогда же появился в роли капитана Викери в детективе «Шерлок Холмс перед лицом смерти». Спустя два года Стоун сыграл радиокомментатора в мюзикле «Я буду помнить Эйприл». После этой работы ему дали главную роль в сериале The Master Key.
Когда из хита CBS Radio, многосерийного радиовестерна «Дымок из ствола», решили сделать телеверсию с настоящими актёрами, продюсеры уволили прежнего исполнителя роли Дока Ховарда Макнира и поставили на его место Милбёрна Стоуна. Он играл в сериале вплоть до его закрытия в 1975 году. В «Дымке из ствола» его героя зачастую показывали в дружеских отношениях с сыгранными Деннисом Уивером и Кен Кёртисом заместителями шерифа Честером Гудом и Фестусом Хэггеном. Среди других исполнителей главных ролей значились Аманда Блейк, Джеймс Арнесс, Гленн Стрэндж, Бак Тейлор и Бёрт Рейнольдс. Коллеги по съёмочной площадке звали его «Милли», что ему жутко не нравилось.[3] За работу над этим сериалом в 1968 Стоун получил премию «Эмми», а в 1972 — номинацию на «Золотой глобус».
Стоун был женат трижды: в 1925 году женился на Эллен Моррисон. Спустя двенадцать лет она умерла. У них осталась дочь — Ширли Стоун Глисон. В 1939 женился на Джейн Гаррисон. На следующий год они развелись, но в 1941 сошлись вновь и прожили вместе вплоть до его смерти. Джейн Гаррисон скончалась в 2002 году.[2]