Желудочная липаза

Желудочная липаза
Кристаллическая структура липазы желудка человека (PDB 1hlg)[1].
Обозначения
Символы	LIPF
Entrez Gene	8513
HGNC	6622
OMIM	601980
RefSeq	NM_004190
UniProt	P07098
Другие данные
Шифр КФ	3.1.1.3
Локус	10-я хр. , 10q23
Информация в Викиданных ^?

Желудочная липаза, также известная как LIPF, представляет собой ферментативный белок, который у человека кодируется геном LIPF^[2][3].

Функция

Желудочная липаза — это кислая липаза, секретируемая главными желудочными клетками слизистой оболочки фундального отдела желудка. Оптимум pH составляет 3-6. Желудочная липаза вместе с лингвальной липазой составляют две кислые липазы. Эти липазы, в отличие от щелочных липаз (таких как липаза поджелудочной железы), не требуют желчной кислоты или колипазы для оптимальной ферментативной активности. Кислые липазы осуществляют 30% гидролиза липидов, происходящего во время пищеварения у взрослого человека, при этом желудочная липаза вносит наибольший вклад из двух кислых липаз. У новорождённых кислые липазы имеют гораздо большее значение, обеспечивая до 50% общей липолитической активности.

Желудочная липаза гидролизует сложноэфирные связи триглицеридов в желудке. В результате этой реакции образуются жирные кислоты и диацилглицерины. Длинноцепочечные свободные жирные кислоты обладают способностью предотвращать гидролиз большего количества триглицеридов желудочной липазой. В этом случае желудочная кислота будет отвечать менее чем за 30% гидролиза липидов^[4]. Эти ферменты находятся в цитоплазме и клеточных мембранах клеток желудка. Желудочная липаза не является основной липазой, необходимой для большинства процессов гидролиза триглицеридов. Вне желудка липаза желудка может гидролизовать триацилглицерин в двенадцатиперстной кишке с помощью других липаз и жёлчи. Это необходимый фермент для гидролиза мембран глобул молочного жира^[5]. Для новорождённого с недоразвитой поджелудочной железой LIPF играет более важную роль в переваривании липидов по сравнению со взрослым с полностью функционирующей поджелудочной железой. Когда поджелудочная железа не может работать с оптимальным потенциалом, как правило, увеличивается продукция LIPF^[6]. Низкие уровни LIPF обычно наблюдаются в опухолях больных раком желудка^[7].

Клиническое значение

Желудочная липаза может частично компенсировать снижение выработки липазы поджелудочной железы, связанное с дисфункцией поджелудочной железы, давая организму возможность переваривать липиды. Ограничение кислых липаз состоит в том, что они удаляют только одну жирную кислоту из каждого триацилглицерина. Свободная жирная кислота может легко проникать через эпителиальную мембрану, выстилающую желудочно-кишечный тракт, но диацилглицерин не может переноситься через неё. Это делает кислые липазы менее эффективными, чем щелочные липазы.

Структура

Желудочная липаза представляет собой полипептид длиной в 371 аминокислотный остаток. Структура липазы желудка была определена с помощью дифракции рентгеновских лучей с разрешением 3,00 Å и состоит из 41% спиралей и 14% бета-листов^[8]. Желудочная липаза принадлежит к семейству α/β-гидролаз . Он обладает классической каталитической триадой (Ser-153, His-353, Asp-324) и оксианионной дырой (NH-группы основной цепи Gln-154 и Leu-67), аналогичные сериновым протеазам .

Примечания

1. PDB 1hlg; Roussel A, Canaan S, Egloff MP, Rivière M, Dupuis L, Verger R, Cambillau C (June 1999). "Crystal structure of human gastric lipase and model of lysosomal acid lipase, two lipolytic enzymes of medical interest". The Journal of Biological Chemistry. 274 (24): 16995—7002. doi:10.1074/jbc.274.24.16995. PMID 10358049.
2. "Molecular cloning of a human gastric lipase and expression of the enzyme in yeast". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Gene Structure and Expression. 909 (3): 237—44. August 1987. doi:10.1016/0167-4781(87)90083-2. PMID 3304425.
3. Entrez Gene: gastric lipase  (неопр.).
4. "Mechanisms of inhibition of triacylglycerol hydrolysis by human gastric lipase". The Journal of Biological Chemistry. 277 (31): 28070—9. August 2002. doi:10.1074/jbc.M202839200. PMID 11940604.
5. "Physico-chemical behaviors of human and bovine milk membrane extracts and their influence on gastric lipase adsorption". Biochimie. 169: 95—105. February 2020. doi:10.1016/j.biochi.2019.12.003. PMID 31866313.
6. "Gastric lipase: an extremophilic interfacial enzyme with medical applications". Cellular and Molecular Life Sciences. 65 (6): 851—4. March 2008. doi:10.1007/s00018-008-7546-z. PMID 18213443.
7. "Decreased LIPF expression is correlated with DGKA and predicts poor outcome of gastric cancer". Oncology Reports. 36 (4): 1852—60. October 2016. doi:10.3892/or.2016.4989. PMID 27498782.
8. Yi Kong, Yan Zheng, Yanfei Jia, Ping Li, Yunshan Wang. Decreased LIPF expression is correlated with DGKA and predicts poor outcome of gastric cancer (англ.) // Oncology Reports. — 2016-10. — Vol. 36, iss. 4. — P. 1852–1860. — ISSN 1791-2431 1021-335X, 1791-2431. — doi:10.3892/or.2016.4989. Архивировано 24 августа 2021 года.

Ссылки

• MeSH gastric+lipase,+human