Han var formann i Radikal Ungdom fra 2000 til 2003, og i 2005 ble han valgt inn i Folketinget.[5] I 2008 brøt han med Radikale Venstre over innvandringspolitikken og partiledelsens vegring mot å samarbeide med de borgerlige partiene.[6][7]
I januar 2009 etablerte han partiet Borgerligt Centrum. Det meste av partiet kom til å følge Ammitzbøll inn i Liberal Alliance i juni samme år.[8] Ammitzbøll var formann i Liberal Alliances folketingsgruppe 2010–2016.[9][10] Han var økonomi- og innenriksminister i Lars Løkke Rasmussens tredje regjering fra november 2016 til regjeringen gikk av i juni 2019.[11][5]
Ved folketingsvalget i 2019 ble Liberal Alliance marginalisert. Den sittende partiledelsen hadde ikke den nye folketingsgruppens tillit. Ammitzbøll meldte seg ut samme år.[12] Sammen med Christina Egelund etablerte han partiet Fremad.[13] De klarte ikke å samle inn det nødvendige antallet underskrifter for å stille til valg, og de la ned partiet i oktober 2020.[14]
Han bor i København. Han giftet seg i 2005 med Henning Olsen, som døde i 2016 etter lengre tids kreftsykdom.[15] I 2017 giftet han seg med Kristine Rishøj Bille.[16]
Æresbevisninger
I 2006 ble han kåret til «årets politiker» av LGBT Danmark.[5]
^Østergaard, Janus og Lynge, Ditte O. (22. august 2016). «Simon Emil Ammitzbølls mand er død». Ekstra Bladet (på dansk). Besøkt 27. november 2016.CS1-vedlikehold: Flere navn: forfatterliste (link)