Гистаминовый рецептор

Гистаминовые рецепторы — класс рецепторов, сопряжённых с G-белком (GPCR), которые связывают гистамин в качестве основного эндогенного лиганда^[1]. Относятся к интегральным мембранным белкам.

Известно 4 разновидности гистаминовых рецепторов:

• H1-рецептор
• H2-рецептор
• H3-рецептор
• H4-рецептор

Сравнение рецепторов

Гистаминовые рецепторы

Рецептор	Механизм	Функции	Антагонисты	Использование антагонистов	Локализация в организме
H1	Gq	сокращение подвздошной кишки модулирование циркадного ритма зуд системная вазодилатация (косвенный эффект за счёт увеличения продукции молекул NO) бронхоконстрикция (бронхиальная астма, индуцированная аллергией (астма аллергического генеза))	Антагонисты H1-гистаминового рецептора Дифенгидрамин Лоратадин Цетиризин Фексофенадин Клемастин	Противоаллергенные средства тошнота (морская, воздушная болезнь, вызванная нарушением вестибулярного аппарата) расстройства сна	По всему телу, особенно в:[2] Гладкие мышцы эндотелиальные клетки сосудов (клетки стенок кровеносных сосудов) мозговое вещество надпочечников сердце головной мозг спинной мозг
H2	Gs ↑ цАМФ^2+	ускорение синусового ритма стимуляция секреции желудочного сока релаксация гладкой мышцы ингибирование синтеза антител, пролиферация Т-клеток и продуцирование цитокинов	Антагонисты H2-гистаминового рецептора Ранитидин Циметидин Фамотидин Низатидин	Препараты, снижающие секрецию соляной кислоты Язвенная болезнь Стрессовые язвы Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) Диспепсия Аспирационная пневмония	Париетальные клетки желудка гладкие мышцы тучные клетки нейтрофилы сердце матка
H3	Gi	Снижение выделения ацетилхолина, серотонина и норадреналина в ЦНС Пресинаптическая авторецепция	Антагонисты H3-гистаминового рецептора ABT-239 Ципроксифан Клобенпропит Тиоперамид	Препараты, усиливающие когнитивную деятельность (за счёт синтеза нейромедиаторов: ацетилхолина, серотонина, дофамина итд.[3][4]) Нарколепсия Болезнь Альцгеймера Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) Шизофрения	Таламус хвостатое ядро кора головного мозга тонкая кишка яички предстательная железа
H4	Gi	опосредованный хемотаксис тучных клеток[5]	Антагонисты H4-гистаминового рецептора Тиоперамид JNJ 7777120	По состоянию на октябрь 2023 года клинического применения не существует. Потенциальное использование включает:[6] ревматоидный артрит[7] бронхиальная астма аллергический ринит атопический дерматит зуд	Иммунная система лимфоциты лейкоциты Лимфоидные органы тимус селезенка печень[8] желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) поджелудочная железа жёлчные протоки

Существует несколько сплайсинговых вариантов H₃-рецептора, присутствующих у разных видов. Хотя все рецепторы представляют собой рецепторы, связанные с 7-спиральным трансмембранным G-белком (GPCR), H₁- и H₂-рецепторы по своей активности сильно отличаются от H₃ и H₄. H₁ вызывает усиление гидролиза фосфатидилинозитолфосфата PIP2, H₂-рецептор стимулирует секрецию желудочной соляной кислоты, а H₃ опосредует ингибирование гистамина по принципу обратной связи.

Примечания

1. Hill S.J., Ganellin C.R., Timmerman H., Schwartz J.C., Shankley N.P., Young J.M., Schunack W., Levi R., Haas H.L. International Union of Pharmacology. XIII. Classification of histamine receptors (англ.) // Pharmacol. Rev.^[англ.] : journal. — 1997. — Vol. 49, no. 3. — P. 253—278. — PMID 9311023. Архивировано 29 июня 2009 года.
2. Histamine H1 Receptor - an overview | ScienceDirect Topics  (неопр.). www.sciencedirect.com. Дата обращения: 3 октября 2023. Архивировано 25 января 2024 года.
3. Masini, D.; Lopes-Aguiar, C.; Bonito-Oliva, A.; Papadia, D.; Andersson, R.; Fisahn, A.; Fisone, G. (2017-04-11). "The histamine H3 receptor antagonist thioperamide rescues circadian rhythm and memory function in experimental parkinsonism". Translational Psychiatry (англ.). 7 (4): e1088. doi:10.1038/tp.2017.58. PMC 5416699. PMID 28398338.
4. Vohora, Divya; Bhowmik, Malay (2012). "Histamine H3 receptor antagonists/inverse agonists on cognitive and motor processes: relevance to Alzheimer's disease, ADHD, schizophrenia, and drug abuse". Frontiers in Systems Neuroscience (англ.). 6: 72. doi:10.3389/fnsys.2012.00072. ISSN 1662-5137. PMC 3478588. PMID 23109919.
5. Hofstra C.L., Desai P.J., Thurmond R.L., Fung-Leung W.P. Histamine H₄ receptor mediates chemotaxis and calcium mobilization of mast cells (англ.) // J. Pharmacol. Exp. Ther.^[англ.] : journal. — 2003. — Vol. 305, no. 3. — P. 1212—1221. — doi:10.1124/jpet.102.046581. — PMID 12626656.
6. Histamine H4 Receptor Antagonist - an overview | ScienceDirect Topics  (неопр.). www.sciencedirect.com. Дата обращения: 3 октября 2023. Архивировано 3 октября 2023 года.
7. Kim KW, Kim BM, Lee KA, Lee SH, Firestein GS, Kim HR (April 2017). "Histamine and Histamine H4 Receptor Promotes Osteoclastogenesis in Rheumatoid Arthritis". Scientific Reports. 7 (1): 1197. Bibcode:2017NatSR...7.1197K. doi:10.1038/s41598-017-01101-y. PMC 5430934. PMID 28446753.
8. Deiteren A, De Man JG, Pelckmans PA, De Winter BY (March 2015). "Histamine H₄ receptors in the gastrointestinal tract". British Journal of Pharmacology. 172 (5): 1165—1178. doi:10.1111/bph.12989. PMC 4337694. PMID 25363289.