Gary Ruvkun

Gary Ruvkun
Gary Ruvkun
Nascimento	26 de março de 1952 (72 anos) Berkeley, Califórnia
Nacionalidade	estadunidense
Cidadania	Estados Unidos
Cônjuge	Natasha Staller
Alma mater	Escola de Medicina Harvard Universidade da Califórnia em Berkeley
Ocupação	geneticista, professor universitário
Distinções	Prêmio Wolf de Medicina (2014), Prêmio Gruber de Genética (2014), Breakthrough Prize in Life Sciences (2015), Nobel de Fisiologia ou Medicina (2024)
Empregador(a)	Universidade Harvard
Orientador(a)(es/s)	David Baltimore, Robert Horvitz
Campo(s)	biologia molecular
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Gary Bruce Ruvkun (Berkeley, Califórnia, 26 de março de 1952)^[1] é um biólogo molecular estadunidense. Trabalha no Massachusetts General Hospital e é professor de genética da Harvard Medical School em Boston.^[2] Foi distinguido com o Nobel de Fisiologia ou Medicina em 2024 "pela descoberta do microRNA e seu papel na regulação genética pós-transcritiva”".^[3]

Pesquisa

miRNA lin-4

A pesquisa de Ruvkun revelou que o miRNA lin-4, um RNA regulatório de 22 nucleotídeos descoberto em 1992 pelo laboratório de Victor Ambros, regula seu mRNA alvo lin-14 formando dúplexes imperfeitos de RNA para reduzir a tradução. A primeira indicação de que o elemento regulador chave do gene lin-14 reconhecido pelo produto do gene lin-4 estava na região não traduzida 3' de lin-14 veio da análise das mutações de ganho de função de lin-14, que mostraram que essas mutações são deleções de elementos conservados na região não traduzida 3' de lin-14. A deleção desses elementos alivia a repressão normal da produção da proteína LIN-14 em estágios tardios específicos, e lin-4 é necessário para essa repressão pela região não traduzida 3' normal de lin-14.^[4][5] Em um avanço importante, o laboratório de Ambros descobriu que lin-4 codifica um produto de RNA muito pequeno, definindo os miRNAs de 22 nucleotídeos. Quando Ambros e Ruvkun compararam a sequência do miRNA lin-4 com a região não traduzida 3' de lin-14, descobriram que o RNA lin-4 se pareia com saliências e alças conservadas na região não traduzida 3' do mRNA alvo lin-14, e que as mutações de ganho de função de lin-14 excluem esses sítios complementares de lin-4, aliviando a repressão normal da tradução por lin-4. Além disso, eles mostraram que a região não traduzida 3' de lin-14 poderia conferir essa repressão traducional dependente de lin-4 a mRNAs não relacionados, criando mRNAs quiméricos que eram responsivos a lin-4. Em 1993, Ruvkun relatou na revista Cell sobre a regulação de lin-14 por lin-4.^[6] Na mesma edição da Cell, Victor Ambros descreveu o produto regulador de lin-4 como um pequeno RNA^[7] Esses artigos revelaram um novo mundo de regulação por RNA em uma escala de tamanho sem precedentes, e o mecanismo dessa regulação.^[8][9] Juntos, esses trabalhos são agora reconhecidos como a primeira descrição dos microRNAs e do mecanismo pelo qual os dúplexes miRNA::mRNA parcialmente pareados inibem a tradução.^[10]

microRNA, let-7

Em 2000, o laboratório de Ruvkun relatou a identificação de um segundo microRNA do C. elegans, let-7, que, assim como o primeiro microRNA, regula a tradução do gene alvo, neste caso lin-41, por meio de pareamento de bases imperfeito na região não traduzida 3' desse mRNA.^[11][12] Isso foi uma indicação de que a regulação de miRNA via complementaridade com a região 3' UTR pode ser uma característica comum, e que provavelmente existiam mais microRNAs. A generalidade da regulação de microRNA para outros animais foi estabelecida pelo laboratório de Ruvkun posteriormente em 2000, quando eles relataram que a sequência e a regulação do microRNA let-7 são conservadas na filogenia animal, incluindo em humanos. Atualmente, milhares de miRNAs foram descobertos, apontando para um mundo de regulação genética nesta escala.^[13]

Distinções

• 2008 Prêmio Internacional da Fundação Gairdner (com Victor Ambros)
• 2008 Prêmio Albert Lasker de Pesquisa Médica Básica (com Victor Ambros e David Baulcombe)
• 2009 Prêmio Louisa Gross Horwitz (com Victor Ambros)
• 2009 Prêmio Massry (com Victor Ambros)
• 2011 Prêmio Dan David
• 2012 Prêmio Dr. Paul Janssen de Pesquisa Biomédica (com Victor Ambros)
• 2014 Prêmio Wolf de Medicina (com Victor Ambros)
• 2024 Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina (com Victor Ambros)

Referências

1. Who's Who in America 66th edition. Vol 2: M–Z. Marquis Who's Who, Berkeley Heights 2011, p. 3862
2. «Profile of Gary Ruvkun» (em inglês) 
3. «The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2024» (em inglês). Fundação Nobel. Consultado em 7 de outubro de 2024 
4. Arasu, P.; Wightman, B.; Ruvkun, G. (1991). «Temporal regulation of lin-14 by the antagonistic action of two other heterochronic genes, lin-4 and lin-28». Genes & Development. 5 (10): 1825–1833. PMID 1916265. doi:10.1101/gad.5.10.1825 
5. Wightman, B.; Bürglin, T. R.; Gatto, J.; Arasu, P.; Ruvkun, G. (1991). «Negative regulatory sequences in the lin-14 3'-untranslated region are necessary to generate a temporal switch during Caenorhabditis elegans development». Genes & Development. 5 (10): 1813–1824. PMID 1916264. doi:10.1101/gad.5.10.1813 
6. Wightman, B.; Ha, I.; Ruvkun, G. (1993). «Posttranscriptional regulation of the heterochronic gene lin-14 by lin-4 mediates temporal pattern formation in C. Elegans». Cell. 75 (5): 855–862. PMID 8252622. doi:10.1016/0092-8674(93)90530-4 
7. Lee, R. C.; Feinbaum, R. L.; Ambros, V. (1993). «The C. Elegans heterochronic gene lin-4 encodes small RNAs with antisense complementarity to lin-14». Cell. 75 (5): 843–854. PMID 8252621. doi:10.1016/0092-8674(93)90529-Y 
8. Ruvkun, G; Wightman, B; Bürglin, T; Arasu, P (1991). «Dominant gain-of-function mutations that lead to misregulation of the C. Elegans heterochronic gene lin-14, and the evolutionary implications of dominant mutations in pattern-formation genes». Development. Supplement. 1: 47–54. PMID 1742500 
9. Ruvkun, G.; Ambros, V.; Coulson, A.; Waterston, R.; Sulston, J.; Horvitz, H. R. (1989). «Molecular Genetics of the Caenorhabditis Elegans Heterochronic Gene Lin-14». Genetics. 121 (3): 501–516. PMC 1203636. PMID 2565854. doi:10.1093/genetics/121.3.501 
10. Ruvkun, G.; Wightman, B.; Ha, I. (2004). «The 20 years it took to recognize the importance of tiny RNAs». Cell. 116 (2 Suppl): S93–S96, 2 S96 following S96. PMID 15055593. doi:10.1016/S0092-8674(04)00034-0 
11. Reinhart, B. J.; Slack, F. J.; Basson, M.; Pasquinelli, A. E.; Bettinger, J. C.; Rougvie, A. E.; Horvitz, H. R.; Ruvkun, G. (2000). «The 21-nucleotide let-7 RNA regulates developmental timing in Caenorhabditis elegans». Nature. 403 (6772): 901–906. Bibcode:2000Natur.403..901R. PMID 10706289. doi:10.1038/35002607 
12. Slack, F. J.; Basson, M.; Liu, Z.; Ambros, V.; Horvitz, H. R.; Ruvkun, G. (2000). «The lin-41 RBCC gene acts in the C. Elegans heterochronic pathway between the let-7 regulatory RNA and the LIN-29 transcription factor». Molecular Cell. 5 (4): 659–669. PMID 10882102. doi:10.1016/S1097-2765(00)80245-2 
13. Pasquinelli, A. E.; Reinhart, B. J.; Slack, F.; Martindale, M. Q.; Kuroda, M. I.; Maller, B.; Hayward, D. C.; Ball, E. E.; Degnan, B.; Müller, B.; Spring, P.; Srinivasan, J. R.; Fishman, A.; Finnerty, M.; Corbo, J.; Levine, J.; Leahy, M.; Davidson, P.; Ruvkun, E. (2000). «Conservation of the sequence and temporal expression of let-7 heterochronic regulatory RNA». Nature. 408 (6808): 86–89. Bibcode:2000Natur.408...86P. PMID 11081512. doi:10.1038/35040556 

Ligações externas

• Massachusetts General Hospital faculty page
• Harvard Medical School faculty page

Precedido por Drew Weissman e Katalin Karikó

Nobel de Fisiologia ou Medicina 2024 com Victor Ambros

Sucedido por -

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