Клемастин

Клемастин
Clemastine
Химическое соединение
ИЮПАК	([R-(R*,R*][-2-[2-[1-(4-хлорфенил)-1-фенилэтокси]этил]-1-метилпирролидин в виде фумарата
Брутто-формула	C21H26ClNO
Молярная масса	343.9
CAS	17-7-4
PubChem	2781
DrugBank	APRD00875
Состав
Классификация
АТХ	R06AA04
Фармакокинетика
Биодоступн.	39.2%
Метаболизм	в печени
Период полувывед.	21.3 час
Экскреция	почками
Лекарственные формы
таблетки, сироп, ампулы
Другие названия
Бравегил, Клемастин, Клемастина фумарат, Тавегил^®
Медиафайлы на Викискладе

Клемасти́н (тавеги́л) — лекарственное средство, конкурентным ингибитор H₁-гистаминовых рецепторов группы этаноламинов.

Обладает антихолинергическими свойствами^[1]. Как большинство H₁-гистаминоблокаторов первого поколения проявляет выраженный побочный седативный эффект^[2]. Используется в виде соли фумаровой кислоты для симптоматического лечения аллергических реакций, таких как ринит, крапивница, конъюнктивит и зуд кожи^[1]. Недавние исследования показали ээфективность кламастина для лечения нейродегенеративных заболеваний^[3][4], что обусловлено способностью восстановления миелина — изоляционной оболочки, которая окружает нервные волокна в центральной нервной системе^[5].

Был запатентован в 1960 году и введен в медицинскую практику в 1967 году компанией Сандоз под фирменным наименованием Tavegyl (Тавегил)^[6], под которым наиболее широко известен в мире и в настоящее время. В России^[7] и во многих других странах^[8] отпускается в аптеках без рецепта.

Фармакологическое действие

Обратимо связывается с H₁-гистаминовыми рецепторами. Обладает противоаллергическим действием, снижает проницаемость сосудов, оказывает седативный и холиноблокирующий эффект, обладает снотворной активностью. Предупреждает развитие вазодилатации и сокращения гладких мышц, индуцируемых гистамином. Уменьшает проницаемость капилляров, тормозит экссудацию и формирование отека, уменьшает зуд, проявляет местноанестезирующую активность. Экспериментальные исследования не выявили канцерогенного, мутагенного и тератогенного действия. Антигистаминное действие после приема внутрь достигает максимума через 5-7 часов и сохраняется в течение 10-12 часов.

Фармакокинетика

Абсорбция — быстрая. T_Cmax в плазме — 2—4 часа. Связь с белками плазмы — 90—95 %. Проходит через гематоэнцефалический барьер. В период лактации в небольшом количестве проникает в грудное молоко. Метаболизм — в печени. Выведение из плазмы — двухфазное, период полувыведения первой фазы — 2,7—4,5 часов, второй — 21—53 часов. Метаболиты (45—65 %) выделяются почками, неизмененный препарат обнаруживается в моче в следовых количествах.

Показания

Сенная лихорадка, аллергический ринит^[2], крапивница, зудящие дерматозы, экзема (острая и хроническая), контактный дерматит, лекарственная аллергия, укусы насекомых^[9] — для таблеток и сиропа. Ангионевротический отек, анафилактический шок, анафилактоидные реакции, аллергические и псевдоаллергические реакции (профилактика), сывороточная болезнь, геморрагический васкулит, острый иридоциклит — для инъекций.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (до 1 года), одновременный прием ингибиторов МАО, заболевания нижних дыхательных путей (в том числе бронхиальная астма).

Принимают с осторожностью при следующих заболеваниях: закрытоугольная глаукома, стеноз привратника желудка, гиперплазия предстательной железы, сопровождающаяся задержкой мочи, обструкция шейки мочевого пузыря, тиреотоксикоз, заболевания сердечно-сосудистой системы (в том числе артериальная гипертензия), детский возраст (до 6 лет — для таблеток, 1 год — для сиропа и раствора для инъекций).

Побочные эффекты

Наиболее значительные и часто возникающие побочные эффекты от применения клемастина — сонливость, нарушение психомоторной функции, проблем с концентрацией, головокружения, усталость, седация, нарушения координации и холинолитических эффектов, сухость во рту и затруднения в выделении секреции бронхов. Другие побочные эффекты включают бессонницу, головокружение, тахикардию, тошноту, рвоту, диарею или запор, смазанные зрительные образы, фотофобию и нарушения в мочеполовой системе у мужчин, страдающих от доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Терапевтические дозы климастина могут влиять на корректное цветоощущение. В редких случаях отмечены аллергические высыпания и эритема^[6].

Постоянное и/или кумулятивное применение антигистаминных препаратов первого поколения связано с повышением риска снижения когнитивных функций и деменции у пожилых людей^[10][11].

Передозировка

Симптомы передозировки

Стимуляция центральной нервной системы (чаще у детей), проявления антихолинергического действия: сухость во рту, фиксированное расширение зрачков, «приливы» крови к лицу, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Лечение передозировки

Если рвота не возникла спонтанно, промыть желудок. Промывание желудка 0,9 % раствором хлорида натрия NaCl (через 3 часа и более с момента приема препарата), назначение солевых слабительных и проведение симптоматической терапии.

Особые указания

Терапия несовместима с приемом алкогольных напитков. Необходимо исключить возможность внутриартериальных инъекций, так как некоторые растворы для инъекций содержит этанол.

При лечении препаратом необходимо тщательное наблюдение за детьми и пациентами пожилого возраста, у которых повышена чувствительность к антигистаминным лекарственным средствам.

В период лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и других потенциально опасных видов деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

Усиливает действие седативных, снотворных, антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), лекарственных средств для общей анестезии и других лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему. Усиливает эффект холиноблокаторов. Несовместим с одновременным приемом ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и этанола.

Ссылки

• NIH Medline Plus listing on Clemastine
• The pharmacokinetics and bioavailability of clemastine and phenylpropanolamine in single-component and combination formulations

Примечания

1. PubChem. Clemastine (англ.). pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Дата обращения: 23 мая 2023. Архивировано 29 мая 2023 года.
2. John H. Krouse. Allergic Rhinitis—Current Pharmacotherapy (англ.) // Otolaryngologic Clinics of North America. — 2008-04. — Vol. 41, iss. 2. — P. 347–358. — doi:10.1016/j.otc.2007.11.014. Архивировано 7 июня 2018 года.
3. Jiahui Zhu, Rong Ma, Gang Li. Drug repurposing: Clemastine fumarate and neurodegeneration (англ.) // Biomedicine & Pharmacotherapy. — 2023-01-01. — Vol. 157. — P. 113904. — ISSN 0753-3322. — doi:10.1016/j.biopha.2022.113904. Архивировано 7 апреля 2023 года.
4. Jeffrey Fessel. Reversing Alzheimer's disease dementia with clemastine, fingolimod, or rolipram, plus anti‐amyloid therapy (англ.) // Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions. — 2022-01. — Vol. 8, iss. 1. — ISSN 2352-8737 2352-8737, 2352-8737. — doi:10.1002/trc2.12242.
5. Ali Myatich, Azizul Haque, Christopher Sole, NarenL Banik. Clemastine in remyelination and protection of neurons and skeletal muscle after spinal cord injury (англ.) // Neural Regeneration Research. — 2023. — Vol. 18, iss. 5. — P. 940. — ISSN 1673-5374. — doi:10.4103/1673-5374.355749.
6. S Han, K Karlowicz-Bodalska, K Miœkiewicz, E Kutycka, E Kuchar. Safety of Oral Clemastine – Analysis of Data from Spontaneous Reporting System in Poland // Tropical Journal of Pharmaceutical Research. — 2015-01-13. — Т. 13, вып. 12. — С. 2115. — ISSN 1596-5996 1596-9827, 1596-5996. — doi:10.4314/tjpr.v13i12.24. Архивировано 2 июня 2018 года.
7. ПЕРЕЧЕНЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ОТПУСКАЕМЫХ БЕЗ РЕЦЕПТА ВРАЧА \ КонсультантПлюс  (неопр.). www.consultant.ru. Дата обращения: 25 мая 2023. Архивировано 25 мая 2023 года.
8. Clemastine // LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. — Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, 2012. Архивировано 15 августа 2022 года.
9. Clemastine: MedlinePlus Drug Information (англ.). medlineplus.gov. Дата обращения: 16 мая 2023. Архивировано 12 июня 2021 года.
10. Gray SL, Anderson ML, Dublin S, Hanlon JT, Hubbard R, Walker R, et al. (March 2015). "Cumulative use of strong anticholinergics and incident dementia: a prospective cohort study". JAMA Internal Medicine. 175 (3): 401—407. doi:10.1001/jamainternmed.2014.7663. PMC 4358759. PMID 25621434.
11. Carrière I, Fourrier-Reglat A, Dartigues JF, Rouaud O, Pasquier F, Ritchie K, Ancelin ML (July 2009). "Drugs with anticholinergic properties, cognitive decline, and dementia in an elderly general population: the 3-city study". Archives of Internal Medicine. 169 (14): 1317—1324. doi:10.1001/archinternmed.2009.229. PMC 2933398. PMID 19636034.