В 1536 году, когда царь находился в Мцхете, пришла иранская армия шаха Тамаза, сожгла Тбилиси и в крепости оставили персидский гарнизон. Луарсаб смог отбить Тбилиси только в 1539 году.
В 1548 году шах Тамаз снова захватывает Тбилиси. С этого момента Луарсаб I ведет, фактически, партизанскую войну против персов.
В 1556 году в Картли вторгся карабахский беглербег. Луарсаб I был уже стар и грузинской армией командовал его сын Симон. Сражение произошло у села Гариси. Карабахцы были разбиты, но один из карабахских отрядов оказался на возвышенности, откуда царь наблюдал за ходом битвы.
Тогда встретился с царем Шаверди-хан и у царя были сломаны сабля и копье в битве, толкнул [царь] конём Шаверди-хана и переехал через него. И погнавшись за другим, провалился у него конь в трещину и упал конь вместе с царем на землю. Подскочил персиянин именем Зирак и вонзил меч в царя сильно. А воины царя истребили кизылбашей полностью и не ведая об этом, возвратился царевич Симон с победой и добычей, и увидев царя в таком состоянии, опечалился сильно.
