Tem uma área total de 6 747 km², sendo o 3° distrito com a maior área de todos os distritos nacionais. Em 2022 registou uma população de 433 782 habitantes[3], o que corresponde a uma densidade populacional de 64 habitantes por km², sendo o 8° distrito mais populoso do país.
A partir de 2002, após a reformulação dos contornos e renomeação da região de Lisboa e Vale do Tejo, o distrito passou a repartir-se entre as regiões Centro e do Alentejo; da Região Centro fazem parte agora as sub-regiões do Médio Tejo, Pinhal Interior Sule Pinhal Interior da Beiras , e ao Alentejo pertence a sub-região da Lezíria do Tejo
Segundo o INE, o distrito de Santarém tinha em 2010 cerca de 46,500 empresas registadas. A média regional do segmento de PME anda em torno de 5.20% e 0.04% para o segmento de Grandes empresas, o que indica que no distrito existem em torno de 2,418 PME e cerca de 19 Grandes. Os restantes 97.76% respetivos a Micro empresas totalizam cerca de 44,063.
Outras estatísticas, da D&B, indicam que existiam 18,952 empresas registadas em 2011 no distrito. Contudo, esta amostra contabiliza apenas empresas com obrigatoriedade legal de prestar contas.
Abaixo encontra-se uma tabela com o partido pelo qual foram eleitos os presidentes das 21 câmaras do distrito de Santarém desde 1976. Vê-se um distrito com bastante heterogeneidade de partidos, sem uma evidente primeira força política especialmente nas eleições de 1979, 1982 e 1985 apesar de, mais recentemente, o PS se destacar bastante. Realça-se também os 3 mandatos do BE na câmara de Salvaterra de Magos, a única autarquia alguma vez detida por este partido. Destaca-se por fim a existência de somente 1 bastião, do PSD em Mação, apesar de 6 das câmaras só não o serem por 1 mandato (Abrantes, Almeirim, Benavente, Cartaxo, Ferreira do Zêzere e Vila Nova da Barquinha).
