Esta região apresenta grandes altitudes e um clima ameno, fortemente influenciado pela Serra da Mantiqueira. A economia é altamente agrícola, com destaque para as plantações de café, apesar de estar se tornando um importante polo nacional de desenvolvimento tecnológico e industrial.
O Sul de Minas também é referência na produção de café. O relevo e o clima favorável tem feito da região referência mundial em qualidade da bebida com destaques para os municípios de Pedralva e Carmo de Minas na região da Serra da Mantiqueira, e Campos Gerais, onde fica a maior concentração do plantio.
O povoamento da região se iniciou entre o final do século XVII e início do XVIII, com a chegada de paulistas, muitos dos quais, após perderem o controle das jazidas de ouro após a Guerra dos Emboabas, migraram para o sul de Minas, região que, durante o ciclo do ouro, foi uma das principais produtoras de alimentos para as vilas mineradoras.
No final do século XVIII e início do século XIX, com o fim da mineração, o Sul de Minas sofreu impactos econômicos e demográficos: os descendentes dos colonizadores paulistas que ali habitavam deixaram a região, pois o fim do ciclo do ouro impactou a economia dependente do fornecimento de alimentos para as jazidas, e eles retornaram à Capitania de São Paulo, se fixando nas regiões de Campinas, Piracicaba, Itu e do Vale do Paraíba, aonde prosperava o cultivo da cana-de-açúcar. Ao mesmo tempo, muitos migrantes vindos das decantes vilas mineradoras, como Vila Rica, Mariana, Sabará e São João del-Rei, se fixaram no Sul de Minas, se dedicando à agropecuária.
Segundo o censo brasileiro de 2010, a Mesorregião do Sul e Sudoeste de Minas abrigava uma população de 2.438.611 habitantes, o que correspondia a 12,44% da população de Minas Gerais.[3] Sabendo que a área da mesorregião referida é de 49.575,93 km²[4], então a sua densidade demográfica em 2010 era de 49,19 hab./km², valor acima da densidade demográfica mineira.
Segundo a estimativa populacional de 2017, a região contava naquele ano com 17 municípios cuja população era superior a 30 mil habitantes.[5]